Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de OsrhCT em pacientes com pleurisia

Objetivos primários:

Avaliar a segurança e tolerabilidade de doses ascendentes únicas e múltiplas de OsrhCT administradas por via intratorácica em pacientes com pleurisia e explorar o DLT, MTD e a dose eficaz recomendada de OsrhCT.

Objetivos Secundários:

Avaliar a eficácia preliminar de doses intratorácicas únicas e múltiplas de OsrhCT.

População:

Pacientes com diagnóstico de pleurisia que necessitam de drenagem torácica.

Produtos investigacionais:

Medicamento sob investigação: Quimotripsina Humana Recombinante (OsrhCT), fornecida pela Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4.000U/frasco, pó liofilizado, armazenado a 2-8°C.

Placebo:

Placebo para Quimotripsina Humana Recombinante (OsrhCT), fornecido pela Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, pó liofilizado, armazenado a 2-8°C.

Indicação:

Pleurisia

Tamanho da amostra:

Espera-se que um total de 72 indivíduos (homens e mulheres) sejam inscritos neste ensaio, incluindo 48 indivíduos para administração de dose única e 24 indivíduos para administração de doses múltiplas.

Design de estudo:

O estudo compreende duas partes: Dose Ascendente Única (SAD) e Dose Ascendente Múltipla (MAD), ambas empregando um desenho multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.

Estudo de Dose Ascendente Única (SAD):

Os pacientes elegíveis com pleurisia receberão uma única injeção intratorácica de diferentes doses de OsrhCT para avaliar a segurança e tolerabilidade. Existem seis grupos de doses (2.000U, 4.000U, 8.000U, 12.000U, 16.000U, 20.000U). Se o grupo de dose anterior apresentar boa tolerância e segurança, o próximo grupo de dose será inscrito.

O plano é inscrever 48 indivíduos nesta fase, com 8 indivíduos por grupo de dose (6 recebendo injeção intratorácica de OsrhCT e 2 recebendo injeção intratorácica de placebo). Cada sujeito só pode receber administração em um grupo de dose e a administração repetida não é permitida.

Cada sujeito será avaliado pelo investigador com base em sua condição durante o processo de triagem para determinar a necessidade de drenagem torácica ou confirmar o uso atual de drenagem torácica. Posteriormente, o medicamento experimental será administrado na cavidade pleural após uma radiografia de tórax inicial. Após a administração, o dreno torácico será clampeado por 6 horas. Após 6 horas, o dreno torácico será aberto para drenagem. Os indivíduos podem prender o tubo de drenagem para dormir ou sair para fazer exames. A drenagem do derrame pleural será registrada detalhadamente. As verificações de segurança serão realizadas no Dia 2, e uma verificação de segurança abrangente será realizada no Dia 7. Os indivíduos receberão alta do estudo se o investigador avaliar que não há problemas de segurança relacionados ao medicamento. A administração de agentes fibrinolíticos na cavidade pleural é proibida antes do 7º dia.

Estudo de Dose Ascendente Múltipla (MAD):

Os pacientes elegíveis com pleurisia receberão múltiplas injeções intratorácicas de diferentes doses de OsrhCT para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar. Com base nos resultados de tolerabilidade do estudo SAD, três grupos de dose (baixa, média e alta) serão selecionados para dosagem múltipla. Cada sujeito receberá apenas um grupo de dose e nenhuma dosagem repetida. Se o grupo de dose anterior apresentar boa tolerância e segurança, o próximo grupo de dose será inscrito.

O plano é inscrever 24 indivíduos nesta fase, com 6 indivíduos por grupo de dose recebendo OsrhCT e 2 indivíduos recebendo placebo. Cada sujeito receberá o medicamento uma vez ao dia durante três dias consecutivos.

Cada sujeito será avaliado pelo investigador com base em sua condição durante o processo de triagem para determinar a necessidade de drenagem torácica ou confirmar o uso atual de drenagem torácica. Posteriormente, o medicamento experimental será administrado na cavidade pleural após uma radiografia de tórax inicial. O medicamento é administrado uma vez ao dia por até 3 dias, e o intervalo entre as duas administrações é de 24h±1h. Se o derrame pleural for completamente resolvido antes da terceira dose, a interrupção antecipada da administração do medicamento é permitida e o sujeito pode entrar no período de acompanhamento. Após cada administração, o dreno torácico será clampeado por 6 horas. Após 6 horas, o dreno torácico será aberto para drenagem. Os indivíduos podem prender o tubo de drenagem para dormir ou sair para fazer exames. A drenagem do derrame pleural será registrada detalhadamente. Após a última dose, os indivíduos serão observados no hospital por pelo menos 4 dias. Verificações de segurança abrangentes serão realizadas no dia 7 e no dia 30. Os indivíduos receberão alta do estudo no Dia 30 se não houver problema de segurança avaliado pelo investigador. A administração de agentes fibrinolíticos na cavidade pleural é proibida antes do 7º dia.

Plano de dosagem:

Preparação do medicamento experimental: Dissolver a dose correspondente do medicamento experimental em 20ml de solução salina normal para uso posterior. Todos os indivíduos serão submetidos à drenagem torácica antes da administração do medicamento experimental. Para os sujeitos que atenderem às condições de inscrição, 20ml do medicamento preparado serão injetados na cavidade torácica por meio de dreno torácico. Após a conclusão da injeção, o tubo será lavado com 5ml de solução salina normal e, em seguida, o dreno torácico será pinçado. Os participantes serão aconselhados a mudar de posição para garantir o contato adequado do medicamento com a pleura (mudanças de posição não são obrigatórias).

Medidas de resultado:

Medidas de resultados de segurança:

EA e SAE; Exame físico; Sinais vitais; Exames laboratoriais (hemograma completo, bioquímica sanguínea, função de coagulação e urinálise); ECG de 12 derivações.

Medidas de resultados de eficácia:

Alterações na área de opacidade pleural na radiografia de tórax (medida como a alteração absoluta da linha de base na porcentagem da área de opacidade pleural na metade ipsilateral do tórax na radiografia de tórax desde a pré-administração até o dia 7); Alteração relativa na área de opacidade pleural na radiografia de tórax (medida como a redução percentual da área da linha de base desde a pré-administração até o Dia 7); Drenagem do derrame pleural desde a primeira administração até o dia 7; Alterações nos marcadores inflamatórios (contagem de leucócitos e proteína C reativa) antes e após o tratamento.