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Estudo para examinar os efeitos da fenretinida oral (PROTECT)

23 de outubro de 2025 atualizado por: Island Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para examinar os efeitos profiláticos e de tratamento de uma dose única de fenretinida oral em um modelo de desafio do vírus da dengue

Este estudo randomizado, controlado por placebo, de centro único, examina até que ponto 600 mg/m2/dia de ISLA101 (fenretinida) administrado por via oral, administrado profilaticamente ou terapeuticamente, pode reduzir ou eliminar sinais e sintomas da infecção pelo vírus da dengue (DENV) durante 29 dias após desafio subcutâneo de indivíduos saudáveis ​​com 'Desafio Humano do Vírus Vivo da Dengue 1' (DENV-1-LVHC). As respostas imunes humorais e celulares, tanto inatas quanto adaptativas, vírus circulantes e mudanças nas medidas laboratoriais clínicas também serão examinadas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estudos farmacológicos identificaram o potencial da fenretinida para inibir a ligação da proteína não estrutural 5 (NS5) do DENV às importinas nucleares hospedeiras (IMPs) IMP-α e IMP-β1, prejudicando assim a infecção e a replicação. Este estudo de Fase 2 visa avaliar a eficácia da fenretinida em uma formulação oral encapsulada (ISLA101) contra o desafio com o produto Dengue 1 Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC), tanto profilaticamente quanto terapeuticamente. Doses orais serão tomadas com uma refeição rica em gordura para melhorar a absorção, uma vez que a fenretinida é conhecida por ter baixa permeabilidade intestinal atribuída ao seu acúmulo nas membranas celulares lipofílicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • SUNY Upstate Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, sem potencial para engravidar, que tenham entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento
  • Mulheres sem potencial para engravidar, conforme definido nos seguintes critérios:

    1. História de histerectomia
    2. Pós-menopausa:

    eu. Mulheres pós-menopáusicas naturais com pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea natural e concentração sérica de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L ii. As mulheres pós-cirúrgicas devem ter sido submetidas a ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes do estudo

  • Indivíduos do sexo masculino com parceiras femininas com potencial para engravidar devem concordar em praticar a abstinência ou usar uma combinação de 2 dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem:

    1. Parceiros com dispositivo intrauterino (DIU) instalado há pelo menos 3 meses
    2. Método de barreira (preservativo ou diafragma) durante pelo menos 14 dias antes da triagem
    3. Parceiros que usam anticoncepcional hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do estudo
    4. História de vasectomia há pelo menos 3 meses antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Capacidade e vontade de assinar o consentimento informado
  • Nota de aprovação no teste de compreensão de pelo menos 75%, com até 3 tentativas
  • Disponível para o período de estudo
  • Fornecer consentimento para liberação de registros médicos do médico de atenção primária, faculdade ou universidade, atendimento de urgência ou visita ao pronto-socorro

Critério de exclusão:

  • Gravidez conhecida ou suspeita (confirmada através de um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo na triagem), gravidez planejada durante o período do estudo, amamentação ou lactação
  • Homens que pretendem ter um filho ou doar esperma durante o período do estudo e por 90 dias após a administração do medicamento do estudo
  • Quaisquer distúrbios de coagulação
  • Qualquer malignidade atual que não seja câncer de pele não melanoma
  • Homens que pretendem ter um filho durante o período de estudo (aproximadamente 120 dias)
  • Exames de sangue confirmando infecção pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1), vírus da hepatite C, hepatite B (avaliado por HBsAg) ou suspeita de infecção ativa pelo vírus influenza
  • Anticorpos positivos para o vírus da dengue
  • Qualquer histórico de infecção por dengue ou vacinação contra dengue (licenciada ou experimental); ou vacinação planejada contra dengue durante o período do estudo
  • Viagem recente (nas últimas 4 semanas) para qualquer área endêmica de dengue ou viagem para um país com risco de transmissão de febre amarela ou encefalite japonesa
  • Teste de urina positivo para cocaína, anfetaminas, opiáceos ou metadona
  • Atualmente tomando medicação anticoagulante, aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
  • Diabetes ativo, úlcera péptica ativa (PUD), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença arterial coronariana (DAC)
  • Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita; ou recebimento de terapia de imunomodulação, como quimioterapia ou radioterapia anticâncer; ou terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo (prednisona ou equivalente por mais de 2 semanas consecutivas nos últimos 3 meses)
  • Uso de medicamentos listados em §6.6 que inibem ou induzem as enzimas do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante a participação do sujeito
  • Doença autoimune atual ou com história de doença autoimune diferente da tireoidite de Hashimoto bem controlada
  • História da síndrome de Guillain-Barré
  • Diagnóstico de Transtorno Bipolar ou Esquizofrenia, internação no último ano por transtorno de saúde mental ou qualquer outra condição psiquiátrica, que na opinião do investigador impeça o Sujeito de participar do estudo
  • Urticária, falta de ar, inchaço dos lábios ou garganta, ou hospitalização relacionada a uma vacinação anterior ou alergia a medicamentos/animais específicos para os quais antígenos podem estar nas preparações virais, incluindo: alergia a mariscos, soro bovino fetal, L-glutamina , neomicina e estreptomicina
  • Enxaquecas crônicas, definidas como mais de 15 dias de dor de cabeça por mês durante um período de 3 meses, dos quais mais de 8 são enxaquecas, na ausência de uso excessivo de medicamentos
  • Planejando doar sangue no 1 ano após a inoculação com dengue
  • Doação de sangue recente nos 14 dias anteriores à inoculação
  • Recebimento de hemoderivados ou anticorpos dentro de 56 dias após a inoculação ou durante o período do estudo
  • Viagens planejadas durante o período de estudo (aproximadamente 120 dias) que interfeririam na capacidade de concluir todas as visitas de estudo
  • Quaisquer anormalidades laboratoriais antes da inoculação para os testes especificados no protocolo, que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador, exceto aquelas listadas nos critérios de exclusão nº 25
  • indivíduos com as seguintes anormalidades laboratoriais de grau 2 ou superior: Creatinina; Testes de Função Hepática - alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST); Hemoglobina (femininas e masculinas); diminuição do número de glóbulos brancos (leucócitos); As plaquetas diminuíram; tempo de protrombina (TP); tempo parcial de tromboplastina (PTT); Diminuição do fibrinogênio
  • Anormalidades significativas no exame físico de triagem, a critério do investigador
  • Participação (fase ativa ou de acompanhamento) ou participação planejada em outro ensaio clínico de vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico nas 4 semanas anteriores a este ensaio ou durante o ensaio.
  • Recebimento recente ou programado de qualquer vacina 4 semanas antes ou depois da inoculação do vírus
  • Crenças que restringem a administração de hemoderivados ou transfusões
  • Condição médica crônica que, na opinião do investigador, afeta a segurança do sujeito
  • Discrição do médico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A
A primeira coorte (Coorte A) permite o exame da profilaxia, bem como o tratamento, uma vez que o ISLA101 será tomado antes da inoculação e nos 21 dias seguintes. Os indivíduos serão randomizados 3:1 (ativo: controle), inscrevendo-se em um único grupo três dias antes da inoculação. Após a dose matinal no 4º dia de dosagem, todos os indivíduos receberão 0,5 mL de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/mL).
ISLA101 é uma cápsula de gelatina oral contendo 100 mg de fenretinida (N-[4-hidroxifenil]retinamida, peso molecular 391,56) dissolvida em óleo de milho e polissorbato 80. As cápsulas de ISLA101 serão administradas por via oral em uma dose de 300 mg/m2 a cada 12 horas ( q12 +/-1h).
Outros nomes:
  • fenretinida
O material de desafio experimental DENV-1-LVHC consiste na cepa 45AZ5 do vírus dengue-1 na forma de pó, liofilizado para reconstituição. O produto é reconstituído com 0,7 mL de água para preparações injetáveis ​​(WFI) e diluído até uma concentração de 6,5 x 103 UFP/mL.
Comparador de Placebo: Coorte B
A primeira coorte (Coorte B) permite o exame da profilaxia, bem como do tratamento, uma vez que o placebo será tomado antes da inoculação e durante 21 dias depois. Os indivíduos serão randomizados 3:1 (ativo: controle), inscrevendo-se em um único grupo três dias antes da inoculação. Após a dose matinal no 4º dia de dosagem, todos os indivíduos receberão 0,5 mL de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/mL).
O material de desafio experimental DENV-1-LVHC consiste na cepa 45AZ5 do vírus dengue-1 na forma de pó, liofilizado para reconstituição. O produto é reconstituído com 0,7 mL de água para preparações injetáveis ​​(WFI) e diluído até uma concentração de 6,5 x 103 UFP/mL.
As cápsulas de placebo serão administradas por via oral em uma dose de 300 mg/m2 a cada 12 horas (q12 +/- 1 h).
Experimental: Coorte C
A segunda coorte (Coorte C) está planejada para se inscrever em dois grupos de cinco indivíduos cada, usando randomização 4:1 (ativo: controle). Todos os indivíduos receberão 0,5 mL de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/mL) no Dia 1. Após a inoculação, os indivíduos serão avaliados na clínica diariamente até o dia 18 (dezoito visitas clínicas diárias consecutivas). A dosagem com ISLA101 começará na manhã do Dia 8 e continuará com um total de 28 doses tomadas duas vezes ao dia até o Dia 21.
ISLA101 é uma cápsula de gelatina oral contendo 100 mg de fenretinida (N-[4-hidroxifenil]retinamida, peso molecular 391,56) dissolvida em óleo de milho e polissorbato 80. As cápsulas de ISLA101 serão administradas por via oral em uma dose de 300 mg/m2 a cada 12 horas ( q12 +/-1h).
Outros nomes:
  • fenretinida
O material de desafio experimental DENV-1-LVHC consiste na cepa 45AZ5 do vírus dengue-1 na forma de pó, liofilizado para reconstituição. O produto é reconstituído com 0,7 mL de água para preparações injetáveis ​​(WFI) e diluído até uma concentração de 6,5 x 103 UFP/mL.
Comparador de Placebo: Coorte D
A segunda coorte (Coorte D) está planejada para se inscrever em dois grupos de cinco indivíduos cada, usando randomização 4:1 (ativo: controle). Todos os indivíduos receberão 0,5 mL de DENV-1-LVHC (6,5 x 103 PFU/mL) no Dia 1. Após a inoculação, os indivíduos serão avaliados na clínica diariamente até o dia 18 (dezoito visitas clínicas diárias consecutivas). A dosagem com placebo começará na manhã do Dia 8 e continuará com um total de 28 doses tomadas duas vezes ao dia até o Dia 21.
O material de desafio experimental DENV-1-LVHC consiste na cepa 45AZ5 do vírus dengue-1 na forma de pó, liofilizado para reconstituição. O produto é reconstituído com 0,7 mL de água para preparações injetáveis ​​(WFI) e diluído até uma concentração de 6,5 x 103 UFP/mL.
As cápsulas de placebo serão administradas por via oral em uma dose de 300 mg/m2 a cada 12 horas (q12 +/- 1 h).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterização da viremia do DENV após inoculação
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação

Área sob a curva de RNAemia por qRT-PCR para Coorte 1

Tempo para perda de detecção de RNAemia do vírus da dengue para a Coorte 2

mais de 29 dias a partir da inoculação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar as alterações da linha de base nas plaquetas entre os três grupos
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
O número de participantes com contagens anormais de plaquetas, observados ao longo de 29 dias a partir da inoculação, será resumido globalmente, por grupo, por duração e por grau de toxicidade para cada grupo em comparação com o controle. Será fornecido um resumo dos indivíduos com alterações da linha de base (em relação à faixa normal) nos resultados dos testes laboratoriais.
Mais de 29 dias após a inoculação
Para descrever a Cmax de ISLA101 na dose, via e duração testadas
Prazo: da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 24) para a Coorte 1
Gráficos de concentração-tempo da primeira e da PRÓXIMA dose de ISLA101
da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 24) para a Coorte 1
Descrever o Tmax do ISLA101 na dose, via e duração testadas
Prazo: da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 24) para a Coorte 1
Gráficos de concentração-tempo da primeira e da PRÓXIMA dose de ISLA101
da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 24) para a Coorte 1
Para descrever a Cmax de ISLA101 na dose, via e duração testadas
Prazo: da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 21) para a Coorte 2
Gráficos de concentração-tempo da primeira e da PRÓXIMA dose de ISLA101
da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 21) para a Coorte 2
Descrever o Tmax do ISLA101 na dose, via e duração testadas
Prazo: da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 21) para a Coorte 2
Gráficos de concentração-tempo da primeira e da PRÓXIMA dose de ISLA101
da primeira à penúltima dose de ISLA101 (Dia 21) para a Coorte 2
Para caracterizar ainda mais o vírus circulante nos dois grupos de intervenção versus controle
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação
Hora de RNAemia positiva por qRT-PCR
mais de 29 dias a partir da inoculação
Para caracterizar o vírus circulante nos dois grupos de intervenção versus controle
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação
Nível máximo de RNAemia por qRT-PCR
mais de 29 dias a partir da inoculação
Para caracterizar o vírus circulante nos dois grupos de intervenção versus controle
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
Duração da RNAemia por qRT-PCR (Coorte 1)
Mais de 29 dias após a inoculação
Para caracterizar o vírus circulante nos dois grupos de intervenção versus controle
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
Área sob a curva de RNAemia por qRT-PCR (Coorte 2)
Mais de 29 dias após a inoculação
Para caracterizar o vírus circulante nos dois grupos de intervenção versus controle
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
Níveis de vírus infecciosos no sangue por ensaio de placa
Mais de 29 dias após a inoculação
Para determinar o efeito do ISLA101 nos sinais e sintomas solicitados de DENV quando administrado profilaticamente e até o dia 21 pós-inoculação, ou apenas como terapia retardada
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação

A pontuação calculada dos sinais e sintomas solicitados associados à infecção pelo vírus da dengue, incluindo qualquer um dos eventos listados abaixo, consistirá na soma das notas do CTCAE em todos os dias para todos os eventos, onde a pontuação será resumida pelo número de indivíduos positivos:

  • Febre, náuseas, vómitos, fadiga, erupção cutânea, dor abdominal, dor ocular, dor óssea, dor articular, dor muscular, dor de cabeça.
Mais de 29 dias após a inoculação
Comparar a ocorrência de sinais ou sintomas imprevistos de dengue grave
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação

A proporção de indivíduos com qualquer um dos seguintes:

  • dor ou sensibilidade abdominal difusa,
  • vômito persistente,
  • acúmulo clínico de líquido (ascite, derrame pleural),
  • sangramento da mucosa,
  • letargia,
  • inquietação,
  • aumento do fígado >2 cm,
  • aumento do hematócrito concomitante com rápida diminuição da contagem de plaquetas.
  • vazamento de plasma grave,
  • hemorragia grave,
  • comprometimento grave de órgãos.
Mais de 29 dias após a inoculação
Comparar a necessidade de cuidados hospitalares entre os grupos
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
Proporção de indivíduos hospitalizados por sintomas de dengue
Mais de 29 dias após a inoculação
Comparar a necessidade de cuidados hospitalares entre os grupos
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
Tempo de internação por sintomas de dengue
Mais de 29 dias após a inoculação
Comparar a necessidade de cuidados hospitalares entre os grupos
Prazo: Mais de 29 dias após a inoculação
Número de dias na unidade de terapia intensiva para cada internação por sintomas de dengue
Mais de 29 dias após a inoculação

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para identificar mudanças no genoma viral
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação
Análises da sequência de nucleotídeos do genoma completo do DENV de todos os indivíduos que foram infectados pelo DENV nos grupos ativo e controle.
mais de 29 dias a partir da inoculação
Examinar as respostas imunes ao DENV-1-LVHC entre os três grupos
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação

Para cada grupo comparado com controles:

a. Alterações desde a linha de base nos níveis de anticorpos anti-DENV-1 e atividade biológica no soro e na saliva (específico do isótipo)

mais de 29 dias a partir da inoculação
Para examinar os haplótipos HLA do sujeito
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação
Determinação de haplótipos HLA
mais de 29 dias a partir da inoculação
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento de ISLA101 em indivíduos saudáveis ​​infectados com DENV-1-LVHC
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação
EAs não solicitados com foco em SAEs e SUSARs
mais de 29 dias a partir da inoculação
Número de participantes com eventos adversos relacionados à dengue em indivíduos saudáveis ​​infectados com DENV-1-LVHC
Prazo: mais de 29 dias a partir da inoculação
EAs solicitados com foco em SAEs e SUSARs
mais de 29 dias a partir da inoculação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bert Slade, MD, CCRS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Real)

21 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Real)

21 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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