Лечение рака с помощью терапии подавления иммунных контрольных точек, усиленной высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой гистотрипсией (iFOCUS)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический или неоперабельный рак, прогрессирующий при стандартных вариантах лечения.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Подписал и поставил дату письменного информированного согласия перед выполнением любой процедуры исследования, включая скрининг.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по заключению исследователя.

5. По крайней мере, одно опухолевое поражение (первичная опухоль или метастаз), поддающееся применению высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой гистотрипсии (определяется рентгенологом с опытом HIFU).

   • Поражение должно располагаться на расстоянии ≤30 мм от кожи.
   • По крайней мере, часть поражения должна находиться на расстоянии ≥10 мм от кожи и других уязвимых структур (например, крупные кровеносные сосуды). Этой части должно быть достаточно, чтобы можно было выбрать хотя бы один очаг ГТ в области солидной опухоли.
   • Если целевое поражение содержит кистозные или некротические области: солидный компонент должен иметь диаметр ≥10 мм, достаточный для того, чтобы можно было выбрать хотя бы один фокус HIFU-HT в области солидной опухоли на расстоянии ≥10 мм от кожи.
6. Обработка ультразвуком будет проводиться на опухолях, которые ранее не подвергались непосредственному лечению лучевой терапией или хирургическим вмешательством, если только они не продемонстрировали значительный повторный рост массы.
7. Измеримое заболевание (по крайней мере одно поражение, помимо поражения, обработанного HIFU-HT) на КТ в соответствии с критериями RECIST V 1.1 (или ПЭТ-КТ в соответствии с критериями PERCIST) по оценке исследователя и местной рентгенологической экспертизы.
8. Статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности ВОЗ.

9. Показатели скрининговых лабораторий должны соответствовать следующим критериям:

   • Лейкоциты ≥ 2,0x109/л,
   • Нейтрофилы ≥1,5x109/л
   • Тромбоциты ≥100 x109/л
   • Гемоглобин ≥5,5 ммоль/л
   • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (<1 степень)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН; АСТ/АЛТ <5 x ВГН при поражении печени
   • Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН или прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5 x ВГН, за исключением субъектов с синдромом Жильбера
10. Пациенты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты должны быть готовы пройти биопсию опухоли.

Критерий исключения:

1. Наличие известных метастатических поражений центральной нервной системы, менингеальных или эпидуральных сосудов. Однако к участию допускаются субъекты с известными метастазами в головной мозг, если метастазы в головной мозг стабильны в течение ≥4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Стабильный определяется как отсутствие неврологических симптомов или их исчезновение до исходного уровня, отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования и потребность в стероидах в размере преднизона <10 мг/день или его эквивалента.
2. Пациенты, в настоящее время участвующие и получающие исследуемую терапию, или пациенты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Предыдущая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или моноклональные антитела в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Предварительная лучевая терапия в течение 8 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациент будет исключен из исследования, если единственное целевое поражение в прошлом подвергалось непосредственному лечению лучевой терапией, за исключением поражений, которые показали массивный повторный рост.
5. Предыдущая операция или абляционная терапия в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациент будет исключен из исследования, если единственное целевое поражение в прошлом лечилось непосредственно абляционной терапией.
6. Продолжающиеся нежелательные явления > 1 степени из-за ранее назначенной терапии. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени, витилиго, заболеваниями щитовидной железы, гипокортизолизмом или алопецией любой степени являются исключением из этого критерия и могут подходить для участия в исследовании.
7. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченных и связанных с раком ожидаемой продолжительности жизни более 5 лет.
8. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммунодепрессивных доз системных или рассасывающихся топических кортикостероидов; Превышение дозы преднизолона 10 мг или эквивалента.
9. Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, высоких доз кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Активная инфекция, требующая системной терапии.
11. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший применения стероидов, или текущий пневмонит.
12. Известная история активного туберкулеза.
13. Получение живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
15. Противопоказания к проведению МРТ (например, определенные кардиостимуляторы или тяжелая клаустрофобия). Противопоказания к контрастным веществам на основе гадолиния не являются критерием исключения, поскольку можно использовать гадолиний другой марки или при необходимости МРТ можно провести без контраста.
16. Беременность или лактация.
17. Любое другое медицинское или социальное состояние, которое, по мнению главного исследователя, может подвергнуть субъекта риску причинения вреда во время исследования или может отрицательно повлиять на интерпретацию данных исследования.