고강도 집속 초음파 조직검사로 강화된 면역관문억제요법을 통한 암 치료 (iFOCUS)

포함 기준:

1. 표준 치료 옵션 하에서 진행된 전이성 또는 절제 불가능한 암이 조직학적으로 확인되었습니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 선별을 포함한 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기재했습니다.
4. 연구자 판단에 따르면 예상 기대 수명은 ≥ 12주입니다.

5. 고강도 집속 초음파 조직검사(HIFU 전문 지식을 갖춘 방사선 전문의가 결정)를 적용할 수 있는 최소 하나의 종양 병변(원발성 종양 또는 전이).

   • 병변은 피부까지의 거리가 30mm 미만이어야 합니다.
   • 병변의 적어도 일부는 피부 및 기타 취약한 구조(예: 큰 혈관). 이 부분은 고형 종양 영역에서 적어도 하나의 HT 초점을 선택할 수 있을 만큼 충분해야 합니다.
   • 표적 병변에 낭성 또는 괴사 영역이 포함된 경우: 고형 구성 요소는 직경이 ≥10mm여야 하며, 피부까지의 거리가 ≥10mm인 고형 종양 부위에서 적어도 하나의 HIFU-HT 초점을 선택할 수 있을 만큼 충분해야 합니다.
6. 초음파 처리는 이전에 방사선 요법이나 수술로 직접 치료하지 않은 종양에서 상당한 질량 재성장을 보이지 않는 한 수행됩니다.
7. 연구자 및 지역 방사선 검토에 의해 평가된 RECIST V 1.1 기준에 따른 CT(또는 PERCIST 기준에 따른 PET-CT)에서 측정 가능한 질병(HIFU-HT 치료 병변 외에 적어도 하나의 병변).
8. WHO 성과 척도에서 성과 상태는 0 또는 1입니다.

9. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • WBC ≥ 2.0x109/L,
   • 호중구 ≥1.5x109/L
   • 혈소판 ≥100 x109/L
   • 헤모글로빈 ≥5.5mmol/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(≤등급 1)
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 x ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN; 간 침범 시 AST/ALT <5 x ULN
   • 총 빌리루빈 수준이 1.5xULN을 초과하는 대상자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN(길버트 증후군 대상자 제외)
10. 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자는 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 알려진 중추신경계, 수막 또는 경막외 전이성 질환의 존재. 그러나 뇌 전이가 알려진 피험자는 뇌 전이가 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≥4주 동안 안정적인 경우 허용됩니다. 안정이란 신경학적 증상이 존재하지 않거나 기준선까지 해결되지 않고, 진행의 방사선학적 증거가 없으며, 프레드니손의 스테로이드 요구량이 10mg/일 이하이거나 이에 상응하는 것으로 정의됩니다.
2. 현재 연구 요법에 참여하고 있고 있는 환자 또는 시험약의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 환자.
3. 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 단클론 항체.
4. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 사전 방사선요법을 받은 경우. 대규모 재성장을 보인 병변을 제외하고 과거에 유일한 표적 가능한 병변이 방사선 요법으로 직접 치료된 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 사전 수술 또는 절제 요법. 과거에 유일한 표적 병변이 절제 요법으로 직접 치료된 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
6. 진행 중인 부작용 > 이전에 투여한 치료법으로 인해 1등급. 등급 2 이하의 신경병증, 백반증, 갑상선 장애, 코르티솔 저하증 또는 모든 등급의 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에서 예외이며 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
7. 적절하게 치료된 경우와 암 관련 기대 수명이 5년 이상인 경우를 제외하고 기타 악성 종양의 병력이 있는 경우.
8. 면역억제제 또는 면역억제제의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드의 사용이 필요한 동시 의학적 상태 프레드니솔론 10 mg 또는 이에 상응하는 용량을 초과합니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 고용량 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴.
12. 활동성 결핵의 알려진 병력.
13. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신 접종.
14. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 과민증.
15. MR 영상에 대한 금기 사항(예: 특정 맥박 조정기 또는 심각한 밀실 공포증). 가돌리늄 기반 조영제에 대한 금기증은 배제 기준이 아니며, 다른 브랜드의 가돌리늄을 사용할 수 있거나 필요한 경우 조영제 없이 MRI를 수행할 수 있습니다.
16. 임신 또는 수유.
17. 주 연구자의 의견으로 연구 중에 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 데이터의 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 또는 사회적 조건.