Estudo piloto internacional para avaliação dupla não invasiva do desenvolvimento embrionário (PANDORA)
Um estudo piloto prospectivo, multicêntrico e observacional para avaliar a combinação de niPGT-A e morfocinética para a avaliação não invasiva do desenvolvimento embrionário
A escolha do melhor embrião é um dos grandes desafios para o sucesso da fertilização in vitro (FIV). Tradicionalmente, a avaliação do embrião tem sido baseada na qualidade morfológica (a aparência do embrião) e no status cromossômico diagnosticado por um teste genético. Contudo, recentemente novas técnicas que não requerem manipulação do embrião foram desenvolvidas e têm mostrado resultados promissores.
O objetivo deste estudo observacional é, através da combinação de duas técnicas não invasivas, descobrir alguns parâmetros durante o desenvolvimento embrionário que podem estar relacionados com o estado cromossômico do embrião. Para isso, mulheres inférteis que planejam se submeter a um tratamento de fertilização in vitro/ICSI com um niPGT-A recomendado (teste genético pré-implantação não invasivo para aneuploidias) serão convidadas a participar do estudo. A principal questão que pretende responder é:
- Os parâmetros morfocinéticos podem se correlacionar com o status cromossômico do embrião?
Os participantes seguirão seu tratamento de fertilização in vitro/ICSI previamente programado e nenhuma visita/intervenção adicional será necessária por sua participação no estudo. Os embriões obtidos serão cultivados em sistema time-lapse ao invés de incubadora convencional, e será realizado niPGT-A. Seguindo a prática padrão, uma transferência diferida de embrião único (SET) será realizada de acordo com os resultados do niPGT-A. Após a transferência, os pacientes serão acompanhados normalmente.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A seleção de embriões representa um dos maiores desafios para alcançar o sucesso nos ciclos de fertilização in vitro (FIV). Tradicionalmente, a avaliação embrionária tem sido baseada na qualidade morfológica e no status cromossômico diagnosticado por testes genéticos. No entanto, recentemente foram desenvolvidas novas técnicas não invasivas que não requerem manipulação adicional do embrião e têm mostrado resultados promissores. Uma dessas técnicas é o sistema de imagem time-lapse (TL), que considera o desenvolvimento do embrião em relação à sua taxa de divisão e evolução (morfocinética). Vários algoritmos foram desenvolvidos para auxiliar na seleção de embriões com maior potencial para implantação, coletando dados sobre eventos morfocinéticos durante o desenvolvimento pré-implantação in vitro. Outro método não invasivo é a análise do ácido desoxirribonucléico livre de células (cfDNA) no meio de cultura, considerado um teste genético pré-implantacional não invasivo para aneuploidias (niPGT-A). Apesar de ambas as técnicas terem mostrado resultados promissores, cada uma tem suas limitações, sendo necessárias mais pesquisas para identificar sinergias entre elas com o objetivo de encontrar uma abordagem mais poderosa para avaliação da viabilidade embrionária.
A combinação de TL e niPGT-A pode ter o potencial de melhorar a avaliação embrionária e, assim, melhorar as taxas de resultados reprodutivos em tratamentos de fertilização in vitro. Portanto, o objetivo do presente estudo piloto é identificar parâmetros morfocinéticos durante o desenvolvimento embrionário em um sistema de lapso de tempo que possa se correlacionar com os resultados do niPGT-A.
Uma vez aprovado o estudo pelo Comitê de Ética em Pesquisa competente de cada centro, seguir-se-á o recrutamento e seleção dos pacientes. Cada potencial participante será solicitado a assinar o consentimento informado do estudo. Para cumprir o desenho do estudo e a hipótese proposta, um número total estimado de 200 pacientes serão recrutados.
Este é um estudo de coorte prospectivo, multicêntrico, internacional, competitivo, observacional, no qual mulheres inférteis agendadas para tratamento de fertilização in vitro/ICSI com recomendação médica de niPGT-A terão seus embriões cultivados em um sistema de lapso de tempo em vez de em uma incubadora padrão. No dia 6/7 do desenvolvimento embrionário, o meio de cultura do embrião será coletado e analisado por niPGT-A. Uma transferência subsequente de embriões será realizada seguindo a recomendação do relatório niPGT-A e os participantes serão acompanhados conforme rotina por seu ginecologista. Caso a gravidez seja alcançada, as participantes serão acompanhadas até a 12ª semana gestacional e, se possível, até o parto. Se a gravidez não for alcançada, os pacientes podem realizar quantos SET/COS forem necessários durante o período de recrutamento do estudo.
Os dados exportados dos registos médicos e documentos de origem serão devidamente codificados para proteger a informação clínica e pessoal dos pacientes de acordo com a legislação em vigor sobre protecção de dados. Essas informações serão exportadas para um banco de dados interno. Uma análise provisória de dados será realizada assim que 50% dos ciclos niPGT-A (100 ciclos) forem atingidos. Isso nos ajudará a avaliar a taxa de inscrição, o cumprimento do protocolo e uma avaliação antecipada dos objetivos do estudo.
A participação do paciente compreenderá um tempo total estimado de até 11 meses: 1 mês para o ciclo COS + 1 mês para o ciclo TE + ≤ 9 meses para o período de acompanhamento (≤12ª semana gestacional e ≤ 40ª semana gestacional, quando aplicável).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carlos Gomez, BSc MSc
- Número de telefone: +34963905310
- E-mail: carlos.gomez@igenomix.com
Estude backup de contato
- Nome: Ianae Ceschin, MSc
- E-mail: embrace@igenomix.com
Locais de estudo
-
-
-
Dubai, Emirados Árabes Unidos
- Recrutamento
- Orchid IVF Clinic
-
Contato:
- Maria Banti
- Número de telefone: +971 4 427 2852
- E-mail: maria.b@orchid-fertility.com
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08010
- Recrutamento
- Fertty
-
Contato:
- Mariona Rius
- Número de telefone: +34 937378190
- E-mail: mariona.rius@fertty.com
-
Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Hospital Ruber Internacional
-
Contato:
- Jesus Maria R Franco
- Número de telefone: +34913875000
- E-mail: jesusm.franco@ruberinternacional.es
-
Murcia, Espanha, 30007
- Recrutamento
- Next Fertility Murcia
-
Contato:
- Paloma Piqueras
- Número de telefone: +34 968 90 19 03
- E-mail: paloma.piqueras@next-clinics.com
-
Contato:
- Emilio Gomez
- E-mail: emilio.gomez@nextfertility.es
-
Sevilla, Espanha, 41012
- Recrutamento
- Next Fertility Sevilla
-
Contato:
- Paloma Piqueras
- Número de telefone: +34 954 45 61 69
- E-mail: paloma.piqueras@next-clinics.com
-
Contato:
- Rocio Diaz
- E-mail: rocio.diaz@nextfertility.es
-
Sevilla, Espanha, 41092
- Recrutamento
- Vida Recoletas Sevilla
-
Contato:
- Manuel Fernandez, MD
- Número de telefone: +34 954286274
- E-mail: manuel.fernandez@gruporecoletas.com
-
Contato:
- Nicolas Prados
- E-mail: nicolas.prados@gruporecoletas.com
-
Valencia, Espanha, 46009
- Recrutamento
- Next Fertility Valencia
-
Contato:
- Paloma Piqueras
- Número de telefone: +34 963 16 02 40
- E-mail: paloma.piqueras@next-clinics.com
-
Contato:
- Vicente Llosa
- E-mail: vicente.llosa@nextfertility.es
-
-
-
-
-
Dobl, Áustria, A-8143
- Recrutamento
- Kinderwunsch Institut Schenk
-
Contato:
- Michael Schenk, MD
- Número de telefone: +43 (0) 3136 55 111
- E-mail: Michael.Schenk@kinderwunsch-institut.at
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estude a assinatura da CIF.
- Idade feminina entre 20 e 42 anos (bot incluído).
- FIV, ICSI ou FIV/ICSI realizada em ovócitos frescos, próprios ou doados. Nota: esperma de doador é permitido.
- Casos niPGT-A com SET diferido (de blastocisto vitrificado no dia 6/7) para qualquer indicação médica.
- Embriões cultivados individualmente em um sistema TL do dia 0/1 ao dia 6/7.
Critério de exclusão:
- Embriões com fertilização anormal (diferente de 2PN). (Nota: No caso de não haver embriões 2PN, os pacientes podem repetir o ciclo COS).
- Mulher/casal com indicação de PGT-M e/ou PGT-SR.
- Eclosão assistida e/ou colapso artificial antes da coleta de mídia.
- Cariótipo anormal conhecido.
- Patologias ou malformações que afetem a cavidade uterina (pólipos, miomas intramurais ≥ 4cm ou submucosos, septo ou hidrossalpinge) durante a participação da paciente. (Nota: os pacientes podem participar se a patologia tiver sido operada anteriormente pelo menos 3 meses antes da inscrição do paciente).
- Qualquer doença ou condição médica instável ou que, a critério médico, possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Mulheres inférteis com recomendação médica de niPGT-A
Os pacientes não serão submetidos a nenhuma intervenção adicional além daquelas já agendadas para sua TARV. Os únicos procedimentos específicos do estudo são a cultura dos embriões em sistema timelapse e a coleta do meio de cultura do embrião, que geralmente é descartado. Ambos os procedimentos serão realizados seguindo a prática padrão. Nenhum medicamento será administrado de acordo com o estudo. |
Os embriões serão cultivados, desde a fertilização dos oócitos até o dia 6/7 de desenvolvimento, em um sistema de lapso de tempo seguindo a prática padrão. No dia 6/7, os embriões serão vitrificados e os meios dos embriões serão coletados para análise niPGT-A. Os pacientes serão submetidos a uma única transferência de embrião (SET) seguindo as indicações do relatório niPGT-A. No caso de 1 ou mais embriões com a mesma pontuação niPGT-A, o embrião para transferência será determinado pela prática padrão do local (morfologia ou pontuação de lapso de tempo). Pacientes que não engravidam após um SET guiado por niPGT-A podem ser submetidos a quantos ciclos SET guiados por niPGT-A ou COS + niPGT-A forem necessários para engravidar, enquanto a fase de recrutamento do estudo está ativa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificação de parâmetros morfocinéticos embrionários que se correlacionam com os resultados do niPGT-A
Prazo: Até 6/7 dias
|
Comparação dos parâmetros morfocinéticos embrionários do lapso de tempo (dia 0 ao dia 6/7) com os resultados do niPGT-A (informatividade e ploidia)
|
Até 6/7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre a taxa de implantação (IR) e parâmetros morfocinéticos embrionários na transferência de embrião único guiada por niPGT-A (SET)
Prazo: Até 4 semanas após a transferência do embrião
|
Análise para determinar a correlação entre os parâmetros morfocinéticos e a RI, definida como o número de sacos gestacionais observados pela ultrassonografia vaginal dividido pelo número de embriões transferidos.
|
Até 4 semanas após a transferência do embrião
|
|
Correlação entre a taxa clínica de gravidez (CPR) e os parâmetros morfocinéticos embrionários na transferência de embrião único (SET) guiada por niPGT-A
Prazo: Até 5-6 semanas após a transferência do embrião
|
Análise para determinar a correlação entre parâmetros morfocinéticos e a RCP, definida como o número de gestações com visualização ultrassonográfica de um ou mais sacos gestacionais e/ou batimentos cardíacos fetais, por transferência de embriões.
|
Até 5-6 semanas após a transferência do embrião
|
|
Correlação entre a taxa bioquímica de gravidez (BPR) e os parâmetros morfocinéticos embrionários na transferência de embrião único guiada por niPGT-A (SET)
Prazo: Cerca de 2 semanas após a transferência do embrião
|
Análise para determinar a correlação entre parâmetros morfocinéticos e o RPB, definido como o número de gestações diagnosticadas apenas pela detecção de β-hCG (≥25 mUI/ml) sem saco gestacional visualizado por ultrassonografia vaginal, por número de gestações.
|
Cerca de 2 semanas após a transferência do embrião
|
|
Correlação entre a taxa de gravidez ectópica (EPR) e parâmetros morfocinéticos embrionários na transferência de embrião único guiada por niPGT-A (SET)
Prazo: Até 4-5 semanas após a transferência do embrião
|
Análise para determinar a correlação entre parâmetros morfocinéticos e EPR, definida como o número de gestações fora da cavidade uterina, diagnosticadas clinicamente, hormonalmente, por ultrassonografia, visualização cirúrgica ou histopatologia, por número de gestações.
|
Até 4-5 semanas após a transferência do embrião
|
|
Correlação entre a taxa de aborto clínico (CMR) e os parâmetros morfocinéticos embrionários na transferência de embrião único guiada por niPGT-A (SET)
Prazo: Mais de 12 semanas de gestação
|
Análise para determinar a correlação entre os parâmetros morfocinéticos e a RMC, definida como o número de perdas espontâneas de gravidez antes da 12ª semana gestacional, em que foi previamente observado saco/s gestacional e detectados batimentos cardíacos, por número de gestações.
|
Mais de 12 semanas de gestação
|
|
Correlação entre a taxa de gravidez contínua (OPR) e os parâmetros morfocinéticos do embrião na transferência de embrião único guiada por niPGT-A (SET)
Prazo: ≥12 semanas de gestação
|
Análise para determinar a correlação entre os parâmetros morfocinéticos e o OPR, definido como o número de gestações de pelo menos 12 semanas de gestação (pelo menos um feto com diagnóstico de batimento cardíaco discernível) alcançadas por cada transferência de embrião.
|
≥12 semanas de gestação
|
|
Correlação entre a Taxa de Nascidos Vivos (TBL) e parâmetros morfocinéticos embrionários na transferência de embrião único guiada por niPGT-A (SET)
Prazo: 40 semanas de gestação
|
Análise para determinar a correlação entre os parâmetros morfocinéticos e o LBR, definido como o número de nascidos vivos por transferência de embriões.
Nascido vivo é definido como a completa expulsão ou extração de uma mulher de um produto da concepção após 22 semanas de gestação, que, após tal separação, respira ou apresenta qualquer outra evidência de vida, como batimentos cardíacos, pulsação do cordão umbilical ou movimento definido de músculos voluntários, independentemente de o cordão umbilical ter sido cortado ou a placenta estar inserida.
|
40 semanas de gestação
|
|
Identificação de parâmetros morfocinéticos que possam prever o momento ideal para a coleta de meios.
Prazo: Até 6/7 dias de desenvolvimento embrionário
|
Comparação dos resultados de informatividade do niPGT-A com parâmetros morfocinéticos
|
Até 6/7 dias de desenvolvimento embrionário
|
|
Explorar a relação entre os resultados do niPGT-A e a morfocinética com o tipo de estimulação e indução ovariana, o histórico de intertilidade da paciente e a qualidade do embrião
Prazo: Mais de 3-4 semanas
|
Análise multivariada para determinar como a relação entre os resultados do niPGT-A e a morfocinética é afetada pelas variáveis TARV/paciente: tipo de estimulação e indução ovariana, histórico de intertilidade da paciente (abortos espontâneos anteriores, causas conhecidas de infertilidade, falhas de implantação anteriores) e qualidade do embrião ( determinado pela avaliação morfológica padrão).
|
Mais de 3-4 semanas
|
|
Identificação da correlação entre parâmetros morfocinéticos e contaminação do meio de blastocisto gasto
Prazo: Até 6/7 dias de desenvolvimento embrionário
|
Correlacionar parâmetros morfocinéticos com a presença de DNA materno e/ou externo nos meios de cultura para niPGT-A
|
Até 6/7 dias de desenvolvimento embrionário
|
|
Comparação dos resultados dos produtos de concepção (POC) com os resultados do niPGT-A
Prazo: Até 12 semanas de gestação
|
Correlacionar os resultados do niPGT-A com os resultados do POC
|
Até 12 semanas de gestação
|
|
Estudar a relação entre a morfocinética, o niPGT-A e o índice de massa corporal (IMC) do paciente
Prazo: Até 6/7 dias
|
Analisar a influência do IMC da paciente na correlação entre morfocinética e niPGT-A, somente quando são utilizados oócitos próprios.
|
Até 6/7 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a relação da concentração de DNA livre de células (cfDNA) do meio de blastocisto gasto (SBM) com parâmetros morfocinéticos e/ou niPGT-A
Prazo: Até 6/7 dias de desenvolvimento embrionário
|
Avaliar a concentração de cfDNA em 20% dos SBMs e avaliar sua correlação com parâmetros morfocinéticos e/ou niPGT-A
|
Até 6/7 dias de desenvolvimento embrionário
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Carmen Rubio, PhD, Igenomix
- Investigador principal: Luis Navarro, PhD, Igenomix
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IGX1-EES-CR-23-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .