Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de OsrhCT en pacientes con pleuresía

Objetivos principales:

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes únicas y múltiples de OsrhCT administradas por vía intratorácica en pacientes con pleuresía y explorar la DLT, MTD y la dosis efectiva recomendada de OsrhCT.

Objetivos secundarios:

Evaluar la eficacia preliminar de dosis intratorácicas únicas y múltiples de OsrhCT.

Población:

Pacientes con diagnóstico de pleuresía que requieran drenaje con sonda torácica.

Productos en investigación:

Medicamento en investigación: quimotripsina humana recombinante (OsrhCT), proporcionada por Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4000 U/vial, polvo liofilizado, almacenado a 2-8 °C.

Placebo:

Placebo para quimotripsina humana recombinante (OsrhCT), proporcionado por Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, polvo liofilizado, almacenado a 2-8 °C.

Indicación:

Pleuritis

Tamaño de la muestra:

Se espera que en este ensayo se inscriban un total de 72 sujetos (hombres y mujeres), incluidos 48 sujetos para la administración de una sola dosis y 24 sujetos para la administración de múltiples dosis.

Diseño del estudio:

El estudio consta de dos partes: dosis única ascendente (SAD) y dosis ascendente múltiple (MAD), ambas empleando un diseño multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Estudio de dosis única ascendente (SAD):

Los pacientes elegibles con pleuresía recibirán una única inyección intratorácica de diferentes dosis de OsrhCT para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. Hay seis grupos de dosis (2000U, 4000U, 8000U, 12000U, 16000U, 20000U). Si el grupo de dosis anterior muestra buena tolerancia y seguridad, se inscribirá el siguiente grupo de dosis.

El plan es inscribir a 48 sujetos en esta fase, con 8 sujetos por grupo de dosis (6 recibirán una inyección intratorácica de OsrhCT y 2 recibirán una inyección intratorácica de placebo). Cada sujeto solo puede recibir la administración en un grupo de dosis y no se permite la administración repetida.

El investigador evaluará a cada sujeto en función de su condición durante el proceso de selección para determinar la necesidad de un drenaje con tubo torácico o confirmar su uso actual de un drenaje con tubo torácico. Posteriormente, el fármaco en investigación se administrará en la cavidad pleural después de una radiografía de tórax inicial. Después de la administración, el tubo torácico se sujetará durante 6 horas. Después de 6 horas, se abrirá el tubo torácico para drenar. A los sujetos se les permite sujetar el tubo de drenaje para dormir o salir a ser examinados. Se registrará detalladamente el drenaje del derrame pleural. Se realizarán controles de seguridad el día 2 y un control de seguridad integral el día 7. Los sujetos serán dados de alta del estudio si el investigador evalúa que no hay problemas de seguridad relacionados con los medicamentos. Está prohibida la administración de agentes fibrinolíticos en la cavidad pleural antes del día 7.

Estudio de dosis ascendentes múltiples (MAD):

Los pacientes elegibles con pleuresía recibirán múltiples inyecciones intratorácicas de diferentes dosis de OsrhCT para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar. Según los resultados de tolerabilidad del estudio SAD, se seleccionarán tres grupos de dosis (baja, media y alta) para dosis múltiples. Cada sujeto recibirá solo un grupo de dosis y no se repetirá la dosis. Si el grupo de dosis anterior muestra buena tolerancia y seguridad, se inscribirá el siguiente grupo de dosis.

El plan es inscribir a 24 sujetos en esta fase, 6 sujetos por grupo de dosis recibirán OsrhCT y 2 sujetos recibirán placebo. Cada sujeto recibirá el medicamento una vez al día durante tres días consecutivos.

El investigador evaluará a cada sujeto en función de su condición durante el proceso de selección para determinar la necesidad de un drenaje con tubo torácico o confirmar su uso actual de un drenaje con tubo torácico. Posteriormente, el fármaco en investigación se administrará en la cavidad pleural después de una radiografía de tórax inicial. El fármaco se administra una vez al día durante un máximo de 3 días y el intervalo entre las dos administraciones es de 24 h ± 1 h. Si el derrame pleural se resuelve por completo antes de la tercera dosis, se permite la interrupción anticipada de la administración del fármaco y el sujeto puede ingresar al período de seguimiento. Después de cada administración, se pinzará el tubo torácico durante 6 horas. Después de 6 horas, se abrirá el tubo torácico para drenar. A los sujetos se les permite sujetar el tubo de drenaje para dormir o salir a ser examinados. Se registrará detalladamente el drenaje del derrame pleural. Después de la última dosis, los sujetos serán observados en el hospital durante al menos 4 días. Se realizarán controles de seguridad exhaustivos los días 7 y 30. Los sujetos serán dados de alta del estudio el día 30 si no hay ningún problema de seguridad evaluado por el investigador. Está prohibida la administración de agentes fibrinolíticos en la cavidad pleural antes del día 7.

Plan de dosificación:

Preparación del fármaco en investigación: disuelva la dosis correspondiente del fármaco en investigación en 20 ml de solución salina normal para su uso posterior. Todos los sujetos se someterán a un drenaje con tubo torácico antes de la administración del fármaco en investigación. Para los sujetos que cumplan con las condiciones de inscripción, se inyectarán 20 ml del fármaco preparado en la cavidad torácica a través de un tubo torácico. Una vez completada la inyección, se lavará el tubo con 5 ml de solución salina normal y luego se sujetará el tubo torácico. Se aconsejará a los sujetos que cambien de posición para garantizar un contacto adecuado del fármaco con la pleura (los cambios de posición no son obligatorios).

Medidas de resultado:

Medidas de resultados de seguridad:

AE y SAE; Examen físico; Signos vitales; Pruebas de laboratorio (hemograma completo, bioquímica sanguínea, función de coagulación y análisis de orina); ECG de 12 derivaciones.

Medidas de resultado de eficacia:

Cambios en el área de opacidad pleural en la radiografía de tórax (medidos como el cambio absoluto desde el valor inicial en el porcentaje de área de opacidad pleural en la mitad ipsilateral del tórax en la radiografía de tórax desde la preadministración hasta el día 7); Cambio relativo en el área de opacidad pleural en la radiografía de tórax (medido como el porcentaje de reducción del área inicial desde la preadministración hasta el día 7); Drenaje del derrame pleural desde la primera administración hasta el día 7; Cambios en los marcadores inflamatorios (recuento de glóbulos blancos y proteína C reactiva) antes y después del tratamiento.