Tratamiento del cáncer con terapia de inhibición de puntos de control inmunológico potenciada por histotricia por ultrasonido focalizado de alta intensidad (iFOCUS)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer metastásico o irresecable confirmado histológicamente que progresó con las opciones de tratamiento estándar.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Ha firmado y fechado el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio, incluida la selección.
4. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas a juicio del investigador.

5. Al menos una lesión tumoral (tumor primario o metástasis) que sea susceptible de aplicación de histotricia por ultrasonido focalizado de alta intensidad (determinada por un radiólogo con experiencia en HIFU).

   • La lesión debe tener una distancia de ≤30 mm a la piel.
   • Al menos parte de la lesión debe tener una distancia de ≥10 mm a la piel y otras estructuras vulnerables (p. ej. vasos sanguíneos grandes). Esta parte debería ser suficiente para poder seleccionar al menos un foco de HT en una zona de tumor sólido.
   • Si la lesión objetivo contiene regiones quísticas o necróticas: el componente sólido debe tener ≥10 mm de diámetro, suficiente para poder seleccionar al menos un foco HIFU-HT en un área de tumor sólido con ≥10 mm de distancia a la piel.
6. La sonicación se realizará en tumores que previamente no hayan sido tratados directamente con radioterapia o cirugía a menos que muestren un crecimiento masivo significativo.
7. Enfermedad medible (al menos una lesión además de la lesión tratada con HIFU-HT) en TC según los criterios RECIST V 1.1 (o en PET-CT según los criterios PERCIST) según la evaluación del investigador y la revisión radiológica local.
8. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento de la OMS.

9. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir los siguientes criterios:

   • Leucocitos ≥ 2,0x109/L,
   • Neutrófilos ≥1,5x109/L
   • Plaquetas ≥100 x109/L
   • Hemoglobina ≥5,5 mmol/L
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/minuto (≤Grado 1)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN; AST/ALT <5 x LSN si hay afectación hepática
   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN o bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 x LSN, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
10. Las pacientes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
11. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad metastásica conocida del sistema nervioso central, meníngea o epidural. Sin embargo, se permiten sujetos con metástasis cerebrales conocidas si las metástasis cerebrales están estables durante ≥4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Estable se define como síntomas neurológicos no presentes o resueltos al valor inicial, sin evidencia radiológica de progresión y requerimiento de esteroides de prednisona ≤10 mg/día o equivalente.
2. Pacientes que actualmente participan y reciben la terapia del estudio o pacientes que participaron en un estudio de un agente en investigación y recibieron la terapia del estudio o usaron un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Radioterapia previa dentro de las 8 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. El paciente será excluido del estudio si la única lesión objetivo ha sido tratada directamente con radioterapia en el pasado, con excepción de las lesiones que mostraron un nuevo crecimiento masivo.
5. Cirugía previa o terapia ablativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El paciente será excluido del estudio si la única lesión objetivo ha sido tratada directamente con terapia ablativa en el pasado.
6. Eventos adversos continuos > Grado 1 debido a una terapia administrada previamente. Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2, vitíligo, trastornos de la tiroides, hipocortisolismo o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
7. Historia de otras neoplasias malignas, excepto tratadas adecuadamente y una esperanza de vida relacionada con el cáncer de más de 5 años.
8. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles; exceder los 10 mg de prednisolona o equivalente.
9. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides en dosis altas o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Infección activa que requiere terapia sistémica.
11. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
12. Historia conocida de Tuberculosis activa.
13. Recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes.
15. Contraindicaciones para la realización de imágenes por resonancia magnética (p. ej. ciertos marcapasos o claustrofobia severa). Las contraindicaciones para los agentes de contraste a base de gadolinio no son un criterio de exclusión, ya que se puede utilizar una marca diferente de gadolinio o, si es necesario, la resonancia magnética se puede realizar sin contraste.
16. Embarazo o lactancia.
17. Cualquier otra condición médica o social que, en opinión del Investigador Principal, pueda poner al sujeto en riesgo de sufrir daños durante el estudio o pueda afectar negativamente la interpretación de los datos del estudio.