Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å undersøke effekten av oralt fenretinid (PROTECT)

23. oktober 2025 oppdatert av: Island Pharmaceuticals

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke de profylaktiske og behandlingseffektene av et enkeltdosenivå av oralt fenretinid i en denguevirusutfordringsmodell

Denne randomiserte, placebokontrollerte enkeltsenterstudien undersøker i hvilken grad 600 mg/m2/dag med oralt administrert ISLA101 (fenretinid), gitt profylaktisk eller terapeutisk, kan redusere eller eliminere tegn og symptomer på denguevirus (DENV)-infeksjon i løpet av 29 dager etter subkutan utfordring av friske forsøkspersoner med 'Dengue 1 Live Virus Human Challenge' (DENV-1-LVHC). Humorale og cellulære immunresponser, både medfødte og adaptive, sirkulerende virus, og endringer i kliniske laboratorietiltak vil også bli undersøkt.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Farmakologiske studier har identifisert potensialet for fenretinid til å hemme bindingen av DENV ikke-strukturelt protein 5 (NS5) til vert for nukleære importiner (IMPs) IMP-α og IMP-β1, og dermed svekke infeksjon og replikasjon. Denne fase 2-studien skal evaluere effektiviteten av fenretinid i en innkapslet oral formulering (ISLA101) mot utfordring med Dengue 1 Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)-produktet, både profylaktisk og terapeutisk. Orale doser vil bli tatt med et måltid med høyt fettinnhold for å forbedre absorpsjonen, ettersom fenretinid er kjent for å ha dårlig tarmpermeabilitet som skyldes akkumulering i lipofile cellemembraner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
        • SUNY Upstate Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder som er 18 år til 55 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
  • Kvinner som ikke er i fertil alder som definert i følgende kriterier:

    1. Historie om hysterektomi
    2. Postmenopausal:

    Jeg. Naturlige postmenopausale kvinner med minst 12 måneder fra naturlig spontan amenoré og en serum follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon ≥ 40 IE/L ii. Post-kirurgiske kvinner må ha gjennomgått bilateral ooforektomi minst 6 uker før studien

  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å praktisere avholdenhet eller bruke en kombinasjon av 2 av følgende akseptable prevensjonsmetoder under studien og i minst 90 dager etter dosering:

    1. Partner med en intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 3 måneder
    2. Barrieremetode (kondom eller diafragma) i minst 14 dager før screening
    3. Partnere som bruker stabile hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før studien
    4. Anamnese med vasektomi minst 3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke
  • Evne og vilje til å signere informert samtykke
  • Bestått poengsum på forståelsesprøve på minst 75 %, med inntil 3 forsøk
  • Tilgjengelig for studietiden
  • Gi samtykke til utlevering av medisinske journaler fra primærlege, høyskole eller universitet, akutthjelp eller legevaktbesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt graviditet (bekreftet via en positiv serum humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening), planlagt graviditet i løpet av studieperioden, amming eller amming
  • Menn som har til hensikt å bli far til barn eller donere sæd i løpet av studieperioden, og i 90 dager etter dosering med studiemedisin
  • Eventuelle forstyrrelser av koagulasjon
  • Enhver pågående malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft
  • Menn som har til hensikt å bli far til et barn i løpet av studieperioden (ca. 120 dager)
  • Blodprøver som bekrefter infeksjon med humant immunsviktvirus-1 (HIV-1), hepatitt C, hepatitt B (vurdert av HBsAg) virus eller mistanke om aktiv influensavirusinfeksjon
  • Positive antistoffer mot dengue-virus
  • Enhver historie med dengue-infeksjon eller dengue-vaksinasjon (lisensiert eller eksperimentell); eller planlagt dengue-vaksinasjon i løpet av studieperioden
  • Nylig (i løpet av de siste 4 ukene) reise til ethvert dengue-endemisk område eller reise til et land med risiko for overføring av gul feber eller japansk encefalitt
  • Positiv urinscreening for kokain, amfetamin, opiater eller metadon
  • Tar for tiden antikoagulerende medisiner, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Aktiv diabetes, aktiv magesårsykdom (PUD), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), koronararteriesykdom (CAD)
  • Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt; eller mottak av immunmodulerende terapi som anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mer enn 2 uker på rad i løpet av de siste 3 månedene)
  • Bruk av legemidler oppført i §6.6 som hemmer eller induserer cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4)-enzymer innen 30 dager før administrering av studiemedikamentet og under forsøkspersonens deltakelse
  • Nåværende, eller en historie med, autoimmun sykdom annet enn godt kontrollert Hashimotos tyreoiditt
  • Historie med Guillain-Barré syndrom
  • Diagnose med bipolar lidelse eller schizofreni, sykehusinnleggelse det siste året på grunn av en psykisk helselidelse, eller en hvilken som helst annen psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning hindrer forsøkspersonen fra å delta i studien
  • Elveblest, kortpustethet, hevelse i lepper eller svelg, eller sykehusinnleggelse relatert til en tidligere vaksinasjon eller allergi mot spesifikke medisiner/dyr som antigener kan være i viruspreparatene for, inkludert: skalldyrallergi, føtalt bovint serum, L-glutamin , neomycin og streptomycin
  • Kronisk migrenehodepine, definert som mer enn 15 hodepinedager per måned over en 3-måneders periode, hvorav mer enn 8 er migrene, i fravær av medisiner over bruk
  • Planlegger å donere blod i løpet av 1 år etter inokulering med dengue
  • Nylig bloddonasjon innen 14 dager etter inokulering
  • Mottak av blodprodukter eller antistoffer innen 56 dager etter inokulering eller i løpet av studieperioden
  • Planlagt reise i løpet av studieperioden (~120 dager) som ville forstyrre muligheten til å gjennomføre alle studiebesøk
  • Eventuelle laboratorieavvik før inokulering for testene spesifisert i protokollen, som av etterforskeren anses å være klinisk signifikante bortsett fra de som er oppført i eksklusjonskriteriene #25
  • emner med følgende laboratorieavvik i grad 2 eller høyere: Kreatinin; Leverfunksjonstester - alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST); Hemoglobin (kvinner og menn); reduksjon i antall hvite blodlegemer (WBC); Blodplater redusert; protrombintid (PT); delvis tromboplastintid (PTT); Fibrinogenreduksjon
  • Betydelige avvik ved screening av fysiske undersøkelser etter etterforskerens skjønn
  • Deltakelse (aktiv eller oppfølgingsfase) eller planlagt deltakelse i en annen klinisk utprøving med vaksine, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre i de 4 ukene før denne utprøvingen eller under utprøvingen.
  • Nylig eller planlagt mottak av vaksine 4 uker før eller etter virusinokulering
  • Tro som begrenser administrering av blodprodukter eller transfusjoner
  • Kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, påvirker forsøkspersonens sikkerhet
  • Legens skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Den første kohorten (Kohort A) tillater undersøkelse av profylakse samt behandling, da ISLA101 vil bli tatt før inokulering og i 21 dager etterpå. Forsøkspersonene vil bli randomisert 3:1 (aktiv:kontroll), og registreres i en enkelt gruppe tre dager før inokulering. Etter morgendosen på den 4. doseringsdagen, vil alle forsøkspersoner få 0,5 ml DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/ml).
ISLA101 er en oral gelatinkapsel som inneholder 100 mg fenretinid (N-[4-Hydroxyphenyl]retinamid, molekylvekt 391,56) oppløst i maisolje og polysorbat 80. ISLA101-kapsler vil bli administrert oralt som én dose på 300 mg 2 timer/m2 q12 +/-1 t).
Andre navn:
  • fenretinid
DENV-1-LVHC undersøkelsesutfordringsmaterialet består av dengue-1-virusstammen 45AZ5 som et pulver, lyofilisert for rekonstituering. Produktet rekonstitueres med 0,7 ml vann til injeksjon (WFI) og fortynnes til en konsentrasjon på 6,5 x 103 PFU/ml.
Placebo komparator: Kohort B
Den første kohorten (kohort B) tillater undersøkelse av profylakse samt behandling, da placebo vil bli tatt før inokulering og i 21 dager etterpå. Forsøkspersonene vil bli randomisert 3:1 (aktiv:kontroll), og registreres i en enkelt gruppe tre dager før inokulering. Etter morgendosen på den 4. doseringsdagen, vil alle forsøkspersoner få 0,5 ml DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/ml).
DENV-1-LVHC undersøkelsesutfordringsmaterialet består av dengue-1-virusstammen 45AZ5 som et pulver, lyofilisert for rekonstituering. Produktet rekonstitueres med 0,7 ml vann til injeksjon (WFI) og fortynnes til en konsentrasjon på 6,5 x 103 PFU/ml.
Placebo-kapsler vil bli administrert oralt som én dose på 300 mg/m2 hver 12. time (q12 +/-1 time).
Eksperimentell: Kohort C
Den andre kohorten (Kohort C) er planlagt å melde seg inn i to grupper med fem fag hver, ved bruk av 4:1 randomisering (aktiv:kontroll). Alle forsøkspersoner vil bli administrert 0,5 mL DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/mL) på dag 1. Etter inokuleringen vil forsøkspersonene bli evaluert i klinikken daglig til og med dag 18 (atten påfølgende daglige klinikkbesøk). Dosering med ISLA101 vil begynne om morgenen dag 8 og fortsette med totalt 28 doser tatt to ganger daglig gjennom dag 21.
ISLA101 er en oral gelatinkapsel som inneholder 100 mg fenretinid (N-[4-Hydroxyphenyl]retinamid, molekylvekt 391,56) oppløst i maisolje og polysorbat 80. ISLA101-kapsler vil bli administrert oralt som én dose på 300 mg 2 timer/m2 q12 +/-1 t).
Andre navn:
  • fenretinid
DENV-1-LVHC undersøkelsesutfordringsmaterialet består av dengue-1-virusstammen 45AZ5 som et pulver, lyofilisert for rekonstituering. Produktet rekonstitueres med 0,7 ml vann til injeksjon (WFI) og fortynnes til en konsentrasjon på 6,5 x 103 PFU/ml.
Placebo komparator: Kohort D
Den andre kohorten (Kohort D) er planlagt å melde seg inn i to grupper med fem fag hver, ved bruk av 4:1 randomisering (active:control). Alle forsøkspersoner vil bli administrert 0,5 mL DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/mL) på dag 1. Etter inokuleringen vil forsøkspersonene bli evaluert i klinikken daglig til og med dag 18 (atten påfølgende daglige klinikkbesøk). Dosering med placebo vil starte om morgenen dag 8 og fortsette med totalt 28 doser tatt to ganger daglig gjennom dag 21.
DENV-1-LVHC undersøkelsesutfordringsmaterialet består av dengue-1-virusstammen 45AZ5 som et pulver, lyofilisert for rekonstituering. Produktet rekonstitueres med 0,7 ml vann til injeksjon (WFI) og fortynnes til en konsentrasjon på 6,5 x 103 PFU/ml.
Placebo-kapsler vil bli administrert oralt som én dose på 300 mg/m2 hver 12. time (q12 +/-1 time).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av DENV-viremi etter inokulering
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering

Område under kurven for RNAemi ved qRT-PCR for kohort 1

Tid til tap av påvisning av dengue-virus RNAemia for kohort 2

over 29 dager fra inokulering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere endringer fra baseline i blodplater blant de tre gruppene
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Antall deltakere med unormale blodplatetall, observert over 29 dager fra inokulering, vil bli oppsummert totalt, etter gruppe, etter varighet og etter toksisitetsgrad for hver gruppe sammenlignet med kontroll. En oppsummering av forsøkspersoner med endringer fra baseline (relativt til normalområde) i laboratorietestresultater vil bli gitt.
Over 29 dager fra inokulering
For å beskrive Cmax for ISLA101 ved testet dose, rute og varighet
Tidsramme: fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 24) for kohort 1
Konsentrasjon-tidsplott av første og NESTE TIL SISTE dose av ISLA101
fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 24) for kohort 1
For å beskrive Tmax for ISLA101 ved testet dose, rute og varighet
Tidsramme: fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 24) for kohort 1
Konsentrasjon-tidsplott av første og NESTE TIL SISTE dose av ISLA101
fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 24) for kohort 1
For å beskrive Cmax for ISLA101 ved testet dose, rute og varighet
Tidsramme: fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 21) for kohort 2
Konsentrasjon-tidsplott av første og NESTE TIL SISTE dose av ISLA101
fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 21) for kohort 2
For å beskrive Tmax for ISLA101 ved testet dose, rute og varighet
Tidsramme: fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 21) for kohort 2
Konsentrasjon-tidsplott av første og NESTE TIL SISTE dose av ISLA101
fra første til nest siste dose av ISLA101 (dag 21) for kohort 2
For ytterligere å karakterisere sirkulerende virus i de to intervensjonsgruppene kontra kontroll
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering
Tid til positiv RNAemi ved qRT-PCR
over 29 dager fra inokulering
Å karakterisere sirkulerende virus i de to intervensjonsgruppene kontra kontroll
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering
Toppnivå av RNAemi ved qRT-PCR
over 29 dager fra inokulering
Å karakterisere sirkulerende virus i de to intervensjonsgruppene kontra kontroll
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Varighet av RNAemi ved qRT-PCR (Kohort 1)
Over 29 dager fra inokulering
Å karakterisere sirkulerende virus i de to intervensjonsgruppene kontra kontroll
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Område under kurven for RNAemi ved qRT-PCR (Kohort 2)
Over 29 dager fra inokulering
Å karakterisere sirkulerende virus i de to intervensjonsgruppene kontra kontroll
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Nivåer av smittsomt virus i blod ved Plaque Assay
Over 29 dager fra inokulering
For å bestemme effekten av ISLA101 på etterspurte tegn og symptomer på DENV når det gis profylaktisk og gjennom dag 21 etter inokulering, eller bare som forsinket behandling
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering

Den beregnede poengsummen for etterspurte tegn og symptomer assosiert med denguevirusinfeksjon, inkludert noen av de oppførte hendelsene nedenfor, vil bestå av å summere CTCAE-karakterene på tvers av alle dager for alle hendelser, hvor poengsummen vil bli oppsummert etter antall positive personer:

  • Feber, kvalme, oppkast, tretthet, utslett, magesmerter, øyesmerter, beinsmerter, leddsmerter, muskelsmerter, hodepine.
Over 29 dager fra inokulering
For å sammenligne forekomsten av uventede tegn eller symptomer på alvorlig dengue
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering

Andelen av fag med noen av følgende:

  • diffuse magesmerter eller ømhet,
  • vedvarende oppkast,
  • klinisk væskeansamling (ascites, pleural effusjon),
  • slimhinneblødning,
  • sløvhet,
  • rastløshet,
  • leverforstørrelse >2 cm,
  • økning i hematokrit samtidig med rask reduksjon i antall blodplater.
  • alvorlig plasmalekkasje,
  • alvorlig blødning,
  • alvorlig organsvikt.
Over 29 dager fra inokulering
Å sammenligne behovet for sykehusbehandling mellom grupper
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Andel pasienter innlagt på sykehus for dengue-symptomer
Over 29 dager fra inokulering
Å sammenligne behovet for sykehusbehandling mellom grupper
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Lengde på sykehusopphold for dengue-symptomer
Over 29 dager fra inokulering
Å sammenligne behovet for sykehusbehandling mellom grupper
Tidsramme: Over 29 dager fra inokulering
Antall dager på intensivavdelingen for hver sykehusinnleggelse for dengue-symptomer
Over 29 dager fra inokulering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å identifisere endringer i viralt genom
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering
Helgenom DENV-nukleotidsekvensanalyser fra alle forsøkspersoner som blir DENV-infisert i både den aktive gruppen og kontrollgruppen.
over 29 dager fra inokulering
For å undersøke immunresponser mot DENV-1-LVHC blant de tre gruppene
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering

For hver gruppe sammenlignet med kontroller:

en. Endringer fra baseline i anti-DENV-1 antistoffnivåer og biologisk aktivitet i serum og spytt (isotypespesifikk)

over 29 dager fra inokulering
For å undersøke emnets HLA-haplotyper
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering
HLA-haplotypebestemmelse
over 29 dager fra inokulering
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger av ISLA101 hos friske personer infisert med DENV-1-LVHC
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering
Uoppfordrede AE ​​med fokus på SAE og SUSAR
over 29 dager fra inokulering
Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til dengue hos friske personer infisert med DENV-1-LVHC
Tidsramme: over 29 dager fra inokulering
Etterspurte AEer med fokus på SAEs og SUSARs
over 29 dager fra inokulering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Bert Slade, MD, CCRS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2024

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

21. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere