En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av OsrhCT hos pasienter med pleuritt

Primære mål:

For å evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple stigende doser av OsrhCT administrert intratorakalt hos pasienter med pleuritt, og for å utforske DLT, MTD og anbefalt effektiv dose av OsrhCT.

Sekundære mål:

For å evaluere den foreløpige effekten av enkelt- og multiple intratorakale doser av OsrhCT.

Befolkning:

Pasienter diagnostisert med pleuritt som krever drenering av brystrør.

Undersøkelsesprodukter:

Undersøkende legemiddel: Rekombinant humant chymotrypsin (OsrhCT), levert av Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4000 E/hetteglass, frysetørket pulver, lagret ved 2-8°C.

Placebo:

Placebo for rekombinant humant chymotrypsin (OsrhCT), levert av Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, frysetørket pulver, lagret ved 2-8°C.

Indikasjon:

Pleuritt

Eksempelstørrelse:

Totalt 72 forsøkspersoner (både menn og kvinner) forventes å bli registrert i denne studien, inkludert 48 individer for enkeltdoseadministrasjon og 24 individer for flerdoseadministrasjon.

Studere design:

Studien består av to deler: Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD), begge ved bruk av en multisenter, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert design.

Enkelt stigende dose (SAD) studie:

Kvalifiserte pleurittpasienter vil få en enkelt intrathorax injeksjon av forskjellige doser OsrhCT for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet. Det er seks dosegrupper (2000U, 4000U, 8000U, 12000U, 16000U, 20000U). Hvis den forrige dosegruppen viser god toleranse og sikkerhet, vil neste dosegruppe bli registrert.

Planen er å inkludere 48 forsøkspersoner i denne fasen, med 8 forsøkspersoner per dosegruppe (6 får intratorakal injeksjon av OsrhCT og 2 får intratorakal injeksjon av placebo). Hvert individ kan kun motta administrering i én dosegruppe, og gjentatt administrering er ikke tillatt.

Hvert forsøksperson vil bli evaluert av etterforskeren basert på tilstanden deres under screeningsprosessen for å fastslå nødvendigheten av brystslangedrenering eller bekrefte deres nåværende bruk av en thoraxrørsdrenering. Deretter vil undersøkelsesmedisinen administreres inn i pleurahulen etter en baseline røntgen av thorax. Etter administrering vil brystrøret være fastklemt i 6 timer. Etter 6 timer vil brystrøret åpnes for drenering. Forsøkspersonene får klemme dreneringsslangen for å sove eller gå ut for undersøkelse. Dreneringen av pleural effusjon vil bli registrert i detalj. Sikkerhetssjekker vil bli utført på dag 2, og en omfattende sikkerhetssjekk vil bli utført på dag 7. Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra studien hvis etterforskeren vurderer at det ikke er legemiddelrelaterte sikkerhetsproblemer. Administrering av fibrinolytiske midler i pleurahulen er forbudt før dag 7.

Studie med flere stigende doser (MAD):

Kvalifiserte pleurittpasienter vil motta flere intratorakale injeksjoner av forskjellige doser av OsrhCT for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt. Basert på toleranseresultatene fra SAD-studien, vil tre dosegrupper (lav, middels og høy) velges for flere doser. Hvert individ vil kun motta én dosegruppe og ingen gjentatt dosering. Hvis den forrige dosegruppen viser god toleranse og sikkerhet, vil neste dosegruppe bli registrert.

Planen er å registrere 24 forsøkspersoner i denne fasen, med 6 individer per dosegruppe som får OsrhCT og 2 individer som får placebo. Hvert forsøksperson vil motta stoffet en gang daglig i tre påfølgende dager.

Hvert forsøksperson vil bli evaluert av etterforskeren basert på tilstanden deres under screeningsprosessen for å fastslå nødvendigheten av brystslangedrenering eller bekrefte deres nåværende bruk av en thoraxrørsdrenering. Deretter vil undersøkelsesmedisinen administreres inn i pleurahulen etter en baseline røntgen av thorax. Legemidlet administreres en gang daglig i opptil 3 dager, og intervallet mellom de to administreringene er 24 timer ± 1 time. Hvis pleural effusjon er fullstendig løst før den tredje dosen, tillates tidlig avslutning av medikamentadministrasjonen, og pasienten kan gå inn i oppfølgingsperioden. Etter hver administrering vil brystrøret klemmes i 6 timer. Etter 6 timer vil brystrøret åpnes for drenering. Forsøkspersonene får klemme dreneringsslangen for å sove eller gå ut for undersøkelse. Dreneringen av pleural effusjon vil bli registrert i detalj. Etter siste dose vil forsøkspersonene bli observert på sykehuset i minst 4 dager. Omfattende sikkerhetskontroller vil bli utført på dag 7 og dag 30. Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra studien på dag 30 hvis det ikke er noe sikkerhetsproblem som evaluert av etterforskeren. Administrering av fibrinolytiske midler i pleurahulen er forbudt før dag 7.

Doseringsplan:

Undersøkende medikamentpreparering: Løs opp den tilsvarende dosen av forsøkslegemidlet i 20 ml vanlig saltvann for senere bruk. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå thoraxrørdrenering før forsøkslegemiddeladministrasjonen. For forsøkspersoner som oppfyller registreringsbetingelsene, vil 20 ml av det tilberedte medikamentet injiseres inn i brysthulen gjennom et brystrør. Etter at injeksjonen er fullført, vil røret skylles med 5 ml vanlig saltvann, og deretter klemmes brystrøret. Forsøkspersoner vil bli bedt om å endre posisjon for å sikre tilstrekkelig medikamentkontakt med pleura (stillingsendring er ikke obligatorisk).

Utfallsmål:

Sikkerhetsresultattiltak:

AE og SAE; Fysisk undersøkelse; Livstegn; Laboratorietester (fullstendig blodtelling, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon og urinanalyse); 12-avlednings EKG.

Effektmål:

Endringer i pleuraopasitetsområde på røntgen thorax (målt som den absolutte endringen fra baseline i prosentandelen av pleuraopasitetsområde i den ipsilaterale halvdelen av brystkassen på røntgen thorax fra pre-administrering til dag 7); Relativ endring i pleuraopasitetsområde på røntgen thorax (målt som prosentvis reduksjon av baselineområdet fra pre-administrering til dag 7); Drenering av pleural effusjon fra første administrasjon til dag 7; Endringer i inflammatoriske markører (hvite blodlegemer og C-reaktivt protein) før og etter behandling.