경구용 펜레티나이드의 효과를 조사하기 위한 연구 (PROTECT)
2025년 10월 23일 업데이트: Island Pharmaceuticals
뎅기열 바이러스 챌린지 모델에서 단일 용량 수준의 경구 펜레티나이드의 예방 및 치료 효과를 조사하기 위한 제2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 무작위 위약 대조 단일 센터 연구에서는 예방적 또는 치료적 목적으로 경구 투여된 ISLA101(펜레티나이드) 600mg/m2/일을 투여한 후 29일 동안 뎅기열 바이러스(DENV) 감염의 징후 및 증상을 감소시키거나 제거할 수 있는 정도를 조사합니다. '뎅기열 1 라이브 바이러스 인간 챌린지'(DENV-1-LVHC)를 통해 건강한 피험자를 피하 챌린지합니다.
선천성 및 적응성 순환 바이러스의 체액성 및 세포성 면역 반응과 임상 실험실 측정의 변화도 조사됩니다.
연구 개요
상세 설명
약리학 연구에서는 펜레티나이드가 DENV 비구조 단백질 5(NS5)와 숙주 핵 임포틴(IMP) IMP-α 및 IMP-β1의 결합을 억제하여 감염 및 복제를 손상시킬 가능성이 있음을 확인했습니다.
이 2상 연구는 Dengue 1 Live Virus Human Challenge(DENV-1-LVHC) 제품을 사용한 공격에 대한 캡슐형 경구 제제(ISLA101)의 펜레티나이드의 예방적, 치료적 효과를 평가하는 것입니다.
펜레티나이드는 친유성 세포막에 축적되어 장 투과성이 낮은 것으로 알려져 있으므로 흡수를 개선하기 위해 고지방 식사와 함께 경구 투여합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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East Syracuse, New York, 미국, 13057
- SUNY Upstate Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 동의 당시 18세 이상 55세 이하(포함)인 가임기가 없는 건강한 남성 및 여성 피험자
다음 기준에 정의된 가임 능력이 없는 여성:
- 자궁절제술의 역사
- 폐경 후:
나. 자연 자발 무월경이 발생한 지 12개월 이상이고 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 농도가 ≥ 40 IU/L인 자연 폐경 후 여성 ii. 수술 후 여성은 연구 시작 최소 6주 전에 양측 난소 절제술을 받아야 합니다.
가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 투여 후 최소 90일 동안 금욕을 실천하거나 다음 허용 가능한 피임 방법 중 2가지를 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 최소 3개월 동안 자궁내 장치(IUD)를 삽입한 파트너
- 스크리닝 전 최소 14일 동안 차단 방법(콘돔 또는 피격판)
- 연구 전 최소 3개월 동안 안정적인 호르몬 피임약을 사용하고 있는 파트너
- 사전 동의서에 서명하기 최소 3개월 전 정관수술 이력
- 사전 동의에 서명할 수 있는 능력과 의지
- 최대 3번의 시도로 최소 75%의 이해력 시험 점수를 통과해야 합니다.
- 학습기간 동안 이용 가능
- 주치의, 대학, 긴급 진료 또는 응급실 방문의 의료 기록 공개에 대한 동의 제공
제외 기준:
- 임신이 알려졌거나 의심되는 경우(스크리닝 시 양성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사를 통해 확인됨), 연구 기간 동안 계획된 임신, 수유 또는 수유
- 연구 기간 및 연구 약물 투여 후 90일 동안 아이를 낳거나 정자를 기증하려는 남성
- 응고 장애
- 비흑색종 피부암 이외의 현재 악성 종양
- 연구기간(약 120일) 동안 아이를 낳고자 하는 남성
- 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1), C형 간염, B형 간염(HBsAg로 평가) 바이러스 감염을 확인하는 혈액 검사 또는 활동성 인플루엔자 바이러스 감염 의심
- 뎅기열 바이러스에 대한 양성 항체
- 뎅기열 감염 또는 뎅기열 예방접종 이력(허가 또는 실험) 또는 연구 기간 동안 계획된 뎅기열 예방접종
- 최근(지난 4주 동안) 뎅기열 유행 지역을 여행했거나 황열병이나 일본뇌염 전염 위험이 있는 국가를 여행한 경우
- 코카인, 암페타민, 아편류 또는 메타돈에 대한 양성 소변 검사
- 현재 항응고제, 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 복용하고 있습니다.
- 활동성 당뇨병, 활동성 소화성 궤양 질환(PUD), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 관상동맥 질환(CAD)
- 선천성 또는 후천성 면역결핍이 알려졌거나 의심되는 경우 또는 항암 화학요법이나 방사선 요법과 같은 면역조절 요법을 받은 경우; 또는 장기 전신 코르티코스테로이드 요법(지난 3개월 이내에 2주 이상 연속으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 요법)
- 연구 약물 투여 전 30일 이내에 및 피험자 참여 기간 동안 사이토크롬 P450 3A4(CYP 3A4) 효소를 억제하거나 유도하는 §6.6에 나열된 약물의 사용
- 잘 조절되는 하시모토 갑상선염 이외의 자가면역 질환의 현재 또는 병력
- 길랭-바레 증후군의 병력
- 양극성 장애 또는 정신분열증 진단, 작년에 정신 건강 장애로 인한 입원, 또는 조사자의 의견으로 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 기타 정신 질환
- 두드러기, 숨가쁨, 입술이나 목의 붓기, 이전 예방접종과 관련된 입원 또는 항원이 바이러스 제제에 포함될 수 있는 특정 약물/동물에 대한 알레르기: 패류 알레르기, 소 태아 혈청, L-글루타민 , 네오마이신 및 스트렙토마이신
- 만성 편두통 두통, 약물 과다 사용 없이 3개월 동안 한 달에 15일 이상의 두통이 발생하고 그 중 8일 이상이 편두통인 것으로 정의됩니다.
- 뎅기열 접종 후 1년 내 헌혈 예정
- 접종 전 14일 이내의 최근 헌혈
- 접종 후 56일 이내 또는 연구기간 동안 혈액제제 또는 항체 수령
- 모든 연구 방문을 완료하는 능력을 방해할 수 있는 연구 기간(~120일) 동안 계획된 여행
- 제외 기준 #25에 나열된 것을 제외하고 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 프로토콜에 지정된 테스트를 위한 접종 전의 모든 실험실 이상
- 다음과 같은 2등급 이상의 실험실 이상을 갖는 피험자: 크레아티닌; 간 기능 테스트 - 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST); 헤모글로빈(여성 및 남성); 백혈구 수치(WBC) 감소; 혈소판 감소; 프로트롬빈 시간(PT); 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT); 피브리노겐 감소
- 조사자의 재량에 따라 중요한 신체 검사 이상을 선별합니다.
- 본 임상시험 전 4주 동안 또는 임상시험 중에 다른 백신, 약물, 의료 기기 또는 의료 시술 임상 시험에 참여(활성 또는 후속 단계)하거나 계획된 참여.
- 바이러스 접종 전후 4주 동안 최근 또는 예정된 백신 접종
- 혈액 제제 또는 수혈의 투여를 제한하는 신념
- 연구자의 의견으로 피험자의 안전에 영향을 미치는 만성 질환
- 의사의 재량
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
첫 번째 코호트(코호트 A)에서는 ISLA101을 접종 전과 접종 후 21일 동안 복용하므로 치료뿐 아니라 예방도 검사할 수 있습니다.
피험자는 3:1(활성:대조군)로 무작위 배정되며, 접종 3일 전에 단일 그룹에 등록됩니다.
투여 4일째 아침 투여 후, 모든 대상체에게 0.5 mL DENV-1-LVHC(6.5 x 103 PFU/mL)를 투여할 것입니다.
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ISLA101은 옥수수유와 폴리소르베이트 80에 용해된 펜레티나이드(N-[4-하이드록시페닐]레틴아미드, mw 391.56) 100mg을 함유한 경구용 젤라틴 캡슐입니다. ISLA101 캡슐은 12시간마다 300mg/m2씩 1회 경구 투여됩니다( q12 +/-1시간).
다른 이름들:
DENV-1-LVHC 조사용 시험물질은 재구성을 위해 동결건조된 분말 형태의 뎅기열-1 바이러스 균주 45AZ5로 구성됩니다.
제품을 주사용수(WFI) 0.7mL로 재구성하고 6.5 x 103PFU/mL의 농도로 희석합니다.
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위약 비교기: 코호트 B
첫 번째 코호트(코호트 B)에서는 접종 전과 접종 후 21일 동안 위약을 복용하므로 치료뿐 아니라 예방도 검사할 수 있습니다.
피험자는 3:1(활성:대조군)로 무작위 배정되며, 접종 3일 전에 단일 그룹에 등록됩니다.
투여 4일째 아침 투여 후, 모든 대상체에게 0.5 mL DENV-1-LVHC(6.5 x 103 PFU/mL)를 투여할 것입니다.
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DENV-1-LVHC 조사용 시험물질은 재구성을 위해 동결건조된 분말 형태의 뎅기열-1 바이러스 균주 45AZ5로 구성됩니다.
제품을 주사용수(WFI) 0.7mL로 재구성하고 6.5 x 103PFU/mL의 농도로 희석합니다.
위약 캡슐은 12시간(q12 +/-1시간)마다 300mg/m2의 1회 용량으로 경구 투여됩니다.
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실험적: 코호트 C
두 번째 코호트(코호트 C)는 4:1 무작위화(활성:대조)를 사용하여 각각 5명의 피험자로 구성된 두 그룹에 등록할 계획입니다.
모든 피험자에게는 1일차에 0.5mL DENV-1-LVHC(6.5 x 103PFU/mL)가 투여됩니다.
접종 후, 피험자는 18일(18일 연속 일일 클리닉 방문)까지 매일 클리닉에서 평가됩니다.
ISLA101의 투여는 8일차 아침에 시작되어 21일차까지 하루 2회 총 28회 투여됩니다.
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ISLA101은 옥수수유와 폴리소르베이트 80에 용해된 펜레티나이드(N-[4-하이드록시페닐]레틴아미드, mw 391.56) 100mg을 함유한 경구용 젤라틴 캡슐입니다. ISLA101 캡슐은 12시간마다 300mg/m2씩 1회 경구 투여됩니다( q12 +/-1시간).
다른 이름들:
DENV-1-LVHC 조사용 시험물질은 재구성을 위해 동결건조된 분말 형태의 뎅기열-1 바이러스 균주 45AZ5로 구성됩니다.
제품을 주사용수(WFI) 0.7mL로 재구성하고 6.5 x 103PFU/mL의 농도로 희석합니다.
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위약 비교기: 코호트 D
두 번째 코호트(코호트 D)는 4:1 무작위화(활성:대조)를 사용하여 각각 5명의 피험자로 구성된 두 그룹에 등록할 계획입니다.
모든 피험자에게는 1일차에 0.5mL DENV-1-LVHC(6.5 x 103PFU/mL)가 투여됩니다.
접종 후, 피험자는 18일(18일 연속 일일 클리닉 방문)까지 매일 클리닉에서 평가됩니다.
위약 투여는 8일차 아침에 시작하여 21일차까지 하루 2회 총 28회 투여됩니다.
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DENV-1-LVHC 조사용 시험물질은 재구성을 위해 동결건조된 분말 형태의 뎅기열-1 바이러스 균주 45AZ5로 구성됩니다.
제품을 주사용수(WFI) 0.7mL로 재구성하고 6.5 x 103PFU/mL의 농도로 희석합니다.
위약 캡슐은 12시간(q12 +/-1시간)마다 300mg/m2의 1회 용량으로 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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접종 후 DENV 바이러스혈증의 특성 분석
기간: 접종 후 29일 이상
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코호트 1에 대한 qRT-PCR에 의한 RNA혈증 곡선 아래 면적 코호트 2에 대한 뎅기열 바이러스 RNA혈증의 검출 손실까지의 시간 |
접종 후 29일 이상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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세 그룹 간의 혈소판 기준치로부터의 변화를 평가하려면
기간: 접종 후 29일 이상
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접종 후 29일 동안 관찰된 비정상적인 혈소판 수치를 보이는 참가자의 수는 대조군과 비교하여 각 그룹의 전체, 그룹, 기간 및 독성 등급별로 요약됩니다.
실험실 테스트 결과에서 기준선(정상 범위에 비해)에서 이동한 피험자에 대한 요약이 제공됩니다.
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접종 후 29일 이상
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테스트된 용량, 경로 및 기간에서 ISLA101의 Cmax를 설명합니다.
기간: 코호트 1에 대한 ISLA101(24일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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ISLA101의 첫 번째 및 다음-마지막 용량의 농도-시간 플롯
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코호트 1에 대한 ISLA101(24일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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테스트된 용량, 경로 및 기간에서 ISLA101의 Tmax를 설명합니다.
기간: 코호트 1에 대한 ISLA101(24일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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ISLA101의 첫 번째 및 다음-마지막 용량의 농도-시간 플롯
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코호트 1에 대한 ISLA101(24일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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테스트된 용량, 경로 및 기간에서 ISLA101의 Cmax를 설명합니다.
기간: 코호트 2에 대한 ISLA101(21일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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ISLA101의 첫 번째 및 다음-마지막 용량의 농도-시간 플롯
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코호트 2에 대한 ISLA101(21일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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테스트된 용량, 경로 및 기간에서 ISLA101의 Tmax를 설명합니다.
기간: 코호트 2에 대한 ISLA101(21일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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ISLA101의 첫 번째 및 다음-마지막 용량의 농도-시간 플롯
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코호트 2에 대한 ISLA101(21일차)의 첫 번째부터 다음, 마지막 투여까지
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대조군과 비교하여 두 중재군에서 순환하는 바이러스를 추가로 특성화하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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QRT-PCR에 의한 RNA혈증 양성까지의 시간
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접종 후 29일 이상
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두 중재 그룹 대 대조군에서 순환하는 바이러스를 특성화하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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QRT-PCR에 의한 RNA혈증의 최고 수준
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접종 후 29일 이상
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두 중재 그룹 대 대조군에서 순환하는 바이러스를 특성화하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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QRT-PCR에 의한 RNA혈증 기간(코호트 1)
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접종 후 29일 이상
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두 중재 그룹 대 대조군에서 순환하는 바이러스를 특성화하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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QRT-PCR에 의한 RNA혈증 곡선 아래 영역(코호트 2)
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접종 후 29일 이상
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두 중재 그룹 대 대조군에서 순환하는 바이러스를 특성화하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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플라크 분석을 통한 혈액 내 감염성 바이러스 수준
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접종 후 29일 이상
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예방적으로, 접종 후 21일 동안 또는 지연 요법으로만 투여하는 경우 DENV의 요청된 징후 및 증상에 대한 ISLA101의 효과를 확인합니다.
기간: 접종 후 29일 이상
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아래에 나열된 모든 사건을 포함하여 뎅기열 바이러스 감염과 관련하여 요청된 징후 및 증상의 계산된 점수는 모든 사건에 대해 하루 종일 CTCAE 등급을 합산하는 것으로 구성되며, 여기서 점수는 양성 대상자의 수로 요약됩니다.
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접종 후 29일 이상
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심각한 뎅기열의 예상치 못한 징후나 증상의 발생을 비교하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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다음 중 하나에 해당하는 과목의 비율:
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접종 후 29일 이상
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그룹 간 병원 진료의 필요성을 비교하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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뎅기열 증상으로 인해 입원한 피험자의 비율
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접종 후 29일 이상
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그룹 간 병원 진료의 필요성을 비교하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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뎅기열 증상으로 인한 입원 기간
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접종 후 29일 이상
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그룹 간 병원 진료의 필요성을 비교하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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뎅기열 증상으로 인해 입원할 때마다 중환자실 입원 일수
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접종 후 29일 이상
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스 게놈의 변화를 확인하려면
기간: 접종 후 29일 이상
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활성 그룹과 대조군 모두에서 DENV에 감염된 모든 피험자의 전체 게놈 DENV 뉴클레오티드 서열을 분석합니다.
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접종 후 29일 이상
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세 그룹 중 DENV-1-LVHC에 대한 면역 반응을 조사하기 위해
기간: 접종 후 29일 이상
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대조군과 비교한 각 그룹의 경우: ㅏ. 항-DENV-1 항체 수준과 혈청 및 타액의 생물학적 활성의 기준선 대비 변화(아이소타입별) |
접종 후 29일 이상
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대상 HLA 일배체형을 검사하려면
기간: 접종 후 29일 이상
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HLA 일배체형 결정
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접종 후 29일 이상
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DENV-1-LVHC에 감염된 건강한 피험자에서 ISLA101의 치료로 인한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 접종 후 29일 이상
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SAE 및 SUSAR에 중점을 둔 원치 않는 AE
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접종 후 29일 이상
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DENV-1-LVHC에 감염된 건강한 피험자 중 뎅기열과 관련된 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 접종 후 29일 이상
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SAE 및 SUSAR에 중점을 둔 AE 요청
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접종 후 29일 이상
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Bert Slade, MD, CCRS
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 9월 5일
기본 완료 (실제)
2025년 5월 21일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 25일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISLA101-P02-CT002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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