- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06528457
Estudio para examinar los efectos de la fenretinida oral (PROTECT)
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para examinar los efectos profilácticos y de tratamiento de una dosis única de fenretinida oral en un modelo de exposición al virus del dengue
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- SUNY Upstate Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos sanos que no estén en edad fértil y que tengan entre 18 y 55 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento.
Mujeres que no están en edad fértil según se define en los siguientes criterios:
- Historia de la histerectomía
- Posmenopáusica:
i. Mujeres posmenopáusicas naturales con al menos 12 meses de amenorrea espontánea natural y una concentración sérica de hormona folículo estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L ii. Las mujeres posquirúrgicas deben haberse sometido a una ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes del estudio.
Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia o utilizar una combinación de 2 de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación:
- Parejas con un dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses
- Método de barrera (condón o diafragma) durante al menos 14 días antes de la evaluación
- Parejas que utilizan anticonceptivos hormonales estables durante al menos 3 meses antes del estudio.
- Historia de vasectomía al menos 3 meses antes de firmar el Formulario de Consentimiento Informado
- Capacidad y disposición para firmar el consentimiento informado.
- Puntaje aprobado en prueba de comprensión de al menos 75%, con hasta 3 intentos.
- Disponible para el periodo de estudio.
- Proporcionar consentimiento para la divulgación de registros médicos del médico de atención primaria, colegio o universidad, atención de urgencia o visita a la sala de emergencias.
Criterio de exclusión:
- Embarazo conocido o sospechado (confirmado mediante una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) sérica positiva en el momento de la selección), embarazo planificado durante el período de estudio, lactancia o lactancia
- Hombres que tienen la intención de engendrar un hijo o donar esperma durante el período del estudio y durante 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
- Cualquier trastorno de la coagulación.
- Cualquier neoplasia maligna actual que no sea cáncer de piel no melanoma.
- Hombres que tienen la intención de engendrar un hijo durante el período de estudio (aproximadamente 120 días)
- Análisis de sangre que confirman la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1), la hepatitis C, la hepatitis B (evaluada por el HBsAg) o la sospecha de infección activa por el virus de la influenza.
- Anticuerpos positivos al virus del dengue
- Cualquier historial de infección por dengue o vacunación contra el dengue (autorizada o experimental); o vacunación planificada contra el dengue durante el período de estudio
- Viajes recientes (en las últimas 4 semanas) a cualquier zona endémica de dengue o viajes a un país con riesgo de transmisión de fiebre amarilla o encefalitis japonesa
- Prueba de orina positiva para cocaína, anfetaminas, opiáceos o metadona.
- Actualmente tomando medicamentos anticoagulantes, aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
- Diabetes activa, enfermedad de úlcera péptica activa (PUD), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad de las arterias coronarias (CAD)
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; o recibir terapia de inmunomodulación, como quimioterapia contra el cáncer o radioterapia; o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses)
- Uso de medicamentos enumerados en §6.6 que inhiben o inducen las enzimas del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la participación del sujeto.
- Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune distinta de la tiroiditis de Hashimoto bien controlada
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Diagnóstico con Trastorno Bipolar o Esquizofrenia, hospitalización en el último año por un trastorno de salud mental, o cualquier otra condición psiquiátrica, que a juicio del investigador impida al Sujeto participar en el estudio.
- Urticaria, dificultad para respirar, hinchazón de los labios o la garganta, u hospitalización relacionada con una vacunación previa o una alergia a medicamentos/animales específicos para los cuales pueden haber antígenos en las preparaciones virales que incluyen: alergia a los mariscos, suero bovino fetal, L-glutamina , neomicina y estreptomicina
- Migrañas crónicas, definidas como más de 15 días de dolor de cabeza por mes durante un período de 3 meses, de los cuales más de 8 son migrañas, en ausencia de uso excesivo de medicamentos.
- Planificación de donación de sangre en el año siguiente a la inoculación del dengue
- Donación de sangre reciente dentro de los 14 días anteriores a la inoculación.
- Recepción de hemoderivados o anticuerpos dentro de los 56 días posteriores a la inoculación o durante el período de estudio
- Viaje planificado durante el período del estudio (~120 días) que interferiría con la capacidad de completar todas las visitas del estudio.
- Cualquier anomalía de laboratorio antes de la inoculación para las pruebas especificadas en el protocolo, que el investigador considere clínicamente significativa, excepto aquellas enumeradas en el criterio de exclusión n.° 25.
- sujetos con las siguientes anomalías de laboratorio de grado 2 o mayores: creatinina; Pruebas de función hepática: alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST); Hemoglobina (hembras y machos); disminución del recuento de glóbulos blancos (WBC); Las plaquetas disminuyeron; tiempo de protrombina (PT); tiempo de tromboplastina parcial (PTT); Disminución del fibrinógeno
- Anomalías significativas en el examen físico de detección a discreción del investigador.
- Participación (fase activa o de seguimiento) o participación planificada en otro ensayo clínico de vacuna, medicamento, dispositivo médico o procedimiento médico en las 4 semanas previas a este ensayo o durante el ensayo.
- Recibo reciente o programado de cualquier vacuna 4 semanas antes o después de la inoculación del virus
- Creencias que restringen la administración de hemoderivados o transfusiones
- Condición médica crónica que, en opinión del investigador, afecta la seguridad del sujeto.
- discreción del médico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
La primera cohorte (Cohorte A) permite el examen de la profilaxis y el tratamiento, ya que ISLA101 se tomará antes de la inoculación y durante los 21 días posteriores.
Los sujetos serán asignados al azar 3:1 (activo:control), inscribiéndose en un solo grupo tres días antes de la inoculación.
Después de la dosis de la mañana, el cuarto día de la dosificación, a todos los sujetos se les administrarán 0,5 ml de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 UFP/ml).
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ISLA101 es una cápsula de gelatina oral que contiene 100 mg de fenretinida (N-[4-hidroxifenil]retinamida, p.m. 391,56) disuelta en aceite de maíz y polisorbato 80. Las cápsulas de ISLA101 se administrarán por vía oral en una dosis de 300 mg/m2 cada 12 horas ( q12 +/-1h).
Otros nombres:
El material de desafío en investigación DENV-1-LVHC consiste en la cepa 45AZ5 del virus del dengue-1 en forma de polvo, liofilizado para su reconstitución.
El producto se reconstituye con 0,7 ml de agua para inyección (WFI) y se diluye hasta una concentración de 6,5 x 103 UFP/ml.
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Comparador de placebos: Cohorte B
La primera cohorte (Cohorte B) permite el examen de la profilaxis y el tratamiento, ya que se tomará placebo antes de la inoculación y durante los 21 días posteriores.
Los sujetos serán asignados al azar 3:1 (activo:control), inscribiéndose en un solo grupo tres días antes de la inoculación.
Después de la dosis de la mañana, el cuarto día de la dosificación, a todos los sujetos se les administrarán 0,5 ml de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 UFP/ml).
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El material de desafío en investigación DENV-1-LVHC consiste en la cepa 45AZ5 del virus del dengue-1 en forma de polvo, liofilizado para su reconstitución.
El producto se reconstituye con 0,7 ml de agua para inyección (WFI) y se diluye hasta una concentración de 6,5 x 103 UFP/ml.
Las cápsulas de placebo se administrarán por vía oral en una dosis de 300 mg/m2 cada 12 horas (cada 12 +/-1 h).
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Experimental: Cohorte C
Está previsto que la segunda cohorte (Cohorte C) se inscriba en dos grupos de cinco sujetos cada uno, utilizando una aleatorización 4:1 (activa:control).
A todos los sujetos se les administrarán 0,5 ml de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 UFP/ml) el día 1.
Después de la inoculación, los sujetos serán evaluados en la clínica diariamente hasta el día 18 (dieciocho visitas clínicas diarias consecutivas).
La dosificación de ISLA101 comenzará en la mañana del día 8 y continuará con un total de 28 dosis dos veces al día hasta el día 21.
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ISLA101 es una cápsula de gelatina oral que contiene 100 mg de fenretinida (N-[4-hidroxifenil]retinamida, p.m. 391,56) disuelta en aceite de maíz y polisorbato 80. Las cápsulas de ISLA101 se administrarán por vía oral en una dosis de 300 mg/m2 cada 12 horas ( q12 +/-1h).
Otros nombres:
El material de desafío en investigación DENV-1-LVHC consiste en la cepa 45AZ5 del virus del dengue-1 en forma de polvo, liofilizado para su reconstitución.
El producto se reconstituye con 0,7 ml de agua para inyección (WFI) y se diluye hasta una concentración de 6,5 x 103 UFP/ml.
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Comparador de placebos: Cohorte D
Está previsto que la segunda cohorte (Cohorte D) se inscriba en dos grupos de cinco sujetos cada uno, utilizando una aleatorización 4:1 (activa:control).
A todos los sujetos se les administrarán 0,5 ml de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 UFP/ml) el día 1.
Después de la inoculación, los sujetos serán evaluados en la clínica diariamente hasta el día 18 (dieciocho visitas clínicas diarias consecutivas).
La dosificación con placebo comenzará en la mañana del día 8 y continuará con un total de 28 dosis tomadas dos veces al día hasta el día 21.
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El material de desafío en investigación DENV-1-LVHC consiste en la cepa 45AZ5 del virus del dengue-1 en forma de polvo, liofilizado para su reconstitución.
El producto se reconstituye con 0,7 ml de agua para inyección (WFI) y se diluye hasta una concentración de 6,5 x 103 UFP/ml.
Las cápsulas de placebo se administrarán por vía oral en una dosis de 300 mg/m2 cada 12 horas (cada 12 +/-1 h).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterización de la viremia de DENV después de la inoculación.
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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Área bajo la curva de ARNemia por qRT-PCR para la cohorte 1 Tiempo hasta la pérdida de detección de ARNemia del virus del dengue para la cohorte 2 |
más de 29 días desde la inoculación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar los cambios desde el inicio en las plaquetas entre los tres grupos.
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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El número de participantes con recuentos anormales de plaquetas, observados durante 29 días desde la inoculación, se resumirá en general, por grupo, por duración y por grado de toxicidad para cada grupo en comparación con el control.
Se proporcionará un resumen de los sujetos con cambios desde el valor inicial (en relación con el rango normal) en los resultados de las pruebas de laboratorio.
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Más de 29 días desde la inoculación
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Describir la Cmax de ISLA101 en la dosis, vía y duración probadas.
Periodo de tiempo: desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 24) para la cohorte 1
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Gráficos de concentración-tiempo de la primera y la ÚLTIMA dosis de ISLA101
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desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 24) para la cohorte 1
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Describir el Tmax de ISLA101 en la dosis, vía y duración probadas.
Periodo de tiempo: desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 24) para la cohorte 1
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Gráficos de concentración-tiempo de la primera y la ÚLTIMA dosis de ISLA101
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desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 24) para la cohorte 1
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Describir la Cmax de ISLA101 en la dosis, vía y duración probadas.
Periodo de tiempo: desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 21) para la cohorte 2
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Gráficos de concentración-tiempo de la primera y la ÚLTIMA dosis de ISLA101
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desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 21) para la cohorte 2
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Describir el Tmax de ISLA101 en la dosis, vía y duración probadas.
Periodo de tiempo: desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 21) para la cohorte 2
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Gráficos de concentración-tiempo de la primera y la ÚLTIMA dosis de ISLA101
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desde la primera hasta la penúltima dosis de ISLA101 (día 21) para la cohorte 2
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Caracterizar mejor el virus circulante en los dos grupos de intervención versus control
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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Tiempo hasta ARNemia positiva por qRT-PCR
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más de 29 días desde la inoculación
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Caracterizar el virus circulante en los dos grupos de intervención versus control.
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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Nivel máximo de ARNemia por qRT-PCR
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más de 29 días desde la inoculación
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Caracterizar el virus circulante en los dos grupos de intervención versus control.
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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Duración de la ARNemia por qRT-PCR (Cohorte 1)
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Más de 29 días desde la inoculación
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Caracterizar el virus circulante en los dos grupos de intervención versus control.
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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Área bajo la curva de ARNemia por qRT-PCR (Cohorte 2)
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Más de 29 días desde la inoculación
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Caracterizar el virus circulante en los dos grupos de intervención versus control.
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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Niveles de virus infecciosos en sangre mediante ensayo de placa.
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Más de 29 días desde la inoculación
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Determinar el efecto de ISLA101 sobre los signos y síntomas solicitados de DENV cuando se administra de forma profiláctica y hasta el día 21 posterior a la inoculación, o solo como terapia retrasada.
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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La puntuación calculada de los signos y síntomas solicitados asociados con la infección por el virus del dengue, incluido cualquiera de los eventos enumerados a continuación, consistirá en sumar las calificaciones del CTCAE de todos los días para todos los eventos, donde la puntuación se resumirá por el número de sujetos positivos:
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Más de 29 días desde la inoculación
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Comparar la aparición de signos o síntomas imprevistos de dengue grave
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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La proporción de sujetos con cualquiera de los siguientes:
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Más de 29 días desde la inoculación
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Comparar la necesidad de atención hospitalaria entre grupos
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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Proporción de sujetos hospitalizados por síntomas de dengue
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Más de 29 días desde la inoculación
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Comparar la necesidad de atención hospitalaria entre grupos
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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Duración de la estancia hospitalaria por síntomas de dengue
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Más de 29 días desde la inoculación
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Comparar la necesidad de atención hospitalaria entre grupos
Periodo de tiempo: Más de 29 días desde la inoculación
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Número de días en la unidad de cuidados intensivos por cada hospitalización por síntomas de dengue
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Más de 29 días desde la inoculación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para identificar cambios en el genoma viral.
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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Análisis de la secuencia de nucleótidos del genoma completo del DENV de todos los sujetos que se infectan con el DENV tanto en el grupo activo como en el de control.
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más de 29 días desde la inoculación
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Examinar las respuestas inmunes al DENV-1-LVHC entre los tres grupos.
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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Para cada grupo en comparación con los controles: a. Cambios desde el inicio en los niveles de anticuerpos anti-DENV-1 y la actividad biológica en suero y saliva (isotipo específico) |
más de 29 días desde la inoculación
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Para examinar los haplotipos HLA del sujeto.
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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Determinación del haplotipo HLA
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más de 29 días desde la inoculación
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento de ISLA101 en sujetos sanos infectados con DENV-1-LVHC
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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EA no solicitadas con enfoque en SAE y SUSAR
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más de 29 días desde la inoculación
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el dengue en sujetos sanos infectados con DENV-1-LVHC
Periodo de tiempo: más de 29 días desde la inoculación
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EA solicitadas con enfoque en SAE y SUSAR
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más de 29 días desde la inoculación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bert Slade, MD, CCRS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones por arbovirus
- Infecciones por Flavivirus
- Infecciones por Flaviviridae
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Dengue
- Químicos orgánicos
- Retinoides
- Carotenoides
- Polenes
- Álcenos
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Pigmentos, biológico
- Factores biológicos
- Fenretinida
Otros números de identificación del estudio
- ISLA101-P02-CT002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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