Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek analogu GnRH na steatózu jater (EndomMASLD)

1. února 2026 aktualizováno: Stergios A Polyzos, Aristotle University Of Thessaloniki

Vliv farmakologického zastavení menstruace pomocí analogu GnRH na jaterní steatózu u žen s endometriózou

Menopauza zvyšuje riziko steatotické jaterní choroby spojené s metabolickou dysfunkcí (MASLD), pravděpodobně kvůli náhlému nedostatku estrogenu. Léčba hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) u endometriózy je považována za model farmaceutické menopauzy. V této studii bude tedy hodnocen účinek goserelin acetátu, analogu GnRH, který vede k přechodné menopauze, na jaterní steatózu a fibrózu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prevalence steatotické jaterní choroby spojené s metabolickou dysfunkcí (MASLD), která byla donedávna známá jako nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), vzrostla na 30 % celosvětové dospělé obecné populace, zatímco farmaceutické intervence proti ní zůstávají omezené. Vzhledem k epidemiologické a patofyziologické souvislosti MASLD s obezitou, diabetes mellitus 2. typu, dyslipidemií a arteriální hypertenzí jsou diagnostická kritéria pro MASLD podobná jako u metabolického syndromu.

Menopauza je spojována s vyšší prevalencí MASLD, přičemž nedostatek estrogenu je velmi pravděpodobným patogenetickým přispěvatelem k tomuto onemocnění jater. Další patogenetičtí přispěvatelé MASLD, včetně abdominální obezity, zvýšení inzulinové rezistence (IR) a dysmetabolismu sacharidů a lipidů, se zhoršují po menopauze, a tak nepříznivě přispívají k patogenezi MASLD. Pokud jde o účinek nedostatku estrogenu na játra, většina dosavadních údajů pochází z experimentálních studií, které do značné míry ukazují příznivý účinek na MASLD. Epidemiologické studie také ukázaly, že menopauza je spojena s MASLD. Stávající klinické studie jsou však většinou observační, a proto nemohou prokázat příčinnou souvislost mezi menopauzou a MASLD.

Léčba gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) u poruch, jako je endometrióza, může být považována za model farmaceutické menopauzy. Přesněji řečeno, analogy GnRH, jako je goserelin acetát, vedou k farmaceutické menopauze potlačením osy hypotalamus-hypofýza-vaječníky, čímž způsobují iatrogenní, reverzibilní zastavení vaječníků, které trvá tak dlouho, dokud se užívá GnRH. Nežádoucí účinky GnRH jsou obecně mírné a po jejich vysazení jsou reverzibilní.

Jedná se o prospektivní, intervenční nerandomizovanou studii, jejímž cílem je zhodnotit účinek goserelin acetátu na jaterní steatózu u žen s histologicky potvrzenou endometriózou ve srovnání s ženami s endometriózou, které nebudou po operaci dostávat farmakologickou léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

62

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Stergios A Polyzos, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +30 2310999316
  • E-mail: spolyzos@auth.gr

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc
  • Telefonní číslo: +30 6932238231
  • E-mail: dimitanast@auth.gr

Studijní místa

  • Řecko
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
        • Nábor
        • 424 General Military Hospital
        • Kontakt:
          • Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc
          • Telefonní číslo: +30 6932238231
          • E-mail: dimitanast@auth.gr
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Athina I Gκiomisi, MD, PhD
      • Thessaloniki, Řecko, 56403
        • Nábor
        • 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
        • Kontakt:
          • Dimitrios G Goulis, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +30 2310233468
          • E-mail: dgg@auth.gr
        • Kontakt:
          • Angelos Daniilidis, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +30 2310992843
          • E-mail: angedan@auth.gr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dimitrios G Goulis, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angelos Daniilidis, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ženy v reprodukčním věku
  • diagnostika endometriózy. Onemocnění je suspektní na základě individuální anamnézy pacienta (chronická pánevní bolest, dyspareunie nebo/a dysmenorea) a ultrasonografického zobrazení (čokoládové cysty). Diagnóza je potvrzena histologicky, po laparoskopické chirurgické léčbě a bioptickém odběru, který bude interpretován nezávislým zaslepeným patologem.
  • užívání antikoncepce, což je léčba první volby, je kontraindikováno nebo pacientka nesouhlasí s užíváním antikoncepce z důvodu osobních preferencí.
  • písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • průměrná spotřeba etanolu > 10 g/den
  • jiné chronické onemocnění jater v anamnéze (např. virová hepatitida, autoimunitní hepatitida, primární sklerotizující cholangitida, primární biliární cholangitida a překryvné syndromy, poškození jater vyvolané léky, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek α1-antitrypsinu)
  • jaterní cirhóza
  • jakákoli malignita
  • chronické onemocnění ledvin
  • nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza
  • závažné poruchy sexuálních hormonů (vrozená adrenalinová hyperplazie, Downův syndrom, Turnerův syndrom).
  • užívání následujících léků v období 12 měsíců před výchozím stavem, které jsou spojeny s poškozením jater vyvolaným léky (DILI): interferon, tamoxifen, amiodaron, aloperidin, glukokortikoidy, hormonální substituční terapie, antikoncepce, anabolické steroidy, jakékoli léky proti tuberkulóze , epilepsie nebo virózy, metotrexát, parenterální výživa
  • užívání následujících léků během 12 měsíců před výchozím stavem, které jsou pravděpodobně spojeny se zlepšením jaterní steatózy: vitamin E, pioglitazon, inzulín, agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), sodík-glukóza ko- inhibitory transportéru-2 (SGLT-2i), orlistat, kyselina ursodeoxycholová
  • použití jakéhokoli agonisty nebo antagonisty GnRH v období 12 měsíců před výchozí hodnotou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Goserelin
31 ženám s histologicky potvrzenou endometriózou bude pooperačně podán goserelin acetát.
Lék: Goserelin acetát 3,6 mg inj, implantát
3,6 mg (1 ml) podávaných subkutánně jednou za měsíc po dobu 6 měsíců (celkem 6 injekcí)
Ostatní jména:
  • Zoladex
Žádný zásah: Řízení
31 žen s histologicky potvrzenou endometriózou nebude pooperačně farmakologicky léčeno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Steatóza jater
Časové okno: 6 měsíců

Ultrasound-Guided Attenuation Parameter (UGAP) měřený na ultrazvukovém přístroji GE Logiq E10s.

Interakce mezi skupinami v UGAP

UGAP je neinvazivní index založený na kvantifikaci útlumu ultrazvukového paprsku přes jaterní parenchym, tedy používaný pro kvantifikaci jaterní steatózy. Pro diagnostiku steatózy stupně S1, S2 a S3 byly navrženy mezní hodnoty ≥ 0,53 dB/cm/MHz, ≥ 0,60 dB/cm/MHz a ≥ 0,65 dB/cm/MHz
6 měsíců
Jaterní fibróza
Časové okno: 6 měsíců

Tuhost jater (LS) měřená pomocí 2D Shear Wave Elastography (2D SWE) na ultrazvukovém přístroji GE Logiq E10s.

Interakce mezi skupinami v LS

2D SWE je neinvazivní nástroj měřící tuhost jaterního parenchymu, čímž nepřímo naznačuje stadium fibrózy (F). Mezní hodnoty <8,27 kPa, 8,27-9,39 kPa, 9,40-11,88 kPa a ≥11,88 kPa byly navrženy pro F0-F1, F2, F3, respektive F4.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index neinvazivní steatózy jater I - Index ztučnělých jater (FLI)
Časové okno: 6 měsíců

FLI se vypočítá podle vzorce [(e0,953 × Loge (TG, mg/dL) + 0,139×BMI (kg/m2) + 0,718× Loge (GGT, U/L) + 0,053 × obvod pasu (cm) -15,745) / (1 + e0,953 × Loge ( TG, mg/dl) + 0,139×BMI (kg/m2) + 0,718×Loge (GGT, U/L) + 0,053× obvod pasu (cm) -15,745)] × 100.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní steatózy jater II - Index jaterní steatózy (HSI)
Časové okno: 6 měsíců

HSI se vypočítá podle vzorce: 8 * ALT (U/L) / AST (U/L) + BMI (kg/m2) + 2 [pokud diabetes melitus typu 2 (T2DM)] + 2 (pokud jsou ženy).

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní steatózy III - Triglycerid/Glukózový index (TyG)
Časové okno: 6 měsíců

TyG se vypočítá podle vzorce: Ln[TG (mg/dl) * Glu (mg/dl) / 2].

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní steatózy jater IV - Tyg-BMI
Časové okno: 6 měsíců

Tyg-BMI se vypočítá podle vzorce: TyG * BMI (kg/m2).

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Indexy neinvazivní steatózy jater V - NAFLD test
Časové okno: 6 měsíců

NAFLD test se vypočítá podle vzorce: -0,695 + 0,031 * BMI (kg/m2) + 0,003 * TC (mg/dL) + 0,014 * ALT (U/L) + 0,025 * C-reaktivní protein (CRP) (mg/ dl).

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní steatózy VI - Metabolické skóre pro inzulínovou rezistenci (MetS-IR)
Časové okno: 6 měsíců

MetS-IR se vypočítá podle vzorce: Ln[2* Glu (mg/dl) + TG (mg/dl)] * BMI (kg/m2) / Ln[HDL-C (mg/dl)].

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní steatózy VII - Index produktu akumulace lipidů (LAP)
Časové okno: 6 měsíců

LAP se vypočítá podle vzorce: [WC (cm) - 58] * [TG (mg/dl) / 88,57].

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní steatózy VIII - skóre jaterního tuku (LFS)
Časové okno: 6 měsíců

LFS se vypočítá podle vzorce: -2,89 + 1,18 (pokud je metabolický syndrom) + 0,45 * 2 (pokud T2DM) + 0,15 * inzulín (mU/L) + 0,04 * AST (U/L) - 0,94 * AST (U/L ) / ALT (U/L).

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní fibrózy I - skóre fibrózy NAFLD (NFS)
Časové okno: 6 měsíců

NFS se vypočítá podle vzorce: -1,675 + 0,037 * věk (roky) + 0,094 * BMI (kg/m2) + 1,13 (při zhoršené glykémii nalačno nebo T2DM) + 0,99 * AST (U/L) / ALT (U/L ) - 0,013 * počet krevních destiček [*10(9)/l] - 0,66 * albumin (g/dl).

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní fibrózy II - Index fibrózy-4 (FIB-4)
Časové okno: 6 měsíců

FIB-4 se vypočítá podle vzorce: věk (roky) * AST (U/L) / {počet krevních destiček [*10(9)/L] * √ALT (U/L)}.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní fibrózy III – index poměru AST k krevním destičkám (APRI)
Časové okno: 6 měsíců

APRI se vypočítá podle vzorce: AST (U/L) / horní hranice normálu * 100 / počet krevních destiček [*10(9)/L].

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Index neinvazivní jaterní fibrózy IV - Metabolic dysfunction-Associated Fibrosis Score (MAF-5)
Časové okno: 6 měsíců

MAF-5 se vypočítá podle vzorce: -11,3674 + 0,0282 * WC (cm) - 0,1761 * BMI (kg/m2) + 0,0019 * WC (cm) * BMI (kg/m2) + 2,0762 (pokud T2DM) + 2,9207 * Ln[AST (U/L)] - 0,0059 * počet krevních destiček [*10(9)/l].

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Adiponektin
Časové okno: 6 měsíců

Adiponektin se měří v μg/ml.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Leptin
Časové okno: 6 měsíců

Leptin se měří v ng/ml.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α)
Časové okno: 6 měsíců

TNF-a se měří v pg/ml.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Pohlavní hormony I - Estradiol
Časové okno: 6 měsíců

Estradiol se měří v pg/ml.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Pohlavní hormony II - Testosteron
Časové okno: 6 měsíců

Testosteron se měří v ng/ml.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Pohlavní hormony III – globulin vázající pohlavní hormon (SHBG)
Časové okno: 6 měsíců

SHBG se měří v nmol/l.

Budou provedeny interakce v rámci skupiny.
6 měsíců
Funkční jaterní testy I - ALT a AST
Časové okno: 6 měsíců

Interakce v rámci skupiny budou provedeny pro každý z následujících parametrů:

alaninaminotransferáza (ALT; IU/l), aspartátaminotransferáza (AST; IU/l);

Bude vypočítán poměr ALT k AST
6 měsíců
Funkční jaterní testy II - γGT
Časové okno: 6 měsíců

Interakce mezi skupinami budou prováděny pro:

γ-glutamyltransferáza (GGT; IU/l)
6 měsíců
Rezistence na inzulín
Časové okno: 6 měsíců
Interakce mezi skupinami budou provedeny pro Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), která se vypočítá podle vzorce: glukóza nalačno (mg/dl) × inzulín (mU/l)/405 a je indexem rezistence na inzulín; vyšší skóre znamená větší inzulínovou rezistenci.
6 měsíců
Lipidový profil
Časové okno: 6 měsíců

Interakce v rámci skupiny budou provedeny pro každý z následujících parametrů:

Celkový cholesterol (TC; mg/dL) Triglyceridy (TG; mg/dL) Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C; mg/dL) 4. Lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C)

LDL-C (mg/dl) se vypočítá podle vzorce: TC (mg/dl) - HDL-C (mg/dl) - TG (mg/dl)/5.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aristotle University Of Thessaloniki

Spolupracovníci

424 General Military Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Vrchní vyšetřovatel: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Ředitel studie: Dimitrios A Anastasilakis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Ředitel studie: Athina I Gkiomisi, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Ředitel studie: Angelos Daniilidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Ředitel studie: Athanasios A Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Ředitel studie: Chrysi Nalmpantidou, MD, "G. Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5221

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD bude na rozumnou žádost k dispozici ostatním výzkumníkům

Časový rámec sdílení IPD

12 měsíců po zveřejnění studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přesto neznámý

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit