胚発生の二重非侵襲的評価のための国際パイロット研究 (PANDORA)
胚発生の非侵襲的評価のためのniPGT-Aと形態運動学の組み合わせを評価するための前向き多施設観察パイロット研究
最適な胚を選択することは、体外受精 (IVF) を成功させるための大きな課題の 1 つです。 従来、胚の評価は形態学的品質 (胚がどのように見えるか) と遺伝子検査によって診断される染色体の状態に基づいていました。 しかし、最近、胚の操作を必要としない新しい技術が開発され、有望な結果が示されています。
この観察研究の目的は、2 つの非侵襲的技術を組み合わせることにより、胚の染色体状態に関連する可能性のある胚発生中のパラメーターを見つけることです。 そのために、推奨されるniPGT-A（異数性に対する非侵襲的着床前遺伝子検査）による体外受精/ICSI治療を受ける予定の不妊女性が研究に参加するよう招待される。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- モルフォキネティクスパラメーターは胚の染色体状態と相関関係があるのでしょうか?
参加者は以前にプログラムされたIVF/ICSI治療に従い、研究への参加によって追加の来院/介入は必要ありません。 得られた胚は従来の培養器ではなくタイムラプスシステムで培養され、niPGT-Aが行われます。 標準的な実践に従って、niPGT-A の結果に従って据え置き単一胚移植 (SET) が実行されます。 転院後も通常通り経過観察となります。
調査の概要
詳細な説明
胚の選択は、体外受精 (IVF) サイクルを成功させるための主要な課題の 1 つです。 従来、胚の評価は、遺伝子検査によって診断される形態学的品質と染色体の状態に基づいていました。 しかし、最近、胚への追加の操作を必要としない新しい非侵襲的技術が開発され、有望な結果が示されています。 そのような技術の 1 つはタイムラプス (TL) システム イメージングであり、これは胚の発生を分裂速度と進化 (形態動力学) に関連して考慮します。 インビトロでの着床前発育中の形態運動学的事象に関するデータを収集することにより、着床の可能性が最も高い胚の選択を支援するために、いくつかのアルゴリズムが開発されています。 別の非侵襲的方法は、培地中の無細胞デオキシリボ核酸 (cfDNA) の分析であり、異数性に関する非侵襲的着床前遺伝子検査 (niPGT-A) と考えられています。 どちらの技術も有望な結果を示しているにもかかわらず、それぞれに限界があり、胚生存率評価のためのより強力なアプローチを見つけることを目的として、それらの技術間の相乗効果を特定するにはさらなる研究が必要です。
TL と niPGT-A の組み合わせは、胚の評価を改善し、IVF 治療における生殖結果率を改善する可能性があります。 したがって、本パイロット研究の目的は、niPGT-A の結果と相関する可能性のある微速度撮影システムでの胚発生中の形態運動学的パラメーターを特定することです。
各センターの所管の研究倫理委員会によって研究が承認されると、患者の募集と選択が行われます。 すべての潜在的な参加者は、研究のインフォームドコンセントに署名するよう求められます。 研究デザインと提案された仮説に従うために、推定合計 200 人の患者が募集されます。
これは、多施設共同、国際的、競争的、観察的、前向きコホート研究であり、医学的推奨によりniPGT-Aによる体外受精/ICSI治療を受ける予定の不妊女性が、標準的な保育器ではなくタイムラプスシステムで胚を培養することになる。 胚発生の 6/7 日目に、胚の培養液が収集され、niPGT-A によって分析されます。 その後の胚移植は、niPGT-A レポートの推奨に従って実施され、参加者は婦人科医によって定期的にフォローアップされます。 妊娠が成立した場合、参加者は妊娠12週まで、可能であれば出産まで追跡調査されます。 妊娠に至らなかった場合、患者は研究募集期間中に必要なだけSET/COSを実施できます。
医療記録およびソース文書からエクスポートされたデータは、データ保護に関する現在の法律に従って、患者の臨床情報および個人情報を保護するために正式に成文化されます。 この情報は内部データベースにエクスポートされます。 niPGT-A サイクル (100 サイクル) の 50% に達すると、中間データ分析が実行されます。 これは、登録率、治験実施計画書の遵守状況、および研究目的の早期評価を評価するのに役立ちます。
患者の参加期間は推定合計最大 11 か月になります。COS 周期 1 か月 + ET 周期 1 か月 + フォローアップ期間 9 か月以内（妊娠 12 週目以下、妊娠 40 週目以下、適用できる場合）。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos Gomez, BSc MSc
- 電話番号：+34963905310
- メール：carlos.gomez@igenomix.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ianae Ceschin, MSc
- メール：embrace@igenomix.com
研究場所
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Dubai、アラブ首長国連邦
- 募集
- Orchid IVF Clinic
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コンタクト：
- Maria Banti
- 電話番号：+971 4 427 2852
- メール：maria.b@orchid-fertility.com
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Dobl、オーストリア、A-8143
- 募集
- Kinderwunsch Institut Schenk
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コンタクト：
- Michael Schenk, MD
- 電話番号：+43 (0) 3136 55 111
- メール：Michael.Schenk@kinderwunsch-institut.at
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Barcelona、スペイン、08010
- 募集
- Fertty
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コンタクト：
- Mariona Rius
- 電話番号：+34 937378190
- メール：mariona.rius@fertty.com
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Madrid、スペイン、28034
- 募集
- Hospital Ruber Internacional
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コンタクト：
- Jesus Maria R Franco
- 電話番号：+34913875000
- メール：jesusm.franco@ruberinternacional.es
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Murcia、スペイン、30007
- 募集
- Next Fertility Murcia
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コンタクト：
- Paloma Piqueras
- 電話番号：+34 968 90 19 03
- メール：paloma.piqueras@next-clinics.com
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コンタクト：
- Emilio Gomez
- メール：emilio.gomez@nextfertility.es
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Sevilla、スペイン、41012
- 募集
- Next Fertility Sevilla
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コンタクト：
- Paloma Piqueras
- 電話番号：+34 954 45 61 69
- メール：paloma.piqueras@next-clinics.com
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コンタクト：
- Rocio Diaz
- メール：rocio.diaz@nextfertility.es
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Sevilla、スペイン、41092
- 募集
- Vida Recoletas Sevilla
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コンタクト：
- Manuel Fernandez, MD
- 電話番号：+34 954286274
- メール：manuel.fernandez@gruporecoletas.com
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コンタクト：
- Nicolas Prados
- メール：nicolas.prados@gruporecoletas.com
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Valencia、スペイン、46009
- 募集
- Next Fertility Valencia
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コンタクト：
- Paloma Piqueras
- 電話番号：+34 963 16 02 40
- メール：paloma.piqueras@next-clinics.com
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コンタクト：
- Vicente Llosa
- メール：vicente.llosa@nextfertility.es
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ICF署名を調べてください。
- 年齢は20歳から42歳までの女性(bot含む)。
- IVF、ICSI、または IVF/ICSI は、新鮮な自分の卵母細胞または提供された卵母細胞で行われます。 注: ドナー精子は許可されています。
- 医学的適応のために延期されたSET（6/7日目のガラス化胚盤胞）を伴うniPGT-A症例。
- 胚は 0/1 日目から 6/7 日目まで TL システムで個別に培養されました。
除外基準:
- 異常な受精を伴う胚（2PNとは異なります）。 (注: 2PN 胚がない場合、患者は COS サイクルを繰り返す可能性があります)。
- PGT-M および/または PGT-SR の兆候がある女性/カップル。
- メディア収集前の孵化補助および/または人工崩壊。
- 既知の異常な核型。
- 患者の参加中に子宮腔に影響を与える病状または奇形（ポリープ、壁内筋腫4cm以上または粘膜下、中隔または卵管水腫）。 (注: 患者登録の少なくとも 3 か月前に病理手術が行われている場合、患者は参加できます)。
- 不安定な病気や病状、または医学的基準に従って、患者の安全性や研究の遵守を危険にさらす可能性がある病気や病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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医学的にniPGT-Aを推奨されている不妊女性
患者は、すでにARTが予定されているもの以外に追加の介入を受けることはありません。 研究固有の唯一の手順は、タイムラプスシステムでの胚の培養と、通常は廃棄される胚の培養液の収集です。 どちらの手順も標準的な手順に従って実行されます。 研究に従って薬物は投与されません。 |
胚は、卵母細胞の受精から発生の6/7日目まで、標準的な手法に従ってタイムラプスシステムで培養されます。 6/7 日目に、胚をガラス化して、niPGT-A 分析のために胚の培地を収集します。 患者は、niPGT-A レポートの適応に従って、1 回の胚移植 (SET) を受けます。 同じ niPGT-A スコアを持つ胚が 1 つ以上ある場合、移植する胚は施設の標準慣行 (形態学または経時スコア) によって決定されます。 niPGT-A ガイド下 SET 後に妊娠に至らなかった患者は、研究募集段階がアクティブである間、妊娠に必要なだけ niPGT-A ガイド下 SET または COS+niPGT-A サイクルを受けることができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NiPGT-Aの結果と相関する胚の形態運動学的パラメータの同定
時間枠：最大6/7日
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タイムラプス（0 日目から 6/7 日目）からの胚の形態運動パラメーターと niPGT-A の結果（情報性および倍数性）の比較
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最大6/7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NiPGT-A 誘導単一胚移植 (SET) における着床率 (IR) と胚の形態速度論パラメーターの間の相関関係
時間枠：胚移植後4週間以内
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形態運動学的パラメータと、膣超音波によって観察された胎嚢の数を移植された胚の数で割ったものとして定義されるIRとの間の相関関係を決定するための分析。
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胚移植後4週間以内
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NiPGT-A 誘導単一胚移植 (SET) における臨床妊娠率 (CPR) と胚の形態速度論的パラメーターの間の相関関係
時間枠：胚移植後5～6週間程度
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形態運動学的パラメーターと CPR の間の相関関係を決定するための分析。CPR は、胚移植あたり 1 つ以上の胎嚢および/または胎児心拍の超音波画像化による妊娠数として定義されます。
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胚移植後5～6週間程度
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NiPGT-A 誘導単一胚移植 (SET) における生化学的妊娠率 (BPR) と胚の形態速度論的パラメーターの間の相関関係
時間枠：胚移植から約2週間後
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形態運動学的パラメーターと BPR の間の相関関係を決定するための分析。BPR は、妊娠数当たりの、膣超音波検査で胎嚢が可視化されずに β-hCG 検出 (25 mIU/ml 以上) のみによって診断された妊娠の数として定義されます。
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胚移植から約2週間後
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NiPGT-A ガイド下単一胚移植 (SET) における異所性妊娠率 (EPR) と胚の形態速度論パラメーターの相関関係
時間枠：胚移植後4～5週間程度
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形態運動学的パラメータと、妊娠数当たりの、臨床的、ホルモン的、超音波、外科的視覚化、または組織病理学によって診断された、子宮腔外での妊娠の数として定義される EPR との相関関係を決定するための分析。
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胚移植後4～5週間程度
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NiPGT-A 誘導単一胚移植 (SET) における臨床的流産率 (CMR) と胚の形態速度論的パラメーターの間の相関関係
時間枠：妊娠12週以上
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形態運動学的パラメーターとCMRの間の相関関係を決定するための分析。CMRは、妊娠数当たりの胎嚢が以前に観察され、心拍が検出された、妊娠12週以前の自然流産の数として定義されます。
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妊娠12週以上
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NiPGT-A ガイド下単一胚移植 (SET) における継続妊娠率 (OPR) と胚形態速度論パラメータの相関関係
時間枠：在胎12週以上
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形態運動学的パラメーターと、各胚移植ごとに達成された少なくとも 12 在胎週の妊娠 (識別可能な心拍が診断された少なくとも 1 人の胎児) として定義される OPR との相関関係を決定するための分析。
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在胎12週以上
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NiPGT-A 誘導単一胚移植 (SET) における生出生率 (LBR) と胚の形態速度論パラメーター間の相関関係
時間枠：妊娠40週
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形態運動学的パラメーターと、胚移植あたりの生児出生数として定義される LBR との相関関係を決定するための分析。
生児出産とは、妊娠 22 週以降に女性から受胎産物が完全に排出または抽出されることと定義され、そのような分離の後、女性は呼吸するか、心拍、臍帯の脈動、または胎盤の明確な動きなど、生命の他の証拠を示します。へその緒が切れているか、胎盤が付着しているかに関係なく、随意筋を鍛えます。
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妊娠40週
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メディア収集の最適な時間を予測する可能性のある形態運動学的パラメーターの特定。
時間枠：胚の発育まで最長 6 ～ 7 日
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NiPGT-A の情報性結果と形態運動学的パラメーターの比較
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胚の発育まで最長 6 ～ 7 日
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NiPGT-A の結果と、卵巣の刺激と誘導の種類、患者の間妊歴、および胚の質を伴うモルフォカイネティクスとの関係を調査する
時間枠：3～4週間以上
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NiPGT-A の結果とモルフォカイネティクスの関係が ART/患者変数によってどのように影響されるかを決定するための多変量解析: 卵巣刺激と誘発の種類、患者の間妊歴 (過去の流産、既知の不妊原因、過去の着床失敗)、および胚の質 (標準的な形態評価によって決定されます）。
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3～4週間以上
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形態運動学的パラメータと使用済み胚盤胞培地汚染との間の相関関係の特定
時間枠：胚の発育まで最長 6 ～ 7 日
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NiPGT-A の培地中の母体 DNA および/または外部 DNA の存在と形態速度論的パラメーターを相関させる
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胚の発育まで最長 6 ～ 7 日
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受胎産物（POC）の結果とniPGT-Aの結果の比較
時間枠：妊娠12週まで
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NiPGT-A の結果と POC の結果を相関させる
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妊娠12週まで
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モルフォキネティクス、niPGT-A、患者の肥満指数 (BMI) の間の関係を研究する
時間枠：最大6/7日
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自身の卵母細胞を使用した場合にのみ、モルフォキネティクスと niPGT-A の間の相関関係に対する患者の BMI の影響を分析します。
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最大6/7日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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使用済み胚盤胞培地 (SBM) の無細胞 DNA (cfDNA) 濃度と形態速度論パラメーターおよび/または niPGT-A の関係を評価する
時間枠：胚の発育まで最長 6 ～ 7 日
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SBM の 20% における cfDNA 濃度を評価し、形態運動学的パラメータおよび/または niPGT-A との相関を評価する
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胚の発育まで最長 6 ～ 7 日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Carmen Rubio, PhD、Igenomix
- 主任研究者：Luis Navarro, PhD、Igenomix
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。