Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное пилотное исследование двойной неинвазивной оценки развития эмбрионов (PANDORA)

29 июля 2025 г. обновлено: Igenomix

Проспективное многоцентровое наблюдательное пилотное исследование по оценке комбинации niPGT-A и морфокинетики для неинвазивной оценки развития эмбрионов

Выбор лучшего эмбриона является одной из основных задач на пути к успеху в экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). Традиционно оценка эмбриона основывалась на морфологическом качестве (как выглядит эмбрион) и хромосомном статусе, диагностируемом с помощью генетического тестирования. Однако недавно были разработаны новые методы, не требующие манипуляций с эмбрионом, которые показали многообещающие результаты.

Целью этого наблюдательного исследования является путем объединения двух неинвазивных методов выяснить некоторые параметры развития эмбриона, которые могут быть связаны с хромосомным статусом эмбриона. Для этого к участию в исследовании будут приглашены бесплодные женщины, планирующие пройти лечение ЭКО/ИКСИ с рекомендованным ниПГТ-А (неинвазивным предимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии). Главный вопрос, на который он призван ответить:

  • Могут ли параметры морфокинетики коррелировать с хромосомным статусом эмбриона?

Участники будут следовать ранее запрограммированному лечению ЭКО/ИКСИ, и для их участия в исследовании не потребуется никаких дополнительных посещений/вмешательств. Полученные эмбрионы будут культивироваться в покадровой системе, а не в обычном инкубаторе, и будет проведена ниПГТ-А. Следуя стандартной практике, в соответствии с результатами niPGT-A будет выполнен отсроченный перенос одного эмбриона (SET). После перевода пациенты будут находиться под наблюдением в обычном режиме.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Выбор эмбрионов представляет собой одну из основных задач для достижения успеха в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Традиционно оценка эмбриона основывалась на морфологическом качестве и хромосомном статусе, диагностируемом с помощью генетического тестирования. Однако недавно были разработаны новые неинвазивные методы, не требующие дополнительных манипуляций с эмбрионом, которые показали многообещающие результаты. Одним из таких методов является система покадровой (TL) визуализации, которая рассматривает развитие эмбриона в зависимости от скорости его деления и эволюции (морфокинетика). Было разработано несколько алгоритмов, помогающих выбрать эмбрионы с наибольшим потенциалом для имплантации путем сбора данных о морфокинетических событиях во время предимплантационного развития in vitro. Другим неинвазивным методом является анализ бесклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) в культуральной среде, который рассматривается как неинвазивное преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (niPGT-A). Несмотря на то, что оба метода показали многообещающие результаты, каждый из них имеет свои ограничения, и необходимы дальнейшие исследования для выявления синергизма между ними с целью найти более мощный подход к оценке жизнеспособности эмбрионов.

Комбинация TL и niPGT-A может потенциально улучшить оценку эмбриона и, таким образом, улучшить показатели репродуктивных результатов при лечении ЭКО. Таким образом, целью настоящего пилотного исследования является определение морфокинетических параметров во время развития эмбриона в системе покадровой съемки, которые могут коррелировать с результатами niPGT-A.

Как только исследование будет одобрено компетентным комитетом по этике исследований каждого центра, последует набор и отбор пациентов. Каждому потенциальному участнику будет предложено подписать информированное согласие на исследование. Чтобы соответствовать дизайну исследования и предложенной гипотезе, в нем будет набрано примерно 200 пациентов.

Это многоцентровое международное конкурентное обсервационное проспективное когортное исследование, в котором бесплодным женщинам, которым назначено лечение ЭКО/ИКСИ с медицинской рекомендацией ниПГТ-А, эмбрионы будут культивироваться в покадровой системе, а не в стандартном инкубаторе. На 6/7 день развития эмбриона культуральную среду эмбриона собирают и анализируют с помощью niPGT-A. Последующий перенос эмбрионов будет выполнен в соответствии с рекомендациями отчета о niPGT-A, и участники будут находиться под постоянным наблюдением гинеколога. Если беременность наступит, участники будут находиться под наблюдением до 12-й недели беременности и, если возможно, до родов. Если беременность не наступает, пациентки могут выполнить столько SET/COS, сколько им необходимо в течение периода набора в исследование.

Данные, экспортированные из медицинской документации и первичных документов, будут надлежащим образом кодифицированы для защиты клинической и личной информации пациентов в соответствии с действующим законодательством о защите данных. Эта информация будет экспортирована во внутреннюю базу данных. Промежуточный анализ данных будет проведен после достижения 50% циклов niPGT-A (100 циклов). Это поможет нам оценить уровень набора, соблюдение протокола и раннюю оценку целей исследования.

Участие пациента будет включать расчетное общее время до 11 месяцев: 1 месяц для цикла COS + 1 месяц для цикла ET + ≤ 9 месяцев для периода наблюдения (≤ 12-й гестационной недели и ≤ 40-й гестационной недели, если применимо).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Carlos Gomez, BSc MSc
  • Номер телефона: +34963905310
  • Электронная почта: carlos.gomez@igenomix.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Бесплодные женщины, соответствующие критериям отбора, являющиеся пациентками центра вспомогательной репродукции и по рекомендации врача проходящие лечение бесплодия с неинвазивным преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии.

Описание

Критерии включения:

  • Изучите подпись ICF.
  • Возраст женщины от 20 до 42 лет (включая бота).
  • ЭКО, ИКСИ или ЭКО/ИКСИ, выполняемые в свежих собственных или донорских ооцитах. Примечание: допускается использование донорской спермы.
  • случаи niPGT-A с отсроченным SET (витрифицированная бластоциста 6/7 дня) по любому медицинскому показанию.
  • Эмбрионы культивировали индивидуально в системе TL со дня 0/1 по день 6/7.

Критерий исключения:

  • Эмбрионы с аномальным оплодотворением (отличным от 2ПН). (Примечание: в случае отсутствия эмбрионов 2PN пациенты могут повторить цикл COS).
  • Женщина/пара с показанием PGT-M и/или PGT-SR.
  • Помощь в вылуплении и/или искусственном коллапсе перед сбором среды.
  • Известный аномальный кариотип.
  • Патологии или пороки развития, затрагивающие полость матки (полипы, интрамуральные миомы ≥ 4 см или подслизистые, перегородочные или гидросальпинкс) во время участия пациентки. (Примечание: к участию допускаются пациенты, если патология ранее была прооперирована не менее чем за 3 месяца до включения пациентов).
  • Любое заболевание или медицинское состояние, которое нестабильно или которое, согласно медицинским критериям, может поставить под угрозу безопасность пациентки и ее согласие на участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Бесплодные женщины, которым по медицинским показаниям назначен ниПГТ-А.

Пациенты не будут подвергаться каким-либо дополнительным вмешательствам, кроме тех, которые уже запланированы на АРТ. Единственными процедурами, специфичными для исследования, являются культивирование эмбрионов в системе замедленной съемки и сбор питательной среды эмбриона, которую обычно выбрасывают. Обе процедуры будут выполнены в соответствии со стандартной практикой.

Согласно исследованию, никакие лекарства вводиться не будут.
Диагностический тест: ниПГТ-А

Эмбрионы будут культивироваться с момента оплодотворения яйцеклетки до 6/7 дня развития в системе временных интервалов, следуя стандартной практике. На 6/7 день эмбрионы будут витрифицированы и среда эмбрионов будет собрана для анализа niPGT-A.

Пациентам будет проведен перенос одного эмбриона (SET) в соответствии с указаниями отчета niPGT-A. В случае наличия 1 или нескольких эмбрионов с одинаковым показателем niPGT-A эмбрион для переноса будет определяться в соответствии со стандартной практикой учреждения (морфологический или временной показатель).

Пациентки, у которых не наступила беременность после SET под контролем niPGT-A, могут пройти столько циклов SET под контролем niPGT-A или COS+niPGT-A, сколько им необходимо, чтобы забеременеть, пока активна фаза набора участников в исследование.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация морфокинетических параметров эмбриона, которые коррелируют с результатами niPGT-A.
Временное ограничение: До 6/7 дней
Сравнение морфокинетических параметров эмбрионов на замедленной съемке (от дня 0 до дня 6/7) с результатами niPGT-A (информативность и плоидность)
До 6/7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между скоростью имплантации (IR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона (SET) под контролем niPGT-A.
Временное ограничение: До 4 недель после переноса эмбрионов
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и ИР, определяемым как количество плодных мешков, наблюдаемых при вагинальном УЗИ, деленное на количество перенесенных эмбрионов.
До 4 недель после переноса эмбрионов
Корреляция между частотой клинической беременности (CPR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона (SET) под контролем niPGT-A.
Временное ограничение: До 5-6 недель после переноса эмбрионов
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и CPR, определяемым как количество беременностей с ультразвуковой визуализацией одного или нескольких плодных мешков и/или сердцебиения плода, на один перенос эмбриона.
До 5-6 недель после переноса эмбрионов
Корреляция между биохимической частотой наступления беременности (BPR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона (SET) под контролем niPGT-A.
Временное ограничение: Примерно через 2 недели после переноса эмбрионов
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и БПР, определяемым как количество беременностей, диагностированных только при обнаружении β-ХГЧ (≥25 мМЕ/мл) без плодного яйца, визуализируемого при вагинальном УЗИ, на количество беременностей.
Примерно через 2 недели после переноса эмбрионов
Корреляция между частотой внематочной беременности (EPR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона (SET) под контролем niPGT-A.
Временное ограничение: До 4-5 недель после переноса эмбрионов
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и ЭПР, определяемой как количество беременностей вне полости матки, диагностированных клинически, гормонально, с помощью УЗИ, хирургической визуализации или гистопатологии, на количество беременностей.
До 4-5 недель после переноса эмбрионов
Корреляция между частотой клинических выкидышей (CMR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона под контролем niPGT-A (SET)
Временное ограничение: Срок беременности более 12 недель
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и CMR, определяемым как количество самопроизвольных потерь беременности до 12-й недели беременности, при которых ранее наблюдалось плодное яйцо и определялось сердцебиение, на количество беременностей.
Срок беременности более 12 недель
Корреляция между частотой продолжающейся беременности (OPR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона (SET) под контролем niPGT-A.
Временное ограничение: ≥12 недель беременности
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и OPR, определяемым как количество беременностей продолжительностью не менее 12 недель беременности (по крайней мере, у одного плода с диагностированным сердцебиением), достигнутых при каждом переносе эмбрионов.
≥12 недель беременности
Корреляция между частотой живорождений (LBR) и морфокинетическими параметрами эмбриона при переносе одного эмбриона под контролем niPGT-A (SET)
Временное ограничение: 40 недель беременности
Анализ для определения корреляции между морфокинетическими параметрами и LBR, определяемым как количество живорождений на один перенос эмбриона. Живорождение определяется как полное изгнание или извлечение из женщины плода зачатия после 22 недель беременности, который после такого отделения дышит или проявляет любые другие признаки жизни, такие как сердцебиение, пульсация пуповины или определенное движение произвольные мышцы, независимо от того, перерезана ли пуповина или прикрепилась плацента.
40 недель беременности
Идентификация морфокинетических параметров, которые могут предсказать оптимальное время для сбора медиа.
Временное ограничение: До 6/7 дней развития эмбриона
Сравнение результатов информативности ниПГТ-А с морфокинетическими параметрами
До 6/7 дней развития эмбриона
Изучить связь между результатами ниПГТ-А и морфокинетикой с типом стимуляции и индукции яичников, интертильным анамнезом пациентки и качеством эмбриона.
Временное ограничение: Более 3-4 недель
Многовариантный анализ для определения того, как на взаимосвязь между результатами niPGT-A и морфокинетикой влияют переменные АРТ/пациент: тип стимуляции и индукции яичников, история интертильности пациентки (предыдущие выкидыши, известные причины бесплодия, предыдущие неудачные имплантации) и качество эмбриона ( определяется стандартной морфологической оценкой).
Более 3-4 недель
Выявление корреляции между морфокинетическими параметрами и контаминацией среды отработанных бластоцист.
Временное ограничение: До 6/7 дней развития эмбриона
Коррелировать морфокинетические параметры с наличием материнской и/или внешней ДНК в культуральной среде для niPGT-A.
До 6/7 дней развития эмбриона
Сравнение результатов продуктов зачатия (POC) с результатами niPGT-A
Временное ограничение: До 12 недель беременности
Сопоставьте результаты niPGT-A с результатами POC.
До 12 недель беременности
Изучить взаимосвязь морфокинетики, ниПГТ-А и индекса массы тела (ИМТ) пациента.
Временное ограничение: До 6/7 дней
Анализировать влияние ИМТ пациентки на корреляцию морфокинетики и ниПГТ-А можно только при использовании собственных ооцитов.
До 6/7 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить связь концентрации внеклеточной ДНК (вкДНК) отработанной среды бластоцисты (СБМ) с морфокинетическими параметрами и/или ниПГТ-А.
Временное ограничение: До 6/7 дней развития эмбриона
Оценить концентрацию вкДНК в 20% СМК и оценить ее корреляцию с морфокинетическими параметрами и/или ниПГТ-А.
До 6/7 дней развития эмбриона

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Igenomix

Следователи

  • Учебный стул: Carmen Rubio, PhD, Igenomix
  • Главный следователь: Luis Navarro, PhD, Igenomix

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IGX1-EES-CR-23-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться