Leczenie raka za pomocą terapii polegającej na hamowaniu immunologicznych punktów kontrolnych wzmocnionej histotrypsją ultrasonograficzną o wysokiej intensywności (iFOCUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak z przerzutami lub nieoperacyjny, który uległ progresji w ramach standardowych opcji leczenia.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Podpisał i opatrzył datą pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym badań przesiewowych.
4. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni według oceny badacza.

5. Co najmniej jedna zmiana nowotworowa (guz pierwotny lub przerzut), która może zostać poddana zabiegowi histotrypsji ultradźwiękowej zogniskowanej o dużej intensywności (określonej przez radiologa posiadającego wiedzę w zakresie HIFU).

   • Zmiana musi znajdować się w odległości ≤30 mm od skóry.
   • Przynajmniej część zmiany musi znajdować się w odległości ≥10 mm od skóry i innych wrażliwych struktur (np. duże naczynia krwionośne). Ta część powinna wystarczyć, aby móc wybrać przynajmniej jedno ognisko HT w obszarze guza litego.
   • Jeśli docelowa zmiana zawiera obszary torbielowate lub martwicze: element stały powinien mieć średnicę ≥10 mm, wystarczającą do wybrania co najmniej jednego ogniska HIFU-HT w obszarze guza litego w odległości ≥10 mm od skóry.
6. Sonikację przeprowadza się w przypadku guzów, które nie były wcześniej bezpośrednio leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, chyba że wykazywały znaczny odrost masy.
7. Choroba mierzalna (co najmniej jedna zmiana poza zmianą leczoną HIFU-HT) w tomografii komputerowej zgodnie z kryteriami RECIST V 1.1 (lub w badaniu PET-CT zgodnie z kryteriami PERCIST) zgodnie z oceną badacza i lokalnym przeglądem radiologicznym.
8. Stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności WHO.

9. Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria:

   • liczba białych krwinek ≥ 2,0x109/l,
   • Neutrofile ≥1,5x109/l
   • Płytki krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥5,5 mmol/l
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min (≤stopnia 1)
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN; AST/ALT <5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
10. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, opon mózgowych lub nadtwardówki. Jednakże pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są dopuszczeni, jeśli przerzuty do mózgu są stabilne przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Stan stabilny definiuje się jako objawy neurologiczne, które nie występują lub ustąpiły do ​​wartości wyjściowych, brak radiologicznych dowodów na progresję i zapotrzebowanie na steroidy w postaci prednizonu ≤10 mg/dobę lub równoważnej.
2. Pacjenci obecnie uczestniczący i otrzymujący badaną terapię lub pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub stosowali badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia małocząsteczkowa lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjent zostanie wykluczony z badania, jeśli jedyna możliwa do ukierunkowania zmiana była w przeszłości bezpośrednio leczona radioterapią, z wyjątkiem zmian, które wykazały masywny odrost.
5. Wcześniejsza operacja lub terapia ablacyjna w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjent zostanie wykluczony z badania, jeśli jedyna możliwa do ukierunkowania zmiana była w przeszłości bezpośrednio leczona terapią ablacyjną.
6. Utrzymujące się zdarzenia niepożądane > stopnia 1., spowodowane wcześniej zastosowaną terapią. Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia, bielactwem nabytym, chorobami tarczycy, hipokortyzolizmem lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
7. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiedniego leczenia i przewidywanej długości życia związanej z nowotworem przekraczającej 5 lat.
8. Współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub wchłanialnych miejscowo; przekraczającą 10 mg prednizolonu lub jego odpowiednika.
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów w dużych dawkach lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
11. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub aktualne zapalenie płuc.
12. Znana historia aktywnej gruźlicy.
13. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze.
15. Przeciwwskazania do badania MR (np. niektóre rozruszniki serca lub silna klaustrofobia). Przeciwwskazania do stosowania środków kontrastowych na bazie gadolinu nie stanowią kryterium wykluczającego, ponieważ można zastosować gadolin innej marki lub, jeśli to konieczne, wykonać badanie MRI bez kontrastu.
16. Ciąża lub laktacja.
17. Wszelkie inne schorzenia lub schorzenia społeczne, które w opinii głównego badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko doznania krzywdy w trakcie badania lub mogą niekorzystnie wpłynąć na interpretację danych z badania.