胸膜炎患者における OsrhCT の安全性、忍容性、予備有効性を評価する研究
胸膜炎患者に単回および複数回胸腔内投与された OsrhCT の安全性、忍容性、予備有効性を評価する第 1 相ランダム化二重盲検多施設共同研究
主な目的:
胸膜炎患者に胸腔内投与される OsrhCT の単回および複数回の漸増用量の安全性と忍容性を評価し、OsrhCT の DLT、MTD、推奨有効量を調査する。
二次的な目的:
OsrhCTの単回および複数回の胸腔内投与の予備的な有効性を評価する。
人口：
胸腔ドレナージが必要な胸膜炎と診断された患者。
治験製品:
治験薬: 組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT)、Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation より提供、4,000U/バイアル、凍結乾燥粉末、2 ～ 8°C で保存。
プラセボ：
組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT) のプラセボ、Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation から提供、凍結乾燥粉末、2 ～ 8°C で保存。
研究デザイン:
この研究は、単回漸増用量 (SAD) と複数漸増用量 (MAD) の 2 つの部分で構成されており、どちらも多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照設計を採用しています。
サンプルサイズ：
この試験には、単回投与の被験者 48 名、複数回投与の被験者 24 名を含む、男女合計 72 名の被験者が登録される予定です。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
胸膜炎患者に胸腔内投与される OsrhCT の単回および複数回の漸増用量の安全性と忍容性を評価し、OsrhCT の DLT、MTD、推奨有効量を調査する。
二次的な目的:
OsrhCTの単回および複数回の胸腔内投与の予備的な有効性を評価する。
人口：
胸腔ドレナージが必要な胸膜炎と診断された患者。
治験製品:
治験薬: 組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT)、Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation より提供、4,000U/バイアル、凍結乾燥粉末、2 ～ 8°C で保存。
プラセボ：
組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT) のプラセボ、Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation から提供、凍結乾燥粉末、2 ～ 8°C で保存。
表示：
胸膜炎
サンプルサイズ：
この試験には、単回投与の被験者 48 名、複数回投与の被験者 24 名を含む、男女合計 72 名の被験者が登録される予定です。
研究デザイン:
この研究は、単回漸増用量 (SAD) と複数漸増用量 (MAD) の 2 つの部分で構成されており、どちらも多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照設計を採用しています。
単回漸増用量 (SAD) 研究:
適格な胸膜炎患者は、安全性と忍容性を評価するために、異なる用量の OsrhCT の 1 回胸腔内注射を受けます。 6 つの線量グループ (2000U、4000U、8000U、12000U、16000U、20000U) があります。 前の用量グループが良好な耐性と安全性を示した場合、次の用量グループが登録されます。
計画では、この段階では 48 人の被験者を登録し、用量グループあたり 8 人の被験者を登録する予定です (6 人が OsrhCT の胸腔内注射を受け、2 人がプラセボの胸腔内注射を受けます)。 各被験者は 1 つの用量グループでのみ投与を受けることができ、反復投与は許可されません。
各被験者は、胸腔ドレナージの必要性を判断するか、胸腔ドレナージの現在の使用を確認するために、スクリーニングプロセス中の状態に基づいて研究者によって評価されます。 その後、ベースライン胸部 X 線検査の後、治験薬が胸腔に投与されます。 投与後、胸腔チューブは 6 時間クランプされます。 6時間後、胸腔ドレナージのために胸腔チューブが開かれます。 被験者は就寝時や検査のための外出時にはドレナージチューブをクランプすることが許可されています。 胸水の排出は詳細に記録されます。 安全性チェックは 2 日目に実行され、包括的な安全性チェックは 7 日目に実行されます。治験責任医師が薬物関連の安全性上の問題がないと評価した場合、被験者は研究から除外されます。 胸腔内への線維素溶解薬の投与は、7 日目より前に禁止されます。
複数用量漸増 (MAD) 研究:
適格な胸膜炎患者は、安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価するために、異なる用量のOsrhCTの胸腔内注射を複数回受けます。 SAD 研究の忍容性結果に基づいて、複数回投与のために 3 つの用量グループ (低、中、高) が選択されます。 各被験者には 1 つの用量グループのみが投与され、反復投与は行われません。 前の用量グループが良好な耐性と安全性を示した場合、次の用量グループが登録されます。
計画では、この段階では 24 人の被験者を登録し、用量グループあたり 6 人の被験者が OsrhCT を受け、2 人の被験者がプラセボを受けます。 各被験者は、連続 3 日間、1 日 1 回薬剤を投与されます。
各被験者は、胸腔ドレナージの必要性を判断するか、胸腔ドレナージの現在の使用を確認するために、スクリーニングプロセス中の状態に基づいて研究者によって評価されます。 その後、ベースライン胸部 X 線検査の後、治験薬が胸腔に投与されます。 薬剤は1日1回、最大3日間投与され、2回の投与の間隔は24時間±1時間です。 胸水が 3 回目の投与前に完全に消失した場合、薬物投与の早期終了が許可され、対象は追跡期間に入ることができます。 各投与後、胸腔チューブは 6 時間クランプされます。 6時間後、胸腔ドレナージのために胸腔チューブが開かれます。 被験者は就寝時や検査のための外出時にはドレナージチューブをクランプすることが許可されています。 胸水の排出は詳細に記録されます。 最後の投与後、被験者は少なくとも4日間病院で観察されます。 包括的な安全チェックは 7 日目と 30 日目に実行されます。 研究者による評価で安全性に問題がなければ、被験者は30日目に研究から退院する。 胸腔内への線維素溶解薬の投与は、7 日目より前に禁止されます。
投与計画:
治験薬の調製：後の使用のために、対応する用量の治験薬を生理食塩水20mlに溶解します。すべての被験者は治験薬投与前に胸腔ドレナージを受けます。 登録条件を満たす被験者には、調製された薬剤20mlが胸腔チューブを通じて胸腔内に注入されます。 注射が完了したら、チューブを 5ml の生理食塩水で洗い流し、胸腔チューブをクランプします。 被験者は、薬剤が胸膜に適切に接触するように体位を変えるようアドバイスされます（体位の変更は必須ではありません）。
結果の尺度:
安全性の結果の対策:
AE および SAE。身体検査;バイタルサイン;臨床検査（全血球計算、血液生化学、凝固機能、および尿検査）; 12誘導心電図。
有効性の結果の尺度:
胸部X線写真における胸膜混濁面積の変化（投与前から7日目までの胸部X線写真における胸部の同側半分における胸膜混濁面積の割合のベースラインからの絶対変化として測定）。胸部X線写真上の胸膜混濁面積の相対的変化（投与前から7日目までのベースライン面積の減少率として測定）。初回投与から7日目までの胸水の排出。治療前後の炎症マーカー（白血球数およびC反応性タンパク質）の変化。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shuihua Lu, MD
- 電話番号：+8613397122613
- メール：lushuihua66@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xuerong Chen, MD
- 電話番号：+8613266782686
- メール：384481688@qq.com
研究場所
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Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230031
- Anhui Chest Hospital
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コンタクト：
- Hua Wang, BA
- 電話番号：+8613395694530
- メール：11726553540@gg.com
-
コンタクト：
- Hua Niu, BA
- 電話番号：+8613855178367
- メール：nhvvssj@sina.com
-
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Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518112
- Shenzhen Third People's Hospital
-
コンタクト：
- Shuihua Lu, MD
- 電話番号：+8613397122613
- メール：lushuihua66@126.com
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- Wuhan Pulmonary Hospital
-
コンタクト：
- Ronghui Du, BA
- 電話番号：+8615337110926
- メール：bluesearh006@sina.com
-
コンタクト：
- Guan Liu, PhD
- 電話番号：+8613517192785
- メール：176231931@qq.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410004
- Changsha Central Hospital
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コンタクト：
- Yi Pei, MA
- 電話番号：+8613755109302
- メール：1113284116@qq.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した自発的な参加。
- 18 ～ 65 歳 (両端を含む)、男性または女性。
- 胸膜炎（肺炎随伴性胸水、蓄膿症、結核性胸膜炎など）の臨床診断。
- -胸部超音波検査またはCT検査で胸水貯留が確認され、治験医師の評価により胸腔ドレナージが必要な患者、および1か月以内の超音波レポートまたはCT画像で、胸腔内に線維帯またはカプセル化または隔壁された胸水があることが示されている患者。
- 胸腔ドレナージ後3時間以上開腹ドレナージを行っても完全にドレナージが完了せず、以下の条件を満たす患者：超音波で検出される胸水の最大深さが2cm以上である。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究中および研究終了後3か月以内に避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後3か月以内に効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。
除外基準:
- 治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー;
- 既知の悪性胸水、または臨床的に悪性胸水の疑いが強い。
- -登録前の1か月以内に線溶薬（ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、アルテプラーゼなど）の胸腔内注射を受けた。
- -胸腔ドレナージと同じ側の肺切除手術の既往。
- 胸膜と連絡する腹部病変（膵嚢胞や腎嚢胞など）の証拠。
- 現在コルチコステロイドの全身投与を行っており、中止できません。
- HIV 抗体陽性。
- 臓器移植の病歴;
- 重度の心血管疾患、脳血管疾患、血液疾患、または悪性腫瘍。
- 異常な検査値：ヘモグロビン<80g/L、総ビリルビン>2×ULN（正常の上限）、ALT>2.5×ULN、AST>2.5×ULN、クレアチニン>2×ULN。凝固機能 APTT >1.5×ULN、または INR >1.5;
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 薬物の臨床試験に参加し、過去3か月以内に治療を受けた被験者（皮膚診断テストを除く）。
- 研究者が研究に不適切と判断したその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：組換えヒトキモトリプシン(OsrhCT)
組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT)、凍結乾燥粉末、4,000U/バイアル 単回漸増用量 (SAD) 研究: 調製された薬剤 20ml が胸腔チューブを通じて胸腔内に注入されます。 6 つの用量グループ (2000U、4000U、8000U、12000U、16000U、20000U) があり、各被験者は 1 つの用量グループでのみ投与され、繰り返し投与されます。は許可されていません。 複数用量漸増 (MAD) 研究: 調製された薬剤 20ml が胸腔チューブを通じて胸腔に注入されます。 複数回投与には、用量グループ (低、中、高) が選択されます。 各被験者には 1 つの用量グループのみが投与され、反復投与は行われません。 |
Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation から提供される組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT)、4,000U/バイアル、凍結乾燥粉末、調製された薬剤 20ml が胸腔チューブを通じて胸腔に注入されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：組換えヒトキモトリプシンのプラセボ
組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT) 用プラセボ、凍結乾燥粉末 単回漸増用量 (SAD) 研究: 調製された薬剤20mlを胸腔チューブを通じて胸腔内に注入します。6つの用量グループがあり、各被験者は1つの用量グループでのみ投与でき、反復投与は許可されません。 複数用量漸増 (MAD) 研究: 調製された薬剤 20ml が胸腔チューブを通じて胸腔に注入されます。 複数回投与には、用量グループ (低、中、高) が選択されます。 各被験者には 1 つの用量グループのみが投与され、反復投与は行われません。 |
組換えヒトキモトリプシン (OsrhCT) のプラセボ、Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation から提供、凍結乾燥粉末、2 ～ 8°C で保存。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性の結果対策
時間枠：単回漸増用量 (SAD) 研究: 7 日間、複数回漸増用量 (MAD) 研究: 30 日間
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AEの発生率
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単回漸増用量 (SAD) 研究: 7 日間、複数回漸増用量 (MAD) 研究: 30 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有効性の結果の測定:胸部X線写真における胸膜混濁領域の変化
時間枠：7日
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投与前から7日目までの胸部X線写真における胸部の同側半分の胸膜混濁領域の割合のベースラインからの絶対変化として測定
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7日
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有効性の結果の測定:胸部X線写真上の胸膜混濁領域の相対的変化
時間枠：7日
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胸部X線写真上の胸膜混濁面積の相対変化（投与前から7日目までのベースライン面積の減少率として測定）
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7日
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有効性結果の尺度:胸水の排出
時間枠：7日
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初回投与から7日目までの胸水の排出
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7日
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有効性の結果の測定:炎症マーカーの変化
時間枠：7日
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治療前後の白血球数とC反応性タンパク質
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7日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shuihua Lu, MD、Shenzhen Third People's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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