Tutkimus OsrhCT:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkopussintulehdus

Ensisijaiset tavoitteet:

Arvioida keuhkopussinsisäisesti rintakehänsisäisesti annettavien OsrhCT:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä ja tutkia OsrhCT:n DLT:tä, MTD:tä ja suositeltua tehokasta annosta.

Toissijaiset tavoitteet:

Arvioida OsrhCT:n yksittäisten ja useiden rintakehänsisäisten annosten alustavaa tehoa.

Väestö:

Potilaat, joilla on diagnosoitu keuhkopussintulehdus, joka vaatii rintaputken tyhjennystä.

Tutkimustuotteet:

Tutkimuslääke: Rekombinantti ihmisen kymotrypsiini (OsrhCT), toimittaa Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4 000 U/pullo, pakastekuivattu jauhe, säilytetty 2-8 °C:ssa.

Plasebo:

Placebo Recombinant Human Chymotrypsinille (OsrhCT), tarjoaa Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, pakastekuivattu jauhe, säilytetty 2-8 °C:ssa.

Indikaatio:

Keuhkopussintulehdus

Otoskoko:

Tähän tutkimukseen odotetaan ottavan yhteensä 72 henkilöä (sekä miehiä että naisia), mukaan lukien 48 kerta-annoksen potilasta ja 24 toistuvaa annostusta.

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: Single Ascending Dose (SAD) ja Multiple Ascending Dose (MAD), jotka molemmat käyttävät monikeskusta, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua ja lumekontrolloitua suunnittelua.

Single Ascending Dose (SAD) -tutkimus:

Tukikelpoiset keuhkopussintulehduspotilaat saavat yhden rintakehänsisäisen injektion eri annoksilla OsrhCT:tä turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Annosryhmiä on kuusi (2000U, 4000U, 8000U, 12000U, 16000U, 20000U). Jos edellinen annosryhmä osoittaa hyvää sietokykyä ja turvallisuutta, otetaan seuraava annosryhmä.

Suunnitelmana on ottaa tähän vaiheeseen 48 potilasta, joista 8 koehenkilöä annosryhmää kohden (6 saa rintakehänsisäistä OsrhCT-injektiota ja 2 rintakehänsisäistä lumelääkettä). Jokainen koehenkilö voi saada annon vain yhdessä annosryhmässä, eikä toistuva annostelu ole sallittua.

Tutkija arvioi jokaisen koehenkilön tilan perusteella seulontaprosessin aikana määrittääkseen rintaputken tyhjennystarpeen tai vahvistaakseen hänen nykyisen rintaputken vedenpoiston käytön. Tämän jälkeen tutkimuslääkettä annetaan keuhkopussin onteloon rintakehän perusröntgenkuvauksen jälkeen. Annon jälkeen rintaputki kiinnitetään 6 tunnin ajaksi. 6 tunnin kuluttua rintaputki avataan tyhjennystä varten. Koehenkilöt saavat kiinnittää viemäriputken nukkumaan tai lähtemään ulos tutkimuksiin. Keuhkopussin effuusion valuminen kirjataan yksityiskohtaisesti. Turvallisuustarkastukset suoritetaan päivänä 2 ja kattava turvallisuustarkastus 7. päivänä. Koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta, jos tutkija arvioi, ettei huumeisiin liittyviä turvallisuusongelmia ole. Fibrinolyyttisten aineiden antaminen pleuraonteloon on kielletty ennen päivää 7.

Multiple Ascending Dose (MAD) -tutkimus:

Tukikelpoiset keuhkopussintulehduspotilaat saavat useita rintakehänsisäisiä injektioita eri annoksilla OsrhCT:tä turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi. SAD-tutkimuksen siedettävyystulosten perusteella valitaan kolme annosryhmää (pieni, keskitaso ja korkea) toistuvaa annostusta varten. Kukin koehenkilö saa vain yhden annosryhmän eikä toistaa. Jos edellinen annosryhmä osoittaa hyvää sietokykyä ja turvallisuutta, otetaan seuraava annosryhmä.

Suunnitelmana on ottaa tähän vaiheeseen 24 potilasta, joista kuusi potilasta annosryhmää kohden saa OsrhCT:tä ja 2 henkilöä saa lumelääkettä. Jokainen koehenkilö saa lääkkeen kerran päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä.

Tutkija arvioi jokaisen koehenkilön tilan perusteella seulontaprosessin aikana määrittääkseen rintaputken tyhjennystarpeen tai vahvistaakseen hänen nykyisen rintaputken vedenpoiston käytön. Tämän jälkeen tutkimuslääkettä annetaan keuhkopussin onteloon rintakehän perusröntgenkuvauksen jälkeen. Lääkettä annetaan kerran vuorokaudessa enintään 3 päivän ajan, ja annosten välinen aika on 24 h ± 1 h. Jos keuhkopussin effuusio häviää täysin ennen kolmatta annosta, lääkkeen antamisen varhainen lopettaminen on sallittua ja kohde voi siirtyä seurantajaksoon. Jokaisen annon jälkeen rintaputki kiinnitetään 6 tunnin ajaksi. 6 tunnin kuluttua rintaputki avataan tyhjennystä varten. Koehenkilöt saavat kiinnittää viemäriputken nukkumaan tai lähtemään ulos tutkimuksiin. Keuhkopussin effuusion valuminen kirjataan yksityiskohtaisesti. Viimeisen annoksen jälkeen koehenkilöitä tarkkaillaan sairaalassa vähintään 4 päivää. Kattavat turvallisuustarkastukset suoritetaan päivänä 7 ja päivänä 30. Koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta päivänä 30, jos tutkijan arvioiman mukaan ei ole turvallisuusongelmia. Fibrinolyyttisten aineiden antaminen pleuraonteloon on kielletty ennen päivää 7.

Annostussuunnitelma:

Tutkimuslääkkeen valmistus: Liuota vastaava annos tutkimuslääkettä 20 ml:aan normaalia suolaliuosta myöhempää käyttöä varten. Kaikille koehenkilöille suoritetaan rintaputkin tyhjennys ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöille, jotka täyttävät ilmoittautumisehdot, 20 ml valmistettua lääkettä ruiskutetaan rintaonteloon rintaputken kautta. Kun injektio on suoritettu, putki huuhdellaan 5 ml:lla normaalia suolaliuosta ja sitten rintaputki kiinnitetään. Koehenkilöitä neuvotaan vaihtamaan asentoa varmistaakseen riittävän lääkekontaktin keuhkopussin kanssa (asennon vaihtaminen ei ole pakollista).

Tulostoimenpiteet:

Turvallisuustoimenpiteet:

AE ja SAE; Lääkärintarkastus; Elonmerkit; Laboratoriokokeet (täydellinen verenkuva, veren biokemia, hyytymistoiminto ja virtsaanalyysi); 12-kytkentäinen EKG.

Tehokkuusmittaukset:

Muutokset keuhkopussin läpikuultamattomuuden alueella rintakehän röntgenkuvauksessa (mitattu absoluuttisena muutoksena perustasosta keuhkopussin sameuden prosenttiosuudessa rinnan ipsilateraalisessa puoliskossa rintakehän röntgenkuvassa ennen antoa päivään 7); Suhteellinen muutos keuhkopussin peittävyyden alueella rintakehän röntgenkuvauksessa (mitattu perustason alueen prosentuaalisena vähenemisenä ennen antoa päivään 7); Keuhkopussin effuusion tyhjennys ensimmäisestä annostelusta päivään 7; Muutokset tulehdusmarkkereissa (valkosolujen määrä ja C-reaktiivinen proteiini) ennen ja jälkeen hoidon.