経口フェンレチニドの効果を調べる研究 (PROTECT)
2025年10月23日 更新者：Island Pharmaceuticals
デング熱ウイルス攻撃モデルにおける経口フェンレチニドの単回用量レベルの予防効果と治療効果を調べるための第 2 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この無作為化プラセボ対照単一施設研究では、予防的または治療的に経口投与されたISLA101（フェンレチニド）600 mg/m2/日が、投与後29日間にわたってデング熱ウイルス（DENV）感染の兆候と症状をどの程度軽減または除去できるかを検証する。 「デング熱 1 型生ウイルスヒトチャレンジ」(DENV-1-LVHC) による健康な被験者の皮下チャレンジ。
先天性および適応性の両方の体液性および細胞性免疫応答、循環ウイルス、および臨床検査基準の変化も検査されます。
調査の概要
詳細な説明
薬理学研究により、フェンレチニドが、DENV 非構造タンパク質 5 (NS5) と宿主核内インポーチン (IMP) IMP-α および IMP-β1 の結合を阻害し、それによって感染と複製を阻害する可能性が確認されました。
この第 2 相試験では、デング熱 1 型生ウイルスヒト感染症 (DENV-1-LVHC) 製品による攻撃に対するカプセル化経口製剤 (ISLA101) のフェンレチニドの予防的および治療的効果を評価することを目的としています。
フェンレチニドは親油性細胞膜に蓄積するため腸透過性が低いことが知られているため、吸収を高めるために高脂肪食と一緒に経口摂取します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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East Syracuse、New York、アメリカ、13057
- SUNY Upstate Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 同意時の年齢が18歳以上55歳以下で妊娠の可能性のない健康な男女
以下の基準で定義される妊娠の可能性がない女性:
- 子宮摘出術の歴史
- 閉経後:
私。自然自然無月経から少なくとも１２か月が経過し、血清卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）濃度が４０ＩＵ／Ｌ以上の自然閉経後の女性 ｉｉ． 術後の女性は研究の少なくとも6週間前に両側卵巣切除術を受けていなければならない
妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究中および投与後少なくとも90日間、禁欲を実践するか、以下の許容可能な避妊方法のうち2つを組み合わせて使用することに同意する必要があります。
- 少なくとも 3 か月間子宮内避妊具 (IUD) を装着しているパートナー
- スクリーニング前の少なくとも14日間のバリア法（コンドームまたはペッサリー）
- 研究の少なくとも3ヶ月前に安定したホルモン避妊薬を使用しているパートナー
- インフォームド・コンセントフォームに署名する少なくとも3か月前の精管切除術の病歴
- インフォームドコンセントに署名する能力と意欲
- 理解度テストで少なくとも 75% の合格点 (最大 3 回の試行)
- 学習期間中利用可能
- かかりつけ医、大学、救急医療、救急室訪問からの医療記録の公開に同意する
除外基準:
- -妊娠がわかっている、または妊娠の疑いがある（スクリーニング時の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査陽性によって確認された）、研究期間中の妊娠予定、授乳中、または授乳中
- 研究期間中、および研究薬投与後90日間に子供を産む、または精子を提供するつもりの男性
- 凝固障害
- 非黒色腫皮膚がん以外の現在の悪性腫瘍
- 学習期間中（約120日）に子どもの父親となる予定のある男性
- ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）、C型肝炎、B型肝炎（HBs抗原によって評価）ウイルスの感染、または活動性インフルエンザウイルス感染の疑いを確認する血液検査
- デングウイルスに対する陽性抗体
- デング熱感染症またはデング熱ワクチン接種（認可済みまたは実験的）の病歴;または研究期間中に計画されたデング熱ワクチン接種
- 最近（過去 4 週間）デング熱流行地域への旅行、または黄熱病または日本脳炎の伝播のリスクがある国への旅行
- コカイン、アンフェタミン、アヘン剤、またはメサドンの尿スクリーニング陽性
- 現在抗凝固薬、アスピリン、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を服用している
- 活動性糖尿病、活動性消化性潰瘍（PUD）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、冠動脈疾患（CAD）
- 先天性または後天性免疫不全症が既知または疑われている。または抗がん化学療法や放射線療法などの免疫調節療法を受けている。または長期の全身性コルチコステロイド療法（過去3か月以内に2週間以上連続してプレドニゾンまたは同等品を投与）
- -シトクロムP450 3A4（CYP 3A4）酵素を阻害または誘導する§6.6にリストされている薬剤の、治験薬投与前の30日以内および被験者の参加期間中の使用。
- 十分にコントロールされている橋本甲状腺炎以外の自己免疫疾患の現在または既往歴がある
- ギラン・バレー症候群の歴史
- 双極性障害または統合失調症との診断、精神的健康障害またはその他の精神疾患による過去1年の入院により、研究者が被験者を研究に参加できないと判断した場合
- 蕁麻疹、息切れ、唇や喉の腫れ、以前のワクチン接種に関連した入院、またはウイルス製剤に抗原が含まれる可能性のある特定の薬剤/動物に対するアレルギー:貝類アレルギー、ウシ胎児血清、L-グルタミン、ネオマイシンおよびストレプトマイシン
- 慢性片頭痛は、薬剤の過剰使用がない場合に、3 か月間で月に 15 日以上の頭痛があり、そのうち 8 日以上が片頭痛であると定義されます。
- デング熱接種後1年以内に献血を計画している
- 接種後14日以内の最近の献血
- 接種後56日以内、または試験期間中に血液製剤または抗体を受領した場合
- すべての研究訪問を完了する能力を妨げる研究期間中（～120日）の計画された旅行
- プロトコールに指定された検査の接種前の検査異常で、除外基準 #25 に列挙されているものを除き、治験責任医師によって臨床的に重大であるとみなされるもの
- 以下のグレード2以上の臨床検査異常がある被験者: クレアチニン;肝機能検査 - アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST);ヘモグロビン（女性および男性）;白血球数（WBC）の減少。血小板が減少しました。プロトロンビン時間 (PT);部分トロンボプラスチン時間 (PTT);フィブリノーゲンの減少
- 研究者の裁量による重大なスクリーニング身体検査異常
- -この治験の4週間前または治験中の別のワクチン、薬剤、医療機器、または医療処置の臨床試験への参加（アクティブフェーズまたはフォローアップフェーズ）または参加予定。
- ウイルス接種の4週間前または4週間以内に、最近または予定されているワクチン接種を受けている
- 血液製剤や輸血の投与を制限する信念
- 研究者の意見によると、被験者の安全に影響を与える慢性病状
- 医師の裁量
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
最初のコホート (コホート A) では、ISLA101 を接種前と接種後 21 日間摂取するため、治療だけでなく予防の検査も可能です。
被験者は 3:1 (アクティブ:コントロール) でランダム化され、接種の 3 日前に単一のグループに登録されます。
投与４日目の朝の投与に続いて、すべての被験者に０．５ｍＬのＤＥＮＶ−１−ＬＶＨＣ（６．５×１０３ＰＦＵ／ｍＬ）を投与する。
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ISLA101 は、コーン油とポリソルベート 80 に溶解した 100 mg のフェンレチニド (N-[4-ヒドロキシフェニル] レチンアミド、分子量 391.56) を含む経口ゼラチン カプセルです。 ISLA101 カプセルは、12 時間ごとに 300 mg/m2 の 1 回用量として経口投与されます ( q12 +/-1 時間）。
他の名前：
DENV-1-LVHC 治験チャレンジ材料は、再構成のために凍結乾燥された粉末のデング熱 1 ウイルス株 45AZ5 で構成されています。
製品を 0.7 mL の注射用水 (WFI) で再構成し、6.5 x 103 PFU/mL の濃度に希釈します。
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プラセボコンパレーター：コホートB
最初のコホート (コホート B) では、接種前と接種後 21 日間プラセボが摂取されるため、治療だけでなく予防の検査も可能です。
被験者は 3:1 (アクティブ:コントロール) でランダム化され、接種の 3 日前に単一のグループに登録されます。
投与４日目の朝の投与に続いて、すべての被験者に０．５ｍＬのＤＥＮＶ−１−ＬＶＨＣ（６．５×１０３ＰＦＵ／ｍＬ）を投与する。
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DENV-1-LVHC 治験チャレンジ材料は、再構成のために凍結乾燥された粉末のデング熱 1 ウイルス株 45AZ5 で構成されています。
製品を 0.7 mL の注射用水 (WFI) で再構成し、6.5 x 103 PFU/mL の濃度に希釈します。
プラセボカプセルは、12 時間ごと (q12 +/-1 時間) に 300 mg/m2 の 1 回用量として経口投与されます。
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実験的：コホートC
2 番目のコホート (コホート C) は、4:1 のランダム化 (アクティブ:コントロール) を使用して、それぞれ 5 人の被験者からなる 2 つのグループに登録することが計画されています。
すべての被験者には、1 日目に 0.5 mL DENV-1-LVHC (6.5 x 103 PFU/mL) が投与されます。
接種後、被験者は18日目まで毎日診療所で評価される（連続18回の毎日の診療所訪問）。
ISLA101の投与は8日目の朝に開始され、21日目まで1日2回合計28回の投与が続けられます。
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ISLA101 は、コーン油とポリソルベート 80 に溶解した 100 mg のフェンレチニド (N-[4-ヒドロキシフェニル] レチンアミド、分子量 391.56) を含む経口ゼラチン カプセルです。 ISLA101 カプセルは、12 時間ごとに 300 mg/m2 の 1 回用量として経口投与されます ( q12 +/-1 時間）。
他の名前：
DENV-1-LVHC 治験チャレンジ材料は、再構成のために凍結乾燥された粉末のデング熱 1 ウイルス株 45AZ5 で構成されています。
製品を 0.7 mL の注射用水 (WFI) で再構成し、6.5 x 103 PFU/mL の濃度に希釈します。
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プラセボコンパレーター：コホートD
2 番目のコホート (コホート D) は、4:1 のランダム化 (アクティブ:コントロール) を使用して、それぞれ 5 人の被験者からなる 2 つのグループに登録することが計画されています。
すべての被験者には、1 日目に 0.5 mL DENV-1-LVHC (6.5 x 103 PFU/mL) が投与されます。
接種後、被験者は18日目まで毎日診療所で評価される（連続18回の毎日の診療所訪問）。
プラセボの投与は8日目の朝に開始され、21日目まで1日2回合計28回の投与が続けられます。
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DENV-1-LVHC 治験チャレンジ材料は、再構成のために凍結乾燥された粉末のデング熱 1 ウイルス株 45AZ5 で構成されています。
製品を 0.7 mL の注射用水 (WFI) で再構成し、6.5 x 103 PFU/mL の濃度に希釈します。
プラセボカプセルは、12 時間ごと (q12 +/-1 時間) に 300 mg/m2 の 1 回用量として経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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接種後のDENVウイルス血症の特徴付け
時間枠：接種後29日以上
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コホート 1 の qRT-PCR による RNA 血症の曲線下面積 コホート 2 のデングウイルス RNA 血症が検出されなくなるまでの時間 |
接種後29日以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 つのグループ間の血小板のベースラインからの変化を評価する
時間枠：接種後29日以上経過した場合
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接種後 29 日間観察された異常な血小板数を示す参加者の数を、対照と比較した各グループのグループ別、期間別、および毒性グレード別に全体として要約します。
臨床検査結果がベースラインから（正常範囲と比較して）変化した被験者の概要が提供されます。
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接種後29日以上経過した場合
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試験された用量、投与経路、持続期間における ISLA101 の Cmax を説明するため
時間枠：コホート 1 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (24 日目)
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ISLA101 の最初および最後から次の用量の濃度と時間のプロット
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コホート 1 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (24 日目)
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試験された用量、経路、および期間における ISLA101 の Tmax を説明するため
時間枠：コホート 1 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (24 日目)
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ISLA101 の最初および最後から次の用量の濃度と時間のプロット
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コホート 1 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (24 日目)
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試験された用量、投与経路、持続期間における ISLA101 の Cmax を説明するため
時間枠：コホート 2 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (21 日目)
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ISLA101 の最初および最後から次の用量の濃度と時間のプロット
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コホート 2 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (21 日目)
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試験された用量、経路、および期間における ISLA101 の Tmax を説明するため
時間枠：コホート 2 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (21 日目)
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ISLA101 の最初および最後から次の用量の濃度と時間のプロット
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コホート 2 の ISLA101 の最初の投与量から次の投与量、そして最後の投与量まで (21 日目)
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2 つの介入群と対照群の循環ウイルスをさらに特徴付けるため
時間枠：接種後29日以上
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QRT-PCR による RNA 血症陽性までの時間
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接種後29日以上
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2 つの介入群と対照群における循環ウイルスの特徴を調べる
時間枠：接種後29日以上
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QRT-PCRによるRNA血症のピークレベル
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接種後29日以上
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2 つの介入群と対照群における循環ウイルスの特徴を調べる
時間枠：接種後29日以上
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QRT-PCRによるRNA血症の持続期間（コホート1）
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接種後29日以上
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2 つの介入群と対照群における循環ウイルスの特徴を調べる
時間枠：接種後29日以上
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QRT-PCRによるRNA血症の曲線下面積（コホート2）
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接種後29日以上
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2 つの介入群と対照群における循環ウイルスの特徴を調べる
時間枠：接種後29日以上
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プラークアッセイによる血液中の感染性ウイルスのレベル
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接種後29日以上
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予防的に接種後 21 日目までに投与した場合、または遅延治療としてのみ投与した場合の、DENV の徴候および症状に対する ISLA101 の効果を判定するため
時間枠：接種後29日以上
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以下に挙げるイベントを含む、デング熱ウイルス感染に関連する徴候および症状の計算されたスコアは、すべてのイベントの全日にわたる CTCAE グレードの合計で構成され、スコアは陽性被験者の数によって要約されます。
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接種後29日以上
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重篤なデング熱の予期せぬ兆候や症状の発生を比較するため
時間枠：接種後29日以上
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以下のいずれかを持つ被験者の割合:
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接種後29日以上
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グループ間で入院治療の必要性を比較するため
時間枠：接種後29日以上
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デング熱の症状により入院した被験者の割合
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接種後29日以上
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グループ間で入院治療の必要性を比較するため
時間枠：接種後29日以上
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デング熱の症状による入院期間
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接種後29日以上
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グループ間で入院治療の必要性を比較するため
時間枠：接種後29日以上
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デング熱の症状による入院ごとに集中治療室に入院した日数
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接種後29日以上
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルスゲノムの変化を特定するには
時間枠：接種後29日以上
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活動群と対照群の両方で DENV に感染したすべての被験者の全ゲノム DENV ヌクレオチド配列を分析します。
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接種後29日以上
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3 つのグループ間の DENV-1-LVHC に対する免疫応答を調べるため
時間枠：接種後29日以上
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各グループを対照と比較すると、次のようになります。 ａ．血清および唾液中の抗DENV-1抗体レベルおよび生物活性のベースラインからの変化（アイソタイプ特異的） |
接種後29日以上
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被験者のHLAハプロタイプを調べるため
時間枠：接種後29日以上
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HLA ハプロタイプの決定
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接種後29日以上
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DENV-1-LVHCに感染した健常者において、ISLA101の治療により緊急の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：接種後29日以上
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SAE および SUSAR に焦点を当てた一方的な AE
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接種後29日以上
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DENV-1-LVHCに感染した健常者においてデング熱に関連する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：接種後29日以上
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SAE および SUSAR に重点を置いた AE を募集
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接種後29日以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bert Slade, MD、CCRS
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月5日
一次修了 (実際)
2025年5月21日
研究の完了 (実際)
2025年7月21日
試験登録日
最初に提出
2024年7月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月25日
最初の投稿 (実際)
2024年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月23日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISLA101-P02-CT002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。