高密度焦点式超音波組織破壊術によって強化された免疫チェックポイント阻害療法によるがんの治療 (iFOCUS)

包含基準:

1. 標準治療の選択肢の下で進行した転移性または切除不能な癌が組織学的に確認された。
2. 年齢 18 歳以上。
3. スクリーニングを含む研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している。
4. 研究者の判断による予想余命は12週間以上。

5. 高密度焦点式超音波組織破壊術の適用が可能な少なくとも 1 つの腫瘍病変 (原発腫瘍または転移) (HIFU の専門知識を持つ放射線科医によって決定される)。

   • 病変は皮膚までの距離が 30 mm 以下でなければなりません。
   • 病変の少なくとも一部は、皮膚および他の脆弱な構造（例：皮膚）まで 10 mm 以上の距離がなければなりません。 太い血管）。 この部分は、固形腫瘍の領域で少なくとも 1 つの HT 焦点を選択できるようにするのに十分なはずです。
   • 標的病変に嚢胞性または壊死性領域が含まれる場合: 固形成分の直径は 10 mm 以上である必要があり、これは皮膚までの距離が 10 mm 以上の固形腫瘍の領域で少なくとも 1 つの HIFU-HT 焦点を選択できるのに十分です。
6. 超音波処理は、顕著な質量再増殖を示さない限り、これまで放射線療法や手術で直接治療されていない腫瘍に対して実行されます。
7. RECIST V 1.1基準に従ったCT（またはPERCIST基準に従ったPET-CT）で、治験責任医師および局所放射線学のレビューによって評価された測定可能な疾患（HIFU-HT治療病変以外に少なくとも1つの病変）。
8. WHO パフォーマンス スケールでのパフォーマンス ステータスが 0 または 1。

9. スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります。

   • WBC ≥ 2.0x109/L、
   • 好中球 ≥1.5x109/L
   • 血小板 ≥100 x109/L
   • ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) または計算クレアチニン クリアランス ≧ 60 mL/分 (≤ グレード 1)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN;肝臓病変の場合、AST/ALT <5 x ULN
   • ギルバート症候群の対象を除く、総ビリルビンレベルが1.5xULNを超える対象の血清ビリルビン≤1.5xULNまたは直接ビリルビン≤ULN
10. 患者は、治験薬の最後の投与後180日間、治験期間中適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
11. 患者は腫瘍生検を受けることに意欲的でなければなりません。

除外基準:

1. 既知の中枢神経系、髄膜、または硬膜外転移性疾患の存在。 ただし、脳転移が既知の被験者は、治験治療の初回投与前に脳転移が4週間以上安定している場合に許可されます。 安定とは、神経症状が存在しない、またはベースラインまで回復し、進行の放射線学的証拠がなく、プレドニゾン≤10 mg/日または同等のステロイド必要量であると定義されます。
2. 現在治験に参加し治験を受けている患者、または治験薬の治験に参加し治験治療を受けた患者、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用した患者。
3. -治験治療の初回投与前の4週間以内に化学療法、標的小分子療法、またはモノクローナル抗体を投与された患者。
4. -治験治療の最初の投与前8週間以内に放射線療法を受けている。 大量の再増殖を示した病変を除いて、唯一の標的可能な病変が過去に放射線療法で直接治療されたことがある患者は研究から除外される。
5. -治験治療の初回投与前の4週間以内に手術またはアブレーション療法を受けた患者。 唯一の標的病変が過去にアブレーション療法で直接治療されたことがある場合、その患者は研究から除外される。
6. 以前に投与された治療法により進行中の有害事象 > グレード 1。 グレード2以下の神経障害、白斑、甲状腺疾患、コルチゾール機能低下症、または何らかのグレードの脱毛症を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
7. 他の悪性腫瘍の病歴（適切な治療を除く）および癌関連の余命が5年を超えている。
8. 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。プレドニゾロン10mgまたは同等物を超える。
9. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、高用量のコルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
10. 全身療法を必要とする活動性感染症。
11. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎がある。
12. 活動性結核の既知の病歴。
13. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に生ワクチンの接種を受けている。
14. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症。
15. MRイメージングに対する禁忌（例： 特定のペースメーカーまたは重度の閉所恐怖症）。 ガドリニウムベースの造影剤に対する禁忌は除外基準ではありません。異なるブランドのガドリニウムを使用したり、必要に応じて造影剤なしで MRI を実行したりすることができます。
16. 妊娠中または授乳中。
17. 研究主任者の意見として、研究中に被験者を危害の危険にさらす可能性がある、または研究データの解釈に悪影響を与える可能性があるその他の医学的または社会的状態。