Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Internasjonal pilotstudie for dobbel ikke-invasiv vurdering av embryoutvikling (PANDORA)

29. juli 2025 oppdatert av: Igenomix

En prospektiv, multisenter, observasjonspilotstudie for å evaluere kombinasjonen av niPGT-A og morfokinetikk for ikke-invasiv vurdering av embryoutvikling

Å velge det beste embryoet er en av de største utfordringene for å oppnå suksess i in vitro fertilisering (IVF). Tradisjonelt har embryoevaluering vært basert på morfologisk kvalitet (hvordan embryoet ser ut) og kromosomstatus som diagnostisert ved en genetisk testing. Nylig har imidlertid nye teknikker som ikke krever manipulering av embryoet blitt utviklet og har vist lovende resultater.

Målet med denne observasjonsstudien er, ved å kombinere to ikke-invasive teknikker, å finne ut noen parametere under embryoutvikling som kan ha sammenheng med embryoets kromosomiske status. For dette vil infertile kvinner som planlegger å gjennomgå en IVF/ICSI-behandling med en anbefalt niPGT-A (non-invasive Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies) bli invitert til å delta i studien. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:

  • Kan morfokinetikkparametere korrelere med embryoets kromosomstatus?

Deltakerne vil følge sin tidligere programmerte IVF/ICSI-behandling, og ingen ekstra besøk/intervensjoner vil være nødvendig for deres deltakelse i studien. De oppnådde embryoene vil bli dyrket i et time-lapse-system i stedet for i en konvensjonell inkubator, og niPGT-A vil bli utført. Etter standardpraksis vil en utsatt enkelt embryooverføring (SET) bli utført i henhold til niPGT-A-resultatene. Etter overføringen vil pasientene følges opp som vanlig.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Embryoseleksjon representerer en av de største utfordringene for å oppnå suksess i in vitro fertiliseringssykluser (IVF). Tradisjonelt har embryoevaluering vært basert på morfologisk kvalitet og kromosomstatus som diagnostisert ved en genetisk testing. Imidlertid har nylig nye ikke-invasive teknikker som ikke krever ytterligere manipulering av embryoet blitt utviklet og har vist lovende resultater. En slik teknikk er time-lapse (TL) system imaging, som vurderer embryoets utvikling i forhold til dets delingshastighet og evolusjon (morfokinetikk). Flere algoritmer er utviklet for å hjelpe til med valg av embryoer med det høyeste potensialet for implantasjon ved å samle inn data om morfokinetiske hendelser under in vitro preimplantasjonsutvikling. En annen ikke-invasiv metode er analysen av den cellefrie desoksyribonukleinsyren (cfDNA) i kulturmediet, betraktet som en ikke-invasiv preimplantasjons genetisk testing for aneuploider (niPGT-A). Til tross for at begge teknikkene har vist lovende resultater, har hver enkelt sine begrensninger, og ytterligere forskning er nødvendig for å identifisere synergier mellom dem med sikte på å finne en kraftigere tilnærming for evaluering av embryoets levedyktighet.

Kombinasjonen av TL og niPGT-A kan ha potensial til å forbedre embryoevalueringen og dermed forbedre reproduktive utfallsrater i IVF-behandlinger. Derfor er målet med denne pilotstudien å identifisere morfokinetiske parametere under embryoutvikling i et time-lapse-system som kan korrelere med niPGT-A-resultater.

Når studien er godkjent av den kompetente forskningsetiske komiteen for hvert senter, vil rekruttering og utvelgelse av pasienter følge. Alle potensielle deltakere vil bli bedt om å signere studiens informerte samtykke. For å følge studiedesignet og den foreslåtte hypotesen, vil et anslått totalt antall på 200 pasienter rekrutteres.

Dette er en multisenter, internasjonal, konkurrerende, observasjonell, prospektiv kohortstudie der infertile kvinner som er planlagt for en IVF/ICSI-behandling med medisinsk anbefaling av niPGT-A vil få sine embryoer dyrket i et time-lapse-system i stedet for i en standard inkubator. På dag 6/7 av embryoutvikling vil embryoets kulturmedium samles og analyseres med niPGT-A. En påfølgende embryooverføring vil bli utført etter anbefaling fra niPGT-A-rapporten, og deltakerne vil bli fulgt opp som rutine av gynekologen. Ved oppnådd graviditet vil deltakerne følges opp frem til 12. svangerskapsuke og om mulig frem til fødselen. Dersom graviditet ikke oppnås, kan pasienter utføre så mange SET/COS som de trenger i løpet av studierekrutteringsperioden.

Data eksportert fra medisinske journaler og kildedokumenter vil bli behørig kodifisert for å beskytte den kliniske og personlige informasjonen til pasienter i samsvar med gjeldende lovgivning om databeskyttelse. Denne informasjonen vil bli eksportert til en intern database. En midlertidig dataanalyse vil bli utført når 50 % av niPGT-A-syklusene (100 sykluser) er nådd. Det vil hjelpe oss å vurdere påmeldingsraten, protokolloverholdelse og en tidlig evaluering av studiemålene.

Pasientens deltakelse vil omfatte en estimert total tid på opptil 11 måneder: 1 måned for COS-syklusen + 1 måned for ET-syklusen + ≤ 9 måneder for oppfølgingsperioden (≤12. svangerskapsuke og ≤ 40. svangerskapsuke, Når det er aktuelt).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Infertile kvinner som oppfyller seleksjonskriteriene som er pasienter ved et assistert befruktningssenter og etter medisinsk anbefaling gjennomgår en fertilitetsbehandling med ikke-invasiv preimplantasjonell genetisk testing for aneuploider.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Studer ICF-signaturen.
  • Kvinnelig alder mellom 20 og 42 år (bot inkludert).
  • IVF, ICSI eller IVF/ICSI utført i ferske egne eller donerte oocytter. Merk: donorsæd er tillatt.
  • niPGT-A tilfeller med utsatt SET (på en dag 6/7 forglasset blastocyst) for enhver medisinsk indikasjon.
  • Embryoer dyrket individuelt i et TL-system fra dag 0/1 til dag 6/7.

Ekskluderingskriterier:

  • Embryoer med unormal befruktning (forskjellig fra 2PN). (Merk: I tilfelle ingen 2PN-embryoer, kan pasienter gjenta COS-syklusen).
  • Hun/par med PGT-M og/eller PGT-SR indikasjon.
  • Assistert klekking og/eller kunstig kollaps før medieinnsamling.
  • Kjent unormal karyotype.
  • Patologier eller misdannelser som påvirker livmorhulen (polypper, intramurale myomer ≥ 4 cm eller submucosal, septum eller hydrosalpinx) under pasientens deltakelse. (Merk: pasienter har lov til å delta dersom patologien tidligere er operert minst 3 måneder før pasientregistrering).
  • Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller som i henhold til medisinske kriterier kan sette pasientens sikkerhet og hennes etterlevelse i studien i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Infertile kvinner med medisinsk anbefaling av niPGT-A

Pasienter vil ikke gjennomgå noen ekstra intervensjon bortsett fra de som allerede er planlagt for ART. De eneste studiespesifikke prosedyrene er dyrking av embryoene i et timelapse-system og innsamling av embryoets kulturmedier, som vanligvis kastes. Begge prosedyrene vil bli utført etter standard praksis.

Ingen legemidler vil bli administrert i henhold til studien.
Diagnostisk test: niPGT-A

Embryoer vil bli dyrket, fra oocyttbefruktning til dag 6/7 av utviklingen, i et time lapse-system som følger standard praksis. På dag 6/7 vil embryoene bli forglasset og embryoenes media vil bli samlet inn for niPGT-A-analyse.

Pasienter vil gjennomgå en enkelt embryooverføring (SET) etter niPGT-A-rapportindikasjonene. I tilfelle 1 eller flere embryoer med samme niPGT-A-score, vil embryoet for overføring bli bestemt av stedets standardpraksis (morfologi eller time-lapse-score).

Pasienter som ikke oppnår graviditet etter en niPGT-A guidet SET kan gjennomgå så mange niPGT-A guidede SET eller COS+niPGT-A sykluser som de trenger for å bli gravide, mens rekrutteringsfasen for studien er aktiv.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifikasjon av embryomorfokinetiske parametere som korrelerer med niPGT-A-resultater
Tidsramme: Opptil 6/7 dager
Sammenligning av embryomorfokinetiske parametere fra time-lapse (dag 0 til dag 6/7) med niPGT-A-resultatene (informativitet og ploiditet)
Opptil 6/7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom implantasjonshastigheten (IR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet enkelt embryooverføring (SET)
Tidsramme: Inntil 4 uker etter embryooverføringen
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og IR, definert som antall svangerskapsposer observert ved vaginal ultralyd delt på antall overførte embryoer.
Inntil 4 uker etter embryooverføringen
Korrelasjon mellom den kliniske graviditetsraten (HLR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet enkelt embryooverføring (SET)
Tidsramme: Inntil 5-6 uker etter embryooverføring
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og HLR, definert som antall graviditeter med ultrasonografisk visualisering av en eller flere svangerskapssekker og/eller føtal hjerteslag, per embryooverføring.
Inntil 5-6 uker etter embryooverføring
Korrelasjon mellom den biokjemiske graviditetsraten (BPR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet enkelt embryooverføring (SET)
Tidsramme: Rundt 2 uker etter embryooverføringen
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og BPR, definert som antall graviditeter diagnostisert kun ved β-hCG-deteksjon (≥25 mIU/ml) uten en svangerskapssekk visualisert ved vaginal ultralyd, per antall graviditeter.
Rundt 2 uker etter embryooverføringen
Korrelasjon mellom ektopisk graviditetsrate (EPR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet single embryo transfer (SET)
Tidsramme: Inntil 4-5 uker etter embryooverføring
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og EPR, definert som antall graviditeter utenfor livmorhulen, diagnostisert klinisk, hormonelt, ved ultralyd, kirurgisk visualisering eller histopatologi, per antall graviditeter.
Inntil 4-5 uker etter embryooverføring
Korrelasjon mellom klinisk spontanabortrate (CMR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet enkelt embryooverføring (SET)
Tidsramme: Over 12 svangerskapsuker
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og CMR, definert som antall spontane svangerskapstap før 12. svangerskapsuke, der en svangerskapssekk/s tidligere ble observert og hjerteslag påvist, per antall svangerskap.
Over 12 svangerskapsuker
Korrelasjon mellom pågående graviditetsrate (OPR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet enkelt embryooverføring (SET)
Tidsramme: ≥12 svangerskapsuker
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og OPR, definert som antall graviditeter på minst 12 svangerskapsuker (minst ett foster med en merkbar hjerterytme diagnostisert) oppnådd per hver embryooverføring.
≥12 svangerskapsuker
Korrelasjon mellom Live Birth Rate (LBR) og embryomorfokinetiske parametere i niPGT-A guidet single embryo transfer (SET)
Tidsramme: 40 svangerskapsuker
Analyse for å bestemme korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og LBR, definert som antall levendefødte per embryooverføring. Levende fødsel er definert som fullstendig utstøting eller ekstraksjon fra en kvinne av et unnfangelsesprodukt etter 22 ukers svangerskap, som etter en slik separasjon puster eller viser andre tegn på liv, slik som hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevegelse av frivillige muskler, uavhengig av om navlestrengen er kuttet eller morkaken er festet.
40 svangerskapsuker
Identifikasjon av morfokinetiske parametere som kan forutsi det optimale tidspunktet for medieinnsamling.
Tidsramme: Opptil 6/7 dager med embryoutvikling
Sammenligning av niPGT-A-informasjonsresultater med morfokinetiske parametere
Opptil 6/7 dager med embryoutvikling
Å utforske forholdet mellom niPGT-A-resultater og morfokinetikk med typen eggstokkstimulering og -induksjon, pasientens intertilitetshistorie og embryokvalitet
Tidsramme: Over 3-4 uker
Multivariant analyse for å bestemme hvordan forholdet mellom niPGT-A-resultater og morfokinetikk påvirkes av ART/pasientvariabler: type ovariestimulering og induksjon, pasientens intertilitetshistorie (tidligere spontanaborter, kjente årsaker til infertilitet, tidligere implantasjonssvikt) og embryokvalitet ( bestemt ved standard morfologievaluering).
Over 3-4 uker
Identifikasjon av korrelasjonen mellom morfokinetiske parametere og forurensning av brukte blastocystmedier
Tidsramme: Opptil 6/7 dager med embryoutvikling
Korreler morfokinetiske parametere med tilstedeværelsen av mors og/eller eksternt DNA i kulturmediet for niPGT-A
Opptil 6/7 dager med embryoutvikling
Sammenligning av resultatene av unnfangelsesproduktene (POC) med niPGT-A-resultatene
Tidsramme: Opptil 12 svangerskapsuker
Korreler niPGT-A-resultatene med POC-resultatene
Opptil 12 svangerskapsuker
For å studere forholdet mellom morfokinetikken, niPGT-A og pasientens kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Opptil 6/7 dager
Å analysere pasientens BMI påvirkning på korrelasjonen mellom morfokinetikk og niPGT-A, kun når egne oocytter brukes.
Opptil 6/7 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere forholdet mellom den cellefrie DNA-konsentrasjonen (cfDNA) i det brukte blastocystmediet (SBM) med morfokinetiske parametere og/eller niPGT-A
Tidsramme: Opptil 6/7 dager med embryoutvikling
For å vurdere cfDNA-konsentrasjonen i 20 % av SBM-ene og evaluere dens korrelasjon med morfokinetiske parametere og/eller niPGT-A
Opptil 6/7 dager med embryoutvikling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Igenomix

Etterforskere

  • Studiestol: Carmen Rubio, PhD, Igenomix
  • Hovedetterforsker: Luis Navarro, PhD, Igenomix

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IGX1-EES-CR-23-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere