Behandling av kreft med immunkontrollpunkt-hemmingsterapi styrket av høyintensitetsfokusert ultralydhistotripsi (iFOCUS)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar kreft som utviklet seg under standard behandlingsalternativer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Har signert og datert skriftlig informert samtykke før utførelse av noen studieprosedyre, inkludert screening.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker etter etterforskers vurdering.

5. Minst én tumorlesjon (primær svulst eller metastase) som er mottakelig for bruk av høyintensitetsfokusert ultralydhistotripsi (bestemt av en radiolog med HIFU-ekspertise).

   • Lesjonen må ha en avstand på ≤30 mm til huden.
   • Minst en del av lesjonen må ha en avstand på ≥10 mm til huden og andre sårbare strukturer (f. store blodårer). Denne delen skal være tilstrekkelig til å kunne velge minst ett HT-fokus i et område med solid tumor.
   • Hvis mållesjonen inneholder cystiske eller nekrotiske områder: den faste komponenten bør være ≥10 mm i diameter, tilstrekkelig til å kunne velge minst ett HIFU-HT-fokus i et område med solid tumor med ≥10 mm avstand til huden.
6. Sonikering vil bli utført på svulster som ikke tidligere har blitt direkte behandlet med strålebehandling eller kirurgi med mindre de viste betydelig massegjenvekst.
7. Målbar sykdom (minst én lesjon i tillegg til den HIFU-HT-behandlede lesjonen) på CT i henhold til RECIST V 1.1-kriterier (eller på PET-CT i henhold til PERCIST-kriterier) som vurdert av etterforsker og lokal radiologigjennomgang.
8. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på WHOs ytelsesskala.

9. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

   • WBC ≥ 2,0 x 109/L,
   • Nøytrofiler ≥1,5x109/L
   • Blodplater ≥100 x109/L
   • Hemoglobin ≥5,5 mmol/L
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/minutt (≤grad 1)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ASAT/ALT <5 x ULN ved leverpåvirkning
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for personer med totale bilirubinnivåer >1,5xULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
10. Pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 180 dager etter siste dose med studiemedisin.
11. Pasienter må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av kjent sentralnervesystem, meningeal eller epidural metastatisk sykdom. Imidlertid tillates forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser dersom hjernemetastasene er stabile i ≥4 uker før første dose av studiebehandlingen. Stabile er definert som nevrologiske symptomer som ikke er tilstede eller forsvunnet til baseline, ingen røntgenologiske tegn på progresjon og steroidbehov av prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende.
2. Pasienter som for tiden deltar og mottar studieterapi eller pasienter som deltok i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottok undersøkelsesterapi eller brukte en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
3. Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller monoklonale antistoffer innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
4. Forutgående strålebehandling innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen. Pasienten vil bli ekskludert fra studien dersom den eneste målrettede lesjonen har blitt direkte behandlet med strålebehandling tidligere med unntak for lesjoner som viste massiv gjenvekst.
5. Tidligere kirurgi eller ablativ behandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Pasienten vil bli ekskludert fra studien hvis den eneste målrettede lesjonen har blitt direkte behandlet med ablativ terapi tidligere.
6. Pågående bivirkninger > Grad 1 på grunn av en tidligere administrert terapi. Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati, vitiligo, skjoldbruskkjertelforstyrrelser, hypokortisolisme eller alopecia uansett grad er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
7. Anamnese med andre maligniteter, unntatt tilstrekkelig behandlet og en kreftrelatert forventet levetid på mer enn 5 år.
8. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider; over prednisolon 10 mg eller tilsvarende.
9. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, høydose kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
11. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
12. Kjent historie med aktiv tuberkulose.
13. Mottak av en levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
14. Overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer.
15. Kontraindikasjoner for MR-avbildning (f. visse pacemakere eller alvorlig klaustrofobi). Kontraindikasjoner for gadoliniumbaserte kontrastmidler er ikke et eksklusjonskriterium, da et annet merke av gadolinium kan brukes eller om nødvendig kan MR utføres uten kontrast.
16. Graviditet eller amming.
17. Enhver annen medisinsk eller sosial tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i fare for skade under studien eller kan påvirke tolkningen av studiedataene negativt.