Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности OsrhCT у пациентов с плевритом

Основные цели:

Оценить безопасность и переносимость однократных и многократных возрастающих доз OsrhCT, вводимых внутригрудно пациентам с плевритом, а также изучить DLT, MTD и рекомендуемую эффективную дозу OsrhCT.

Второстепенные цели:

Оценить предварительную эффективность однократного и многократного внутригрудного введения OsrhCT.

Население:

Пациенты с диагнозом плеврит, нуждающиеся в дренировании плевральной дренажной трубки.

Исследовательские продукты:

Исследуемый препарат: рекомбинантный человеческий химотрипсин (OsrhCT), предоставленный Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4000 ЕД/флакон, лиофилизированный порошок, хранящийся при 2–8°C.

Плацебо:

Плацебо для рекомбинантного человеческого химотрипсина (OsrhCT), предоставленное Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, лиофилизированный порошок, хранящийся при 2-8°C.

Индикация:

Плеврит

Размер образца:

Ожидается, что в этом исследовании примут участие в общей сложности 72 субъекта (мужчины и женщины), в том числе 48 субъектов для однократного введения и 24 субъекта для многократного введения.

Дизайн исследования:

Исследование состоит из двух частей: однократная возрастающая доза (SAD) и множественная возрастающая доза (MAD), в обеих используется многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой и плацебо-контролируемый дизайн.

Исследование однократной возрастающей дозы (SAD):

Подходящие пациенты с плевритом получат одну внутригрудную инъекцию различных доз OsrhCT для оценки безопасности и переносимости. Существует шесть дозовых групп (2000Ед, 4000Ед, 8000Ед, 12000Ед, 16000Ед, 20000Ед). Если предыдущая группа дозирования демонстрирует хорошую переносимость и безопасность, будет включена следующая группа дозировки.

Планируется включить в этот этап 48 субъектов, по 8 субъектов в каждой дозовой группе (6 получили внутригрудную инъекцию OsrhCT и 2 получили внутригрудную инъекцию плацебо). Каждый субъект может получать введение только в одной дозовой группе, и повторное введение не допускается.

Каждый субъект будет оцениваться исследователем на основании его состояния во время процесса скрининга, чтобы определить необходимость дренирования плевральной дренажной трубки или подтвердить факт использования дренажной плевральной дренажной трубки. Впоследствии исследуемый препарат будет введен в плевральную полость после базовой рентгенографии грудной клетки. После введения плевральную дренажную трубку пережимают на 6 часов. Через 6 часов плевральную дренажную трубку открывают для дренирования. Субъектам разрешается зажимать дренажную трубку во время сна или выхода на обследование. Дренаж плеврального выпота будет подробно зафиксирован. Проверки безопасности будут проводиться на второй день, а комплексная проверка безопасности — на седьмой день. Субъекты будут исключены из исследования, если исследователь установит отсутствие проблем с безопасностью, связанных с лекарственным средством. Введение фибринолитических средств в плевральную полость запрещено ранее 7-го дня.

Исследование многократной возрастающей дозы (MAD):

Подходящие пациенты с плевритом получат многократные внутригрудные инъекции различных доз OsrhCT для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности. На основании результатов исследования переносимости SAD для многократного введения будут выбраны три группы доз (низкая, средняя и высокая). Каждый субъект будет получать только одну дозовую группу без повторного введения. Если предыдущая группа дозирования демонстрирует хорошую переносимость и безопасность, будет включена следующая группа дозировки.

На этом этапе планируется привлечь 24 субъекта, из которых 6 субъектов в каждой дозовой группе будут получать OsrhCT, а 2 субъекта будут получать плацебо. Каждый субъект будет получать препарат один раз в день в течение трех дней подряд.

Каждый субъект будет оцениваться исследователем на основании его состояния во время процесса скрининга, чтобы определить необходимость дренирования плевральной дренажной трубки или подтвердить факт использования дренажной плевральной дренажной трубки. Впоследствии исследуемый препарат будет введен в плевральную полость после базовой рентгенографии грудной клетки. Препарат вводят 1 раз в сутки в течение до 3 дней, интервал между двумя введениями составляет 24 часа±1 час. Если плевральный выпот полностью разрешился до третьей дозы, допускается досрочное прекращение приема препарата и субъект может войти в период наблюдения. После каждого введения плевральную дренажную трубку пережимают на 6 часов. Через 6 часов плевральную дренажную трубку открывают для дренирования. Субъектам разрешается зажимать дренажную трубку во время сна или выхода на обследование. Дренаж плеврального выпота будет подробно зафиксирован. После приема последней дозы субъекты будут находиться под наблюдением в больнице не менее 4 дней. Комплексные проверки безопасности будут проводиться на 7-й и 30-й день. Субъекты будут исключены из исследования на 30-й день, если по оценке исследователя не возникнет проблем с безопасностью. Введение фибринолитических средств в плевральную полость запрещено ранее 7-го дня.

План дозирования:

Приготовление исследуемого препарата: растворите соответствующую дозу исследуемого препарата в 20 мл физиологического раствора для последующего использования. Перед введением исследуемого препарата всем субъектам будет проведен дренирование плевральной дренажной трубки. Субъектам, соответствующим условиям включения, в грудную полость через плевральную дренажную трубку вводят 20 мл приготовленного препарата. После завершения инъекции трубку промывают 5 мл физиологического раствора, а затем плевральную дренажную трубку пережимают. Субъектам будет рекомендовано сменить положение, чтобы обеспечить адекватный контакт препарата с плеврой (изменение положения не является обязательным).

Критерии оценки:

Меры безопасности:

АЭ и САЭ; Физический осмотр; Жизненно важные признаки; Лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимия крови, функция свертывания крови, анализ мочи); ЭКГ в 12 отведениях.

Показатели эффективности:

Изменения площади затемнения плевры на рентгенограмме грудной клетки (измеряют как абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем процента площади затемнения плевры в ипсилатеральной половине грудной клетки на рентгенограмме грудной клетки с момента предварительного введения до дня 7); Относительное изменение площади затемнения плевры на рентгенограмме грудной клетки (измеряется как процентное уменьшение площади исходного уровня от периода до введения до 7-го дня); Дренаж плеврального выпота от первого введения до 7-го дня; Изменения маркеров воспаления (количество лейкоцитов и С-реактивный белок) до и после лечения.