En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af OsrhCT hos patienter med lungebetændelse

Primære mål:

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple stigende doser af OsrhCT administreret intrathoracalt til patienter med pleuritis og at udforske DLT, MTD og anbefalet effektive dosis af OsrhCT.

Sekundære mål:

For at evaluere den foreløbige effektivitet af enkelt- og multiple intrathorakale doser af OsrhCT.

Befolkning:

Patienter diagnosticeret med pleurisy, der kræver dræning af thoraxrør.

Efterforskningsprodukter:

Undersøgelseslægemiddel: Rekombinant Human Chymotrypsin (OsrhCT), leveret af Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, 4.000 E/hætteglas, frysetørret pulver, opbevaret ved 2-8°C.

Placebo:

Placebo for rekombinant humant chymotrypsin (OsrhCT), leveret af Wuhan Healthgen Biotechnology Corporation, frysetørret pulver, opbevaret ved 2-8°C.

Tegn:

Pleuritis

Prøvestørrelse:

I alt 72 forsøgspersoner (både mænd og kvinder) forventes at blive inkluderet i dette forsøg, herunder 48 forsøgspersoner til enkeltdosisadministration og 24 forsøgspersoner til administration af flere doser.

Studere design:

Undersøgelsen består af to dele: Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD), der begge anvender et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret design.

Enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse:

Berettigede pleuritispatienter vil modtage en enkelt intrathorax injektion af forskellige doser af OsrhCT for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet. Der er seks dosisgrupper (2000U, 4000U, 8000U, 12000U, 16000U, 20000U). Hvis den forrige dosisgruppe viser god tolerance og sikkerhed, vil den næste dosisgruppe blive tilmeldt.

Planen er at indskrive 48 forsøgspersoner i denne fase, med 8 forsøgspersoner pr. dosisgruppe (6 modtager intrathorax injektion af OsrhCT og 2 modtager intrathoracal injektion af placebo). Hvert individ kan kun modtage administration i én dosisgruppe, og gentagen administration er ikke tilladt.

Hvert individ vil blive evalueret af investigator baseret på deres tilstand under screeningsprocessen for at bestemme nødvendigheden af ​​thoraxtubedrænage eller bekræfte deres nuværende brug af en thoraxslangedræning. Efterfølgende vil forsøgslægemidlet blive indgivet i pleurahulen efter en baseline røntgen af ​​thorax. Efter administration vil thoraxrøret blive fastspændt i 6 timer. Efter 6 timer åbnes brystrøret for dræning. Forsøgspersonerne har lov til at klemme drænslangen fast for at sove eller gå ud til undersøgelse. Dræningen af ​​pleural effusion vil blive registreret i detaljer. Sikkerhedstjek vil blive udført på dag 2, og et omfattende sikkerhedstjek vil blive udført på dag 7. Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra undersøgelsen, hvis investigator vurderer, at der ikke er nogen lægemiddelrelaterede sikkerhedsproblemer. Indgivelse af fibrinolytiske midler i pleurahulen er forbudt før dag 7.

Multiple Ascending Dose (MAD) undersøgelse:

Kvalificerede pleuritispatienter vil modtage flere intrathoraxinjektioner af forskellige doser af OsrhCT for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet. Baseret på tolerabilitetsresultaterne fra SAD-studiet vil tre dosisgrupper (lav, middel og høj) blive udvalgt til multiple doseringer. Hvert individ vil kun modtage én dosisgruppe og ingen gentagen dosering. Hvis den forrige dosisgruppe viser god tolerance og sikkerhed, vil den næste dosisgruppe blive tilmeldt.

Planen er at indskrive 24 forsøgspersoner i denne fase, hvor 6 forsøgspersoner pr. dosisgruppe får OsrhCT, og 2 forsøgspersoner får placebo. Hvert individ vil modtage lægemidlet én gang dagligt i tre på hinanden følgende dage.

Hvert individ vil blive evalueret af investigator baseret på deres tilstand under screeningsprocessen for at bestemme nødvendigheden af ​​thoraxtubedrænage eller bekræfte deres nuværende brug af en thoraxslangedræning. Efterfølgende vil forsøgslægemidlet blive indgivet i pleurahulen efter en baseline røntgen af ​​thorax. Lægemidlet administreres én gang dagligt i op til 3 dage, og intervallet mellem de to administrationer er 24 timer ± 1 time. Hvis pleural effusion er fuldstændig løst før den tredje dosis, tillades tidlig afbrydelse af lægemiddeladministrationen, og forsøgspersonen kan gå ind i opfølgningsperioden. Efter hver administration vil thoraxrøret blive fastspændt i 6 timer. Efter 6 timer åbnes brystrøret for dræning. Forsøgspersonerne har lov til at klemme drænslangen fast for at sove eller gå ud til undersøgelse. Dræningen af ​​pleural effusion vil blive registreret i detaljer. Efter den sidste dosis vil forsøgspersoner blive observeret på hospitalet i mindst 4 dage. Omfattende sikkerhedstjek vil blive udført på dag 7 og dag 30. Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra undersøgelsen på dag 30, hvis der ikke er noget sikkerhedsproblem som vurderet af investigator. Indgivelse af fibrinolytiske midler i pleurahulen er forbudt før dag 7.

Doseringsplan:

Forberedelse af undersøgelseslægemiddel: Opløs den tilsvarende dosis af forsøgslægemidlet i 20 ml normalt saltvand til senere brug. Alle forsøgspersoner vil gennemgå thoraxsondedræning før forsøgslægemidlet. For forsøgspersoner, der opfylder tilmeldingsbetingelserne, vil 20 ml af det tilberedte lægemiddel blive injiceret i thoraxhulen gennem en brystsonde. Når injektionen er afsluttet, vil røret blive skyllet med 5 ml normalt saltvand, og derefter vil brystrøret blive fastspændt. Forsøgspersoner vil blive rådet til at skifte stilling for at sikre tilstrækkelig lægemiddelkontakt med lungehinden (stillingsændringer er ikke obligatoriske).

Resultatmål:

Sikkerhedsresultatmål:

AE og SAE; Fysisk undersøgelse; Vitale tegn; Laboratorieprøver (komplet blodtælling, blodbiokemi, koagulationsfunktion og urinanalyse); 12-aflednings EKG.

Effektmål:

Ændringer i pleuraopacitetsområde på røntgen af ​​thorax (målt som den absolutte ændring fra baseline i procentdelen af ​​pleuraopacitetsområde i den ipsilaterale halvdel af brystkassen på røntgen af ​​thorax fra præ-administration til dag 7); Relativ ændring i pleuraopacitetsområde på røntgen af ​​thorax (målt som den procentvise reduktion af basislinjeområdet fra præ-administration til dag 7); Dræning af pleural effusion fra den første administration til dag 7; Ændringer i inflammatoriske markører (hvide blodlegemer og C-reaktivt protein) før og efter behandling.