Syövän hoito immuunitarkistuspisteen estohoidolla, jota tehostaa korkean intensiteetin kohdennettu ultraäänihistotripsia (iFOCUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton syöpä, joka eteni tavanomaisten hoitovaihtoehtojen mukaisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. On allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulonta.
4. Odotettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan arvion mukaan.

5. Vähintään yksi kasvainleesio (primaarinen kasvain tai etäpesäke), johon voidaan soveltaa korkean intensiteetin fokusoitua ultraäänihistotripsiaa (määrittää radiologi, jolla on HIFU-asiantuntemus).

   • Leesion etäisyyden ihoon on oltava ≤30 mm.
   • Ainakin osan vauriosta on oltava ≥10 mm:n etäisyys ihoon ja muihin herkkiin rakenteisiin (esim. suuret verisuonet). Tämän osan pitäisi olla riittävä, jotta voidaan valita vähintään yksi HT-kohde kiinteän kasvaimen alueella.
   • Jos kohdeleesio sisältää kystisiä tai nekroottisia alueita: kiinteän komponentin tulee olla halkaisijaltaan ≥10 mm, jotta se pystyy valitsemaan vähintään yhden HIFU-HT-kohdistuksen kiinteän kasvaimen alueelta, jonka etäisyys ihoon on ≥10 mm.
6. Sonication suoritetaan kasvaimille, joita ei ole aiemmin hoidettu suoraan sädehoidolla tai leikkauksella, elleivät ne osoittaneet merkittävää massakasvua.
7. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio HIFU-HT-käsitellyn leesion lisäksi) TT:ssä RECIST V 1.1 -kriteerien mukaan (tai PET-CT:ssä PERCIST-kriteerien mukaan) tutkijan ja paikallisen radiologian arvioiden mukaan.
8. Suorituskyvyn tila 0 tai 1 WHO:n suorituskykyasteikolla.

9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • WBC ≥ 2,0 x 109/l,
   • Neutrofiilit ≥1,5x109/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/minuutti (≤ Grade 1)
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; AST/ALT < 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriö
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin syndrooma
10. Potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Potilaiden on oltava valmiita kasvaimen biopsiaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetun keskushermoston, aivokalvon tai epiduraalisen metastaattisen sairauden esiintyminen. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, ovat kuitenkin sallittuja, jos aivometastaasit ovat stabiileja ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Stabiili määritellään neurologisiksi oireiksi, joita ei esiinny tai jotka ovat hävinneet lähtötasolle, ei radiologisia todisteita etenemisestä ja prednisonin steroiditarve ≤ 10 mg/vrk tai vastaava.
2. Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat ja saavat tutkimushoitoa tai potilaat, jotka osallistuivat tutkimusaineen tutkimukseen ja saivat tutkimushoitoa tai käyttivät tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
4. Aiempi sädehoito 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos ainoa kohdennettava leesio on aiemmin hoidettu suoraan sädehoidolla, lukuun ottamatta leesioita, jotka osoittivat massiivista uudelleenkasvua.
5. Aikaisempi leikkaus tai ablatiivinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos ainoa kohdennettava leesio on aiemmin hoidettu suoraan ablatiivisella hoidolla.
6. Meneillään olevat haittatapahtumat > Asteen 1, jotka johtuvat aiemmin annetusta hoidosta. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, hypokortisoli tai minkä tahansa asteen hiustenlähtö, ovat poikkeuksia tästä kriteeristä, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
7. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi asianmukaisesti hoidetut ja syöpään liittyvä elinajanodote yli 5 vuotta.
8. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia; yli 10 mg prednisolonia tai vastaavaa.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, suuriannoksisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
12. Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
13. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
14. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
15. MR-kuvauksen vasta-aiheet (esim. tietyt sydämentahdistimet tai vakava klaustrofobia). Gadoliinipohjaisten varjoaineiden vasta-aiheet eivät ole poissulkemiskriteeri, sillä voidaan käyttää eri merkkiä gadoliinia tai tarvittaessa voidaan tehdä magneettikuvaus ilman varjoainetta.
16. Raskaus tai imetys.
17. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan saattaa saattaa koehenkilön vahingon riskiin tutkimuksen aikana tai vaikuttaa haitallisesti tutkimustietojen tulkintaan.