Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von OsrhCT bei Patienten mit Pleuritis

Hauptziele:

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einzelner und mehrerer aufsteigender Dosen von OsrhCT, die intrathorakal bei Patienten mit Pleuritis verabreicht werden, und Untersuchung der DLT, MTD und der empfohlenen wirksamen Dosis von OsrhCT.

Sekundäre Ziele:

Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit einzelner und mehrerer intrathorakaler Dosen von OsrhCT.

Bevölkerung:

Patienten mit diagnostizierter Pleuritis, die eine Thoraxdrainage benötigen.

Untersuchungsprodukte:

Prüfpräparat: Rekombinantes menschliches Chymotrypsin (OsrhCT), bereitgestellt von Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4.000 U/Fläschchen, gefriergetrocknetes Pulver, gelagert bei 2–8 °C.

Placebo:

Placebo für rekombinantes menschliches Chymotrypsin (OsrhCT), bereitgestellt von Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, gefriergetrocknetes Pulver, gelagert bei 2–8 °C.

Indikation:

Pleuritis

Probengröße:

Es wird erwartet, dass insgesamt 72 Probanden (sowohl Männer als auch Frauen) an dieser Studie teilnehmen, darunter 48 Probanden für die Verabreichung einer Einzeldosis und 24 Probanden für die Verabreichung mehrerer Dosen.

Studiendesign:

Die Studie besteht aus zwei Teilen: Single Ascending Dose (SAD) und Multiple Ascending Dose (MAD), beide mit einem multizentrischen, randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Design.

Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD):

Geeignete Patienten mit Pleuritis erhalten eine einzelne intrathorakale Injektion verschiedener OsrhCT-Dosen, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten. Es gibt sechs Dosisgruppen (2000U, 4000U, 8000U, 12000U, 16000U, 20000U). Wenn die vorherige Dosisgruppe eine gute Verträglichkeit und Sicherheit aufweist, wird die nächste Dosisgruppe aufgenommen.

Es ist geplant, in dieser Phase 48 Probanden aufzunehmen, mit 8 Probanden pro Dosisgruppe (6 erhalten eine intrathorakale Injektion von OsrhCT und 2 erhalten eine intrathorakale Injektion von Placebo). Jedem Probanden kann nur eine Dosisgruppe verabreicht werden, eine wiederholte Verabreichung ist nicht zulässig.

Jeder Proband wird vom Prüfer anhand seines Zustands während des Screening-Prozesses beurteilt, um festzustellen, ob eine Thoraxdrainage erforderlich ist, oder um die aktuelle Verwendung einer Thoraxdrainage zu bestätigen. Anschließend wird das Prüfpräparat nach einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs in die Pleurahöhle verabreicht. Nach der Verabreichung wird die Thoraxdrainage für 6 Stunden abgeklemmt. Nach 6 Stunden wird die Thoraxdrainage zur Drainage geöffnet. Den Probanden ist es erlaubt, den Drainageschlauch abzuklemmen, wenn sie schlafen oder zur Untersuchung ausgehen. Der Abfluss des Pleuraergusses wird detailliert erfasst. Am zweiten Tag werden Sicherheitsüberprüfungen durchgeführt, und am siebten Tag wird eine umfassende Sicherheitsüberprüfung durchgeführt. Die Probanden werden aus der Studie entlassen, wenn der Prüfer feststellt, dass keine arzneimittelbezogenen Sicherheitsprobleme vorliegen. Die Verabreichung von Fibrinolytika in die Pleurahöhle ist vor dem 7. Tag verboten.

Multiple Ascending Dose (MAD)-Studie:

Geeignete Patienten mit Pleuritis erhalten mehrere intrathorakale Injektionen verschiedener OsrhCT-Dosen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit zu bewerten. Basierend auf den Verträglichkeitsergebnissen der SAD-Studie werden drei Dosisgruppen (niedrig, mittel und hoch) für die Mehrfachdosierung ausgewählt. Jeder Proband erhält nur eine Dosisgruppe und keine Wiederholungsdosierung. Wenn die vorherige Dosisgruppe eine gute Verträglichkeit und Sicherheit aufweist, wird die nächste Dosisgruppe aufgenommen.

Es ist geplant, in dieser Phase 24 Probanden einzuschreiben, wobei 6 Probanden pro Dosisgruppe OsrhCT und 2 Probanden ein Placebo erhalten. Jeder Proband erhält das Medikament einmal täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen.

Jeder Proband wird vom Prüfer anhand seines Zustands während des Screening-Prozesses beurteilt, um festzustellen, ob eine Thoraxdrainage erforderlich ist, oder um die aktuelle Verwendung einer Thoraxdrainage zu bestätigen. Anschließend wird das Prüfpräparat nach einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs in die Pleurahöhle verabreicht. Das Medikament wird bis zu 3 Tage lang einmal täglich verabreicht, der Abstand zwischen den beiden Verabreichungen beträgt 24 Stunden ± 1 Stunde. Wenn der Pleuraerguss vor der dritten Dosis vollständig abgeklungen ist, ist ein vorzeitiger Abbruch der Arzneimittelverabreichung zulässig und der Proband kann in die Nachbeobachtungszeit eintreten. Nach jeder Verabreichung wird die Thoraxdrainage für 6 Stunden abgeklemmt. Nach 6 Stunden wird die Thoraxdrainage zur Drainage geöffnet. Den Probanden ist es erlaubt, den Drainageschlauch abzuklemmen, wenn sie schlafen oder zur Untersuchung ausgehen. Der Abfluss des Pleuraergusses wird detailliert erfasst. Nach der letzten Dosis werden die Probanden mindestens 4 Tage lang im Krankenhaus beobachtet. Am 7. und 30. Tag werden umfassende Sicherheitskontrollen durchgeführt. Die Probanden werden am 30. Tag aus der Studie entlassen, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsproblem vorliegt. Die Verabreichung von Fibrinolytika in die Pleurahöhle ist vor dem 7. Tag verboten.

Dosierungsplan:

Vorbereitung des Prüfpräparats: Lösen Sie die entsprechende Dosis des Prüfpräparats zur späteren Verwendung in 20 ml normaler Kochsalzlösung auf. Alle Probanden werden vor der Verabreichung des Prüfpräparats einer Thoraxdrainage unterzogen. Für Probanden, die die Aufnahmebedingungen erfüllen, werden 20 ml des zubereiteten Arzneimittels durch einen Thoraxschlauch in die Brusthöhle injiziert. Nach Abschluss der Injektion wird der Schlauch mit 5 ml normaler Kochsalzlösung gespült und anschließend die Thoraxdrainage abgeklemmt. Den Probanden wird empfohlen, ihre Position zu ändern, um einen ausreichenden Arzneimittelkontakt mit der Pleura sicherzustellen (Positionsänderungen sind nicht zwingend erforderlich).

Zielparameter:

Sicherheitsergebnismaße:

AE und SAE; Körperliche Untersuchung; Vitalfunktionen; Laboruntersuchungen (großes Blutbild, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion und Urinanalyse); 12-Kanal-EKG.

Wirksamkeitsergebnismaße:

Veränderungen im Bereich der Pleuratrübung auf dem Röntgenbild des Brustkorbs (gemessen als absolute Veränderung des Prozentsatzes des Bereichs der Pleuratrübung in der ipsilateralen Hälfte des Brustkorbs im Röntgenbild des Brustkorbs gegenüber dem Ausgangswert von der Zeit vor der Verabreichung bis zum 7. Tag); Relative Veränderung der Pleuratrübungsfläche im Röntgenbild des Brustkorbs (gemessen als prozentuale Verringerung der Grundlinienfläche von vor der Verabreichung bis zum 7. Tag); Drainage des Pleuraergusses von der ersten Verabreichung bis zum 7. Tag; Veränderungen der Entzündungsmarker (Anzahl weißer Blutkörperchen und C-reaktives Protein) vor und nach der Behandlung.