移植のために提供された心臓の冠動脈疾患

研究の根拠とリスク/利益の分析 この調査は、潜在的なドナーのCADの評価を改善するだけでなく、心臓移植レシピエントのCADの病因をより深く理解することを目的とした、より広範な研究/サービス改善イニシアチブの一部を形成します。 最終的な目標は、移植に伴うリスクを軽減し、ドナー臓器の利用可能性を高めることです。 私たちはこの調査を単一のセンター研究として開始することを提案しますが、協力を希望する他の英国センターの参加を歓迎します。

私たちは、この研究イニシアチブが、NHS BT ビジネスプラン 2022-23 の戦略目標、特に、i) 患者 (レシピエント) への危害の軽減、および ii) 死亡ドナーの移植活動の向上という 4 ～ 5 年間の目標の達成とよく一致していると信じています。 41.9%減少しました[9]。

潜在的な研究リスクの管理 我々は、提供された心臓の回収と輸送に関連して、従来のドナー心臓の回収手順に関連するリスクを超えるリスクが増加することを確認していません。 我々は、血管造影前に研究のために提供された心臓の適切なラベル付けと安全な保管のための適切な取り決めが行われたことに満足している。 私たちは、ドナーまたはレシピエントの身元情報の開示リスクは、擬似匿名化とアプリケーション標準のトラスト調査手順によって最小限に抑えられると信じています。 血管造影は経験豊富な心臓介入専門医によって行われます。 血管造影検査中の臨床従事者の放射線被ばくは、標準的な手段を使用して制御されます。

研究の目的 主な目的 冠動脈疾患の診断において、視覚化/触診と冠動脈血管造影の間に不一致があるかどうかを判断する。

二次目標 該当なし

研究を開始するための前提条件には、以下からの承認が含まれます。

研究、イノベーションおよび新規技術諮問委員会 (NHSBT) 研究倫理委員会。 これらの要件は両方とも満たされています。

研究登録の前提条件は次のとおりです。

• 寄付センターは「範囲内」である必要があります（つまり、 INOAR スキーム内の研究目的での臓器回収と互換性のある適切な HTA ライセンスを保持していること）。
• ドナーの家族は、研究目的で移植不可能な臓器を使用することに同意しています。
• 回収時の冠状動脈性心疾患の視覚化/触診を理由に、心臓は移植不可能とみなされる。
• 移植不可能な心臓は弁同種移植片/パッチ回収には適していないとみなされる
• 移植不可能な心臓は、INOAR スキームを通じた代替研究研究には割り当てられません。

これらの基準がすべて満たされ、確認された場合、登録が開始される可能性があります。 心臓胸部回収チームは、移植予定の臓器の回収を優先します。 提供された心臓は、心臓が最初に DBD 経路を通じて提供されたかドナー循環死 (DCD) 経路を通じて提供されたかに関係なく、従来の脳（幹）死後の寄付（DBD）方法を使用して回収されます。 パッケージには、擬似匿名化コードを使用してラベルが貼られます。 提供された心臓は回収チームによってヘアフィールド病院に輸送され、手術室施設内の指定された臓器保管冷蔵庫に保管されます。 24 時間以内に、心臓介入専門医が造影冠動脈造影検査を行います。 研究手順の後、心臓はさらなる研究研究に利用できるようになります（適切な場合）。 あるいは、承認された方法を使用して廃棄されます。

治療と根拠 治療は研究デザインに含まれていません。 提案されている唯一の介入は、目に見える/触知できる冠状動脈疾患を理由に、回収時に移植不可能とみなされた心臓の冠状動脈造影である。

適格基準 対象基準 ヘアフィールド回収チームが参加する英国のセンターで移植のために提供された成人心臓だが、目に見える/触知できる冠状動脈疾患のため移植不可能と判断されたもの。

寄付センターは HTA 研究ライセンスを保有しています (INOAR スキームの下で研究のための臓器の提供が可能になります)。

除外基準 提供センターが適切な研究ライセンスを保有していない 提供者の家族が、研究目的での提供臓器の使用に対する一般的な同意を拒否している。

物流上の問題により研究への登録が妨げられています。

参加者の中止/撤退および中止規則 該当なし。 被験者/患者の募集プロセス これは、6.1 で詳述されている移植手順の確立を通じて行われます。

研究手順 ヘアフィールド病院のカテーテル検査室で、放射線不透過性の染料を使用した標準カテーテルを使用した左右の冠状動脈血管造影。

(鼓動する心臓に対する従来の処置中に起こるような染料の洗い流しが起こらないことを私たちは認識しています。 必要に応じて、同様の効果を達成するためにクリスタロイド溶液が使用されます)。

インフォームドコンセント 研究目的での移植不可能な臓器の使用についての一般的な同意は、現在、臓器提供専門看護師によってドナーの家族から求められています（添付フォームを参照）。

ランダム化手順 該当なし、単群研究。

緊急盲検解除 該当なし 研究評価 スクリーニング評価 スクリーニング評価は予定されていません。

ベースライン評価 唯一関連するベースライン評価は、提供された心臓の回収時の冠状動脈の直接の視覚化/触診です。

治療手順 該当なし。

その後の評価 回収後 24 時間以内に、提供された心臓は左右の冠状動脈血管造影検査を受けます。 この手順は、経験豊富な心臓介入専門医によってカテーテル検査室で行われます。

研究評価の概要表 研究目的で提供された心臓の回収後 24 時間以内に、登録ごとに 1 つの手順のみが実行されます。

方法 検査手順 該当なし 放射線学またはその他の手順 この研究では、患者への電離放射線被曝は伴いません。 臨床スタッフの放射線被ばくは、標準的な IRMER 推奨事項を使用して管理されます。

ARSAC ライセンスは必要ですか? No. 技術と介入 冠動脈造影。

ツール 標準的な左右の心臓冠状動脈カテーテル、カテーテル検査室内の放射線不透過性染料。

研究薬 該当なし。

研究終了の定義 10 日目に血管造影検査が完了し、提供された心臓が研究に登録され、指定された統計担当者によるデータ分析が行われます。

安全性報告の定義 該当なし 有害事象の記録 (AES)

該当なし スポンサーおよび記録機関への SAES の報告 AES 後の被験者のフォローアップの種類と期間

該当なし

妊娠 該当なし

年次進捗報告書 (APRS) 主任研究者は、研究の APR を作成します。 研究は RO によって検討され、REC によって好意的な意見が出された記念日から 30 日以内に、研究の終了が宣言されるまで毎年、CI によって REC に送信されます。 報告書のコピーは規制関係者に提供されます。

緊急の安全対策の報告 該当なし

データ管理と品質保証の機密保持 すべてのデータは、データ保護法 (2018 年)、NHS コルデコット原則、英国の医療および社会ケア研究の政策枠組み、および REC 承認の条件に従って取り扱われます。

症例報告フォーム (CRF) には、被験者の名前やその他の個人を特定できるデータは含まれません。 被験者の研究識別番号 (ID) は識別に使用されます。

データ収集ツール 症例報告フォーム (CRF) は CI によって設計され、最終バージョンはレビューされ、研究スポンサーと議論されます。 すべてのデータはボールペンを使用して黒インクで読みやすく入力されます。 調査者が間違いを犯した場合は、元のエントリを確実に読み取れるように、その箇所が 1 本の線で取り消されます。 正しいエントリが明確に挿入されます。 修正には、修正を行った人が直ちにイニシャルと日付を記入します。 上書きや修正液の使用はできません。

CRF に入力および記録されたすべてのデータの正確性を保証するのは治験責任医師の責任です。 責任委任ログには、データの収集、入力、処理、およびデータベースの管理を担当するすべての研究担当者が特定されます。

研究データは、インターベンショナル心臓専門医によって提供される、標準化された形式の擬似匿名化された血管造影レポート (ID 参照番号付き) の形式をとり、必要に応じて選択された血管造影画像/ビデオが含まれます。 この情報は、回収外科医が提供する概要レポートと比較されます。 研究データの管理は研究看護師の責任となります。

データ処理および分析ソフトウェア: 標準的な冠動脈造影ソフトウェアが分析と静的およびビデオ画像の生成に使用されます。 レポートは、Trust コンピュータ上の Microsoft Word を使用して作成されます。

データの品質は、取得手順の日付を相互参照することによって保証されます。

研究データは、データのセキュリティを確保するための自動データ バックアップ機能を備えた安全な Trust コンピューターに保存されます。

データ分析はNHS BTの上級統計学者であるレイチェル・ホッグによって実行されます。

13.4 アーカイブの取り決め 研究文書（研究マスターファイル（SMF）、症例報告書（CRF）、インフォームドコンセントフォームと研究データベースを含む）は、最低 5 年間保管されます。 これらはロイヤル・ブロンプトン病院とヘアフィールド病院内の施錠されたオフィスに保管されます。 CI は研究文書を安全にアーカイブする責任を負います。 研究データベースは、RB&HFT コンピュータ ネットワーク上に電子的に最低 5 年間保存されます。

RB&H 患者を対象とした研究のローカル資料を長期間保存するために承認されたリポジトリは、Box-It Storage UK です。 研究文書は、研究室アーカイブ SOP に従って研究チームによってアーカイブ用に準備され、転送は研究室によって手配されます。

統計的デザイン

サンプルサイズと募集人数

理想的には、この研究に登録される提供心臓の数を増やしたいと考えていました。 しかし、採用には物流上の問題があり、同種移植片の弁回収やその他の研究研究を目的としてそのような臓器をめぐる競争が存在します。

心臓回収の内部監査により、2020年以来ヘアフィールドに提供された提供心臓のうち、目に見える/触知できる冠状動脈疾患を理由に年間8～13件が拒否されていることが明らかになった。 年間10件。 したがって、回収時にCADが特定された提供心臓の研究登録率が1/3であると仮定すると、この研究が完了するまでに36か月かかると予想されます。

したがって、提案された研究のエンドポイントとサンプルサイズは、統計的推論のために利用されることを意図したものではありません。 その代わりに、CAD の検出のための直接視覚化/触診の有効性の合理的な保証を支持または反駁することを目的としています。

回収時の冠動脈疾患の診断と血管造影データとの間の不一致（偽陽性）は、臓器提供者に回収前に冠動脈イメージングが必要であるという「現実世界」の証拠を提供する懸念の原因となるだろう。示されている場合。 BHS BT の上級統計学者である Rachel Hogg 氏は、研究デザインに関して親切にアドバイスを提供し、データ分析を支援することに同意してくれました。

エンドポイント 主要エンドポイント この研究の目標は、私たちの移植チームによって回収され、目に見える/触知できるという理由だけで移植を拒否された心臓に対して冠状動脈造影を実行することです。 徒手検査）冠動脈疾患。 そうすることで、現在の評価方法が信頼できるかどうかをより深く理解することを目的としています。 したがって、主要エンドポイントは 2 つの診断方法間の不一致です。

副次的エンドポイント 該当なし

統計分析計画 上記を参照

主要エンドポイント分析 この研究には詳細な統計的推論が組み込まれていないため、データ分析は記述的な性質のものになります。

二次エンドポイント分析 該当なし

ランダム化 該当なし 中間分析 (該当する場合) 該当なし その他の統計的考慮事項 該当なし 15. NHSの臓器提供と移植、研究、イノベーションおよび新規技術諮問グループ（RINTAG）の研究に関与した委員会は、提案された申請を検討し、好意的な意見を出しました。

英国の臓器提供の主任臨床医であるデイル・ガーディナー博士も、この研究提案を提出するという私たちの意向を知らされており、原則としてそれを支持しています。

上記で詳述したように、IRB の好意的な承認も得られました。

モニタリングと監査 研究モニタリングまたは監査の要件は、内部の研究室リスク評価手順および該当する標準作業手順 (SOP) に基づきます。 モニタリングのリスク評価を決定し、その根拠を調査研究チームに説明するのは RO の責任です。

研究のモニタリングおよび/または監査については、訪問実施の手配が行われる前に CI と協議されます。

ソースデータへの直接アクセス 研究者/研究機関は、研究関連のモニタリング、監査、REC レビュー、および規制検査を許可し、ソースデータ/文書への直接アクセスを提供します。

倫理および規制要件 治験依頼者は、研究計画書、患者情報シート (PIS)、インフォームドコンセントフォーム (ICF)、GP レターおよび提出された添付文書が、研究倫理委員会 (該当する場合、患者の募集が行われる前に、REC) の承認が必要です。 プロトコルおよび合意されたすべての大幅なプロトコル修正は文書化され、実施前に HRA の承認のために提出されます。

施設が患者を研究に登録する前に、試験を主催する施設によって能力と能力の確認書が発行されなければなりません（HRA が HRA 承認書でこれが必要ではないことを特に確認した場合を除く）。 その後のすべての修正が参加施設から必要な承認を得られるようにするのは、各施設の PI の責任です。 これは、個々の患者の健康と利益を保護するために必要と思われる場合に直ちに行動を起こすという個々の臨床医の責任には影響しません。

研究終了後 90 日以内に、CI は REC に研究が終了したことを確実に通知します。 研究が途中で終了した場合、それらの報告は研究終了後 15 日以内に行われます。

CI は、臨床研究の最終概要報告書を研究終了後 1 年以内に REC とスポンサーに並行して提供します。

ファイナンス

• 提案された研究には、内部のトラスト研究アカウントから 8,300 が割り当てられました。 以下をカバーするにはこれで十分です。
• RINTAG 申請料 1,500 (研究の最初の 12 か月をカバー)。
• 600 (上記の年間更新料 £300 を 2 倍) で、研究を 36 か月間実施できます。
• 6,000 (血管造影検査ごとに 10 x £600 - 血管造影検査の全額補助 - 費用は心臓病科の部門介入リーダーのご厚意で提供)。

これに基づいて、200 ポンドの予備費で 10 個の寄付心臓の登録に十分な資金が利用可能です。

当社の移植回収チームは通常の業務の中で寄付センターに出勤するため、追加の交通費は発生しません。

保険と補償 該当なし 出版ポリシー データの所有権はホスト機関にあります。 遵守表明 治験は、治験実施計画書、治験依頼者の標準作業手順（SOP）、GCP、および該当する規制要件に従って実施されます。

研究の実施は、1998 年人権法、2018 年データ保護法を含むがこれらに限定されない、研究施設が所在する英国のすべての関連法、および英国の医薬品および臨床研究に関するすべての関連ガイダンスに準拠するものとします。これには、ICH GCP、「ヒトを対象とする医学研究の倫理原則」（2008 年版）と題されたヘルシンキ世界医師会宣言、医療および社会的ケア研究に関する英国の政策枠組みが含まれますが、これらに限定されません。

この研究は、HRA によって承認されたプロトコールおよび RGF 基準に従って実施されます。 研究対象者に対する差し迫った危険を排除する必要がある場合を除き、治験依頼者および HRA の事前の審査と承認なしに、プロトコルからの逸脱は実施されません。 このような場合、逸脱はできるだけ早くスポンサーと REC に報告されます。