Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di OsrhCT nei pazienti con pleurite

Obiettivi primari:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi ascendenti singole e multiple di OsrhCT somministrate per via intratoracica in pazienti con pleurite ed esplorare DLT, MTD e la dose efficace raccomandata di OsrhCT.

Obiettivi secondari:

Valutare l'efficacia preliminare di dosi intratoraciche singole e multiple di OsrhCT.

Popolazione:

Pazienti con diagnosi di pleurite che necessitano di drenaggio del tubo toracico.

Prodotti sperimentali:

Farmaco sperimentale: chimotripsina umana ricombinante (OsrhCT), fornita da Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4.000 U/fiala, polvere liofilizzata, conservata a 2-8°C.

Placebo:

Placebo per chimotripsina umana ricombinante (OsrhCT), fornito da Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, polvere liofilizzata, conservata a 2-8°C.

Indicazione:

Pleurite

Misura di prova:

Si prevede che in questo studio saranno arruolati un totale di 72 soggetti (sia maschi che femmine), inclusi 48 soggetti per la somministrazione di una dose singola e 24 soggetti per la somministrazione di dosi multiple.

Progettazione dello studio:

Lo studio comprende due parti: Dose ascendente singola (SAD) e Dose ascendente multipla (MAD), entrambe utilizzando un disegno multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo.

Studio sulla dose singola ascendente (SAD):

I pazienti idonei con pleurite riceveranno una singola iniezione intratoracica di diverse dosi di OsrhCT per valutare la sicurezza e la tollerabilità. Esistono sei gruppi di dosaggio (2000U, 4000U, 8000U, 12000U, 16000U, 20000U). Se il gruppo di dosaggio precedente mostra una buona tolleranza e sicurezza, verrà arruolato il gruppo di dosaggio successivo.

Il piano prevede l'arruolamento di 48 soggetti in questa fase, con 8 soggetti per gruppo di dose (6 che riceveranno l'iniezione intratoracica di OsrhCT e 2 che riceveranno l'iniezione intratoracica di placebo). Ciascun soggetto può ricevere la somministrazione solo in un gruppo di dose e non è consentita la somministrazione ripetuta.

Ciascun soggetto verrà valutato dallo sperimentatore in base alle sue condizioni durante il processo di screening per determinare la necessità di drenaggio del tubo toracico o confermare l'uso attuale di un drenaggio del tubo toracico. Successivamente, il farmaco sperimentale verrà somministrato nella cavità pleurica dopo una radiografia del torace di base. Dopo la somministrazione, il tubo toracico verrà clampato per 6 ore. Dopo 6 ore, il tubo toracico verrà aperto per il drenaggio. Ai soggetti è consentito clampare il tubo di drenaggio per dormire o uscire per un esame. Il drenaggio del versamento pleurico verrà registrato in dettaglio. Verranno eseguiti controlli di sicurezza il giorno 2 e un controllo di sicurezza completo il giorno 7. I soggetti verranno dimessi dallo studio se lo sperimentatore valuta che non ci sono problemi di sicurezza correlati al farmaco. La somministrazione di agenti fibrinolitici nella cavità pleurica è vietata prima del giorno 7.

Studio sulla dose ascendente multipla (MAD):

I pazienti idonei con pleurite riceveranno più iniezioni intratoraciche di diverse dosi di OsrhCT per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare. Sulla base dei risultati di tollerabilità dello studio SAD, verranno selezionati tre gruppi di dosaggio (basso, medio e alto) per il dosaggio multiplo. Ciascun soggetto riceverà solo un gruppo di dose e nessuna dose ripetuta. Se il gruppo di dosaggio precedente mostra una buona tolleranza e sicurezza, verrà arruolato il gruppo di dosaggio successivo.

Il piano è di arruolare 24 soggetti in questa fase, con 6 soggetti per gruppo di dose che riceveranno OsrhCT e 2 soggetti che riceveranno placebo. Ciascun soggetto riceverà il farmaco una volta al giorno per tre giorni consecutivi.

Ciascun soggetto verrà valutato dallo sperimentatore in base alle sue condizioni durante il processo di screening per determinare la necessità di drenaggio del tubo toracico o confermare l'uso attuale di un drenaggio del tubo toracico. Successivamente, il farmaco sperimentale verrà somministrato nella cavità pleurica dopo una radiografia del torace di base. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno per un massimo di 3 giorni e l'intervallo tra le due somministrazioni è di 24 ore±1 ora. Se il versamento pleurico si risolve completamente prima della terza dose, è consentita l'interruzione anticipata della somministrazione del farmaco e il soggetto può iniziare il periodo di follow-up. Dopo ogni somministrazione, il tubo toracico verrà clampato per 6 ore. Dopo 6 ore, il tubo toracico verrà aperto per il drenaggio. Ai soggetti è consentito clampare il tubo di drenaggio per dormire o uscire per un esame. Il drenaggio del versamento pleurico verrà registrato in dettaglio. Dopo l'ultima dose, i soggetti verranno osservati in ospedale per almeno 4 giorni. Controlli di sicurezza approfonditi verranno eseguiti il ​​giorno 7 e il giorno 30. I soggetti verranno dimessi dallo studio al giorno 30 se non vi sono problemi di sicurezza valutati dallo sperimentatore. La somministrazione di agenti fibrinolitici nella cavità pleurica è vietata prima del giorno 7.

Piano di dosaggio:

Preparazione del farmaco sperimentale: sciogliere la dose corrispondente del farmaco sperimentale in 20 ml di soluzione salina normale per un uso successivo. Tutti i soggetti saranno sottoposti a drenaggio del tubo toracico prima della somministrazione del farmaco sperimentale. Per i soggetti che soddisfano le condizioni di arruolamento, 20 ml del farmaco preparato verranno iniettati nella cavità toracica attraverso un tubo toracico. Una volta completata l'iniezione, il tubo verrà lavato con 5 ml di soluzione salina normale, quindi il tubo toracico verrà bloccato. Ai soggetti verrà consigliato di cambiare posizione per garantire un adeguato contatto del farmaco con la pleura (i cambiamenti di posizione non sono obbligatori).

Misure di risultato:

Misure di esito di sicurezza:

AE e SAE; Esame fisico; Segni vitali; Esami di laboratorio (emocromo completo, biochimica del sangue, funzione della coagulazione e analisi delle urine); ECG a 12 derivazioni.

Misure di esito dell’efficacia:

Cambiamenti nell’area di opacità pleurica alla radiografia del torace (misurata come variazione assoluta rispetto al basale nella percentuale di area di opacità pleurica nella metà ipsilaterale del torace alla radiografia del torace dalla pre-somministrazione al giorno 7); Variazione relativa dell'area di opacità pleurica alla radiografia del torace (misurata come riduzione percentuale dell'area basale dalla pre-somministrazione al giorno 7); Drenaggio del versamento pleurico dalla prima somministrazione al giorno 7; Cambiamenti nei marcatori infiammatori (conta dei globuli bianchi e proteina C-reattiva) prima e dopo il trattamento.