Sepelvaltimotauti siirtoa varten lahjoitetuissa sydämissä

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT JA RISKIT/HYÖTYANALYYSI Tämä tutkimus on osa laajempaa tutkimus-/palvelukehitysaloitetta, jonka tavoitteena on paitsi parantaa CAD:n arviointia mahdollisilla luovuttajilla, myös ymmärtää paremmin CAD:n patogeneesiä sydämensiirtopotilailla. Lopullisena tavoitteena on vähentää elinsiirtoihin liittyviä riskejä ja lisätä luovuttajien saatavuutta. Ehdotamme tämän tutkimuksen aloittamista yhden keskuksen tutkimuksena, mutta toivomme mielellämme muiden Yhdistyneen kuningaskunnan keskusten osallistumista, jotka haluaisivat tehdä yhteistyötä.

Uskomme, että tämä tutkimusaloite on hyvin sopusoinnussa NHS:n BT-liiketoimintasuunnitelman 2022–2023 strategisten tavoitteiden kanssa, erityisesti i) potilaille (vastaanottajille) aiheutuvien haittojen vähentäminen ja ii) kuolleiden luovuttajien korkeamman siirtotoiminnan 4–5 vuoden tavoitteen saavuttaminen. 41,9 % [9].

MAHDOLLISTEN TUTKIMUSRISKIEN HALLINTA Emme ole havainneet mitään lisäriskejä, jotka liittyvät luovutetun sydämen noutoon ja kuljettamiseen tavanomaisen luovuttajan sydämen hakumenettelyn lisäksi. Olemme tyytyväisiä, että ennen angiografiaa tutkimukseen luovutetun sydämen asianmukainen merkitseminen ja turvallinen säilytys on järjestetty. Uskomme, että luovuttajan tai vastaanottajan tunnisteen paljastamisen riski minimoi pseudoanonymisoinnin ja sovellusstandardin Trust-tutkimusmenettelyt. Angiografian suorittaa kokenut interventiokardiologi. Kliinisen henkilökunnan säteilyaltistusta angiografiatoimenpiteen aikana valvotaan vakiotoimenpiteillä.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET ENSISIJAISET TAVOITE Sen määrittäminen, onko visualisoinnin/palpaation ja sepelvaltimoangiografian välillä ristiriitaa sepelvaltimotaudin diagnosoimiseksi.

TOISIJAISET TAVOITTEET N/a

Edellytyksiä tutkimuksen aloittamiselle ovat hyväksynnät:

The Research, Innovation and Novel Technologies Advisory Committee (NHSBT) Tutkimuksen eettinen komitea. Molemmat vaatimukset on täytetty.

Edellytykset opintoihin ilmoittautumiselle ovat:

• luovutuskeskuksen tulisi olla "toimialan sisällä" (ts. jolla on sopiva HTA-lisenssi, joka on yhteensopiva tutkimustarkoituksiin INOAR-järjestelmän puitteissa tapahtuvan elinten etsimisen kanssa).
• luovuttajan perhe on antanut yleisluvan siirtämättömien elinten käytölle tutkimustarkoituksiin.
• sydän katsotaan ei-transplantoitavissa sen perusteella, että sepelvaltimotauti on havaittu/palpatoitu hakuhetkellä.
• ei-transplantoitavaa sydäntä ei pidetä sopivana läppäsiirteen/laastarin hakemiseen
• siirtämätöntä sydäntä ei kohdisteta vaihtoehtoisiin tutkimuksiin INOAR-järjestelmän kautta.

Jos kaikki nämä kriteerit täyttyvät ja vahvistettu ilmoittautuminen voi alkaa. Sydänrintakehän hakutiimi asettaa etusijalle kaikkien elinsiirtoon tarkoitettujen elinten talteenoton. Luovutettu sydän otetaan talteen käyttämällä perinteistä Donation after Brain(stem) Death (DBD) -menetelmää riippumatta siitä, tarjottiinko sydän alun perin DBD- vai Donor Circulatory Death (DCD) -reittien kautta. Pakkaus merkitään pseudoanonymisoidulla koodilla. Noutoryhmä kuljettaa luovutetun sydämen Harefieldin sairaalaan, ja se sijoitetaan leikkaussalissa olevaan elinten säilytysjääkaappiin. Interventiokardiologi suorittaa 24 tunnin sisällä sepelvaltimon varjoaineen. Tutkimustoimenpiteen jälkeen sydän on käytettävissä jatkotutkimuksia varten (tarvittaessa). Vaihtoehtoisesti se toimitetaan hävitettäväksi hyväksyttyä menetelmää käyttäen.

HOITO JA PERUSTELUT Hoito ei sisälly tutkimussuunnitelmaan. Ainoa ehdotettu toimenpide on sepelvaltimoangiografia sellaisista sydämistä, joita ei pidetty siirtoon kelpaamattomina otetun sepelvaltimotaudin vuoksi.

KELPOISUUSKRITEERIT SISÄLTÖPERUSTEET Aikuisten sydämet, jotka on luovutettu siirtoa varten Yhdistyneen kuningaskunnan keskuksissa, joihin osallistui Harefield Retrieval Team, mutta joita ei pidetty siirtokelvottomina näkyvän/kosketeltavan sepelvaltimotaudin vuoksi.

Luovutuskeskuksella on HTA-tutkimuslupa (jotka mahdollistavat elinten luovuttamisen tutkimukseen INOAR-ohjelman puitteissa).

POISTAMISKRITEERIT Luovutuskeskuksella ei ole asianmukaista tutkimuslupaa Luovuttajan perhe kieltäytyy antamasta yleistä suostumusta luovutettujen elinten käytölle tutkimustarkoituksiin.

Logistiset ongelmat estävät opintoihin ilmoittautumisen.

OSALLISTUJIEN KESKEYTTÄMINEN/POISTAMINEN JA PYSÄYTYSSÄÄNNÖT N/a. KOHTEEN/POTILAAN PÄÄTÖSPROSESSI Tämä tapahtuu 6.1:ssä kuvattujen elinsiirtomenettelyjen avulla.

TUTKIMUSMENETELMÄT Vasemman ja oikean sepelvaltimon angiografia tavallisilla katereilla, säteilyä läpäisemättömällä väriaineella, katetrilaboratoriossa Harefieldin sairaalassa.

(Ymmärrämme, että väriaineen huuhtoutumista ei tapahdu, kuten tapahtuu tavanomaisen toimenpiteen aikana sykkivässä sydämessä. Tarvittaessa käytetään kristalloidiliuosta samanlaisen vaikutuksen saavuttamiseksi).

TIEDOTTU SUOSTUMUS Elinluovutuksen erikoissairaanhoitaja hakee tällä hetkellä geneeristä suostumusta siirtämättömien elinten käytölle tutkimustarkoituksiin (katso liitteenä oleva lomake).

SATUNNISTUSMENETTELY N/a, yhden käden tutkimus.

HÄTÄTILANNE UN-BBLINDING N/a TUTKIMUSARVIOINNIT SEULONTAARVIOINNIT Seulontaarviointeja ei ole suunniteltu.

PERUSARVIOINTI Ainoa relevantti lähtötilanteen arviointi on sepelvaltimoiden suora visualisointi/palpaatio luovutetun sydämen talteenoton yhteydessä.

KÄSITTELYMENETTELY Ei sovelleta.

MYÖHEMPI ARVIOINTI Luovutetulle sydämelle tehdään vasemman ja oikean sepelvaltimon angiografia 24 tunnin sisällä talteenotosta. Tämän toimenpiteen suorittaa katetrilaboratoriossa kokenut interventiokardiologi.

YHTEENVETOKAAVIO TUTKIMUKSESTA ARVIOINNISTA Vain yksi toimenpide suoritetaan per ilmoittautuminen 24 tunnin sisällä tutkimustarkoituksiin luovutetun sydämen talteenotosta.

MENETELMÄT Laboratoriotoimenpiteet Ei käytössä Radiologia tai muut toimenpiteet Tutkimukseen ei liity potilaan altistumista ionisoivalle säteilylle. Kliinisen henkilökunnan säteilyaltistusta valvotaan IRMER-standardin suositusten mukaisesti.

Vaaditaanko ARSAC-lisenssi? Nro Tekniikat ja interventiot Sepelvaltimon angiografia.

Työkalut Normaalit vasemman ja oikean sydämen sepelvaltimokatetrit, säteilyä läpäisemätön väriaine katetrilaboratoriossa.

Tutkimuslääkkeet N/a.

TUTKIMUKSEN LOPPUN MÄÄRITELMÄ Angiografiatoimenpiteen suorittaminen tutkimukseen otetun 10. luovutetun sydämen kohdalla, minkä jälkeen nimetty tilastotieteilijä analysoi datan.

TURVALLISUUSRAPORTOINTI MÄÄRITELMÄ N/a HAITOTAPAHTUMAN TALLENNUS (AES)

N/a SAES-RAPORTOINTI SPONSORILLE JA REC:LLE AIHEEN SEURANTA TYYPPI JA KESTO AES:N JÄLKEEN

Ei käytössä

RASKAUS N/a

VUOSIKERTOMUKSET (APRS) Päätutkija laatii tutkimuksen todellisen vuosikoron. RO tarkistaa sen ja lähettää sen REC:lle 30 päivän kuluessa siitä vuosipäivästä, jona REC antoi myönteisen lausunnon, ja vuosittain, kunnes tutkimus julistetaan päättyneeksi. Kopio raportista toimitetaan sääntelyn sidosryhmille.

KIIREELLISIÄ TURVATOIMENPITEITÄ ILMOITTAMINEN Ei

TIETOJEN HALLINTA JA LAADUNVARMISTUS LUOTTAMUKSELLISUUS Kaikkia tietoja käsitellään tietosuojalain (2018), NHS Caldecottin periaatteiden, Yhdistyneen kuningaskunnan terveys- ja sosiaalitutkimuksen politiikan puitteiden ja REC-hyväksynnän ehtojen mukaisesti.

Tapausraporttilomakkeet (CRF) eivät sisällä potilaan nimeä tai muita henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja. Tunnistamiseen käytetään tutkittavan tutkimuksen tunnistenumeroa (ID).

TIETOJEN KERÄYSTYÖKALU Case Report Forms (CRF) -lomakkeet suunnittelee CI, ja lopullinen versio tarkastellaan ja keskustellaan tutkimuksen sponsorin kanssa. Kaikki tiedot syötetään luettavasti mustalla musteella kuulakärkikynällä. Jos tutkija tekee virheen, se yliviivataan yhdellä rivillä, jotta varmistetaan, että alkuperäinen merkintä on edelleen luettavissa. Oikea merkintä lisätään sitten selvästi. Korjauksen tekijä allekirjoittaa ja päivämäärää muutoksen välittömästi. Korjausnesteen päällekirjoittaminen tai käyttö ei ole sallittua.

Tutkijan vastuulla on varmistaa kaikkien CRF:iin syötettyjen ja tallennettujen tietojen oikeellisuus. Delegaatioloki tunnistaa kaikki tutkimushenkilöt, jotka ovat vastuussa tiedon keräämisestä, syöttämisestä, käsittelystä ja hallinnasta.

Tutkimustiedot ovat interventiokardiologin toimittaman pseudoanonymisoidun angiografiaraportin (jossa on ID-viitenumero) muodossa standardoidussa muodossa, johon sisällytetään tarvittaessa valikoituja angiografisia kuvia/videoita. Näitä tietoja verrataan noutokirurgin toimittamaan yhteenvetoraporttiin. Tutkimusaineiston säilytys on tutkimussairaanhoitajan vastuulla.

TIETOJEN KÄSITTELY JA ANALYYSI Ohjelmisto: analyyseihin sekä staattisten ja videografisten kuvien luomiseen käytetään standardia sepelvaltimon angiografiaohjelmistoa. Raportit kirjoitetaan Microsoft Wordilla Trust-tietokoneessa.

Tietojen laatu varmistetaan viittaamalla hakumenettelyn päivämäärään.

Tutkimustiedot tallennetaan suojattuun Trust-tietokoneeseen, jossa on automaattinen tietojen varmuuskopiointi tietoturvan varmistamiseksi.

Tietojen analysoinnin suorittaa Rachel Hogg, vanhempi tilastotieteilijä, NHS BT.

13.4 ARKISTOINTIJÄRJESTELYT Tutkimusasiakirjoja (mukaan lukien tutkimuksen perustiedosto (SMF), tapausraporttilomakkeet (CRF), ilmoitetut suostumuslomakkeet sekä tutkimustietokanta) säilytetään vähintään viisi vuotta. Niitä säilytetään lukituissa toimistoissa Royal Bromptonin ja Harefieldin sairaaloissa. CI vastaa opintoasiakirjojen turvallisesta arkistointista. Tutkimustietokanta säilytetään myös sähköisesti RB&HFT-tietokoneverkossa vähintään viiden vuoden ajan.

Hyväksytty arkisto paikallisten materiaalien pidempään säilyttämiseen RB&H-potilaita koskevissa tutkimuksissa on Box-It Storage UK. Tutkimusasiakirjat valmistelee tutkimusryhmä arkistoitavaksi Tutkimustoimiston arkistointi SOP:n mukaisesti ja siirron järjestää tutkimustoimisto.

TILASTOINEN SUUNNITTELU

NÄYTTEKOKO JA REKRYTOINTI

Ihannetapauksessa olisimme halunneet lisätä tähän tutkimukseen osallistuneiden sydänluovutusten määrää. Rekrytointiin liittyy kuitenkin logistisia haasteita, ja tällaisista elimistä käydään kilpailua homograftiläpän hakua ja muita tutkimuksia varten.

Sydämenhaun sisäinen tarkastus on paljastanut, että Harefieldille vuodesta 2020 lähtien tarjotuista lahjoitetuista sydämistä hylätään 8-13 vuodessa näkyvän/palpoitavan sepelvaltimotaudin perusteella, eli noin n. 10 vuodessa. Olettaen, että tutkimukseen osallistuu 1/3 luovutetuista sydämistä, joilla on CAD tunnistettu hakuhetkellä, oletamme tämän tutkimuksen vievän 36 kuukautta loppuun.

Näin ollen ehdotetun tutkimuksen päätepisteitä ja otoskokoa ei ole tarkoitettu käytettäväksi tilastollisiin päätelmiin. Sen sijaan tarkoituksena on tukea tai kumota kohtuullinen varmuus suoran visualisoinnin/palpaation pätevyydestä CAD:n havaitsemiseksi.

Sepelvaltimotaudin diagnoosin hakuhetkellä ja angiografiatietojen (väärä positiivinen) välinen ristiriita aiheuttaisi huolta, mikä antaisi "todellisen maailman" todisteen sepelvaltimokuvauksen tarpeesta elinluovuttajilla ennen talteenottoa, missä ilmoitettu. Rachel Hogg, vanhempi tilastotieteilijä, BHS BT, on ystävällisesti antanut neuvoja tutkimuksen suunnittelusta ja suostunut auttamaan tietojen analysoinnissa.

PÄÄKOHDAT Ensisijaiset päätepisteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa sepelvaltimoangiografia sydämille, jotka siirtotiimimme haki ja jotka hylättiin siirrettäväksi vain siksi, että ne ovat näkyvät/kosketeltavat (ts. manuaalinen tutkimus) sepelvaltimotauti. Tällä pyrimme ymmärtämään paremmin, onko nykyinen arviointimenetelmä luotettava. Siten ensisijainen päätetapahtuma on ristiriita näiden kahden diagnostisen menetelmän välillä.

Toissijaiset päätepisteet N/a

TILASTOINEN ANALYYSISUUNNITELMA Katso edellä

Ensisijainen päätepisteanalyysi Koska tutkimuksessa ei tehdä yksityiskohtaisia ​​tilastollisia päätelmiä, data-analyysi on luonteeltaan kuvaava.

Toissijainen päätepisteanalyysi N/a

SATUNNISTUS N/a VÄLIANALYYSI (JOS TARVITTAESSA) Ei käytössä MUUT TILASTOKOHTAISET NÄKÖKOHDAT Ei käytössä 15. TUTKIMUKSESTA OSALLISTUVAT VALIOKUNNAT NHS:n elinluovutus- ja elinsiirto-, tutkimus-, innovaatio- ja uusien teknologioiden neuvoa-antava ryhmä (RINTAG) ovat käsitelleet ehdotetun hakemuksen ja antaneet puoltavan lausunnon.

Yhdistyneen kuningaskunnan elinluovutuksen johtavalle kliinikkolle, tohtori Dale Gardinerille, on myös ilmoitettu aikomuksestamme esittää tämä tutkimusehdotus, ja hän tukee sitä periaatteessa.

Myös myönteinen IRB-hyväksyntä saatiin edellä kuvatulla tavalla.

SEURANTA JA AUDITOINTI Tutkimuksen seurannan tai auditoinnin vaatimus perustuu tutkimustoimiston sisäiseen riskinarviointimenettelyyn ja sovellettaviin Standard Operating Procedures (SOP) -menettelyihin. RO:n vastuulla on määrittää seurannan riskiarviointi ja selittää perustelut tutkimuksen tutkimusryhmälle.

Tutkimuksen seurannasta ja/tai auditoinnista keskustellaan CI:n kanssa ennen kuin käynnin toteuttamisesta sovitaan.

SUORAT PÄÄSY LÄHDETIEToihin Tutkija(t)/laitokset sallivat tutkimukseen liittyvän seurannan, auditoinnit, REC-katselmukset ja viranomaistarkastukset ja tarjoavat suoran pääsyn lähdetietoihin/asiakirjoihin.

EETTISET JA LAINSÄÄDÄNTÖVAATIMUKSET Sponsori varmistaa, että tutkimusprotokolla, potilastietolomake (PIS), tietoinen suostumuslomake (ICF), yleislääkärin kirje ja lähetetyt todistusasiakirjat ovat hyväksyneet Health Research Authorityn (HRA), johon kuuluu tutkimuksen eettinen komitea. REC) hyväksyntä tarvittaessa ennen potilasrekrytointia. Protokolla ja kaikki sovitut merkittävät pöytäkirjan muutokset dokumentoidaan ja toimitetaan HRA:n hyväksyttäväksi ennen käyttöönottoa.

Ennen kuin laitokset voivat ottaa potilaita mukaan tutkimukseen, tutkimuksen isännöivän laitoksen on annettava vahvistus kapasiteetista ja kyvystä (ellei HRA ole nimenomaisesti vahvistanut HRA:n hyväksymiskirjeessä, että tätä ei vaadita). Jokaisen toimipaikan PI:n vastuulla on varmistaa, että kaikki myöhemmät muutokset saavat tarvittavat hyväksynnät osallistuvalta toimipaikalta. Tämä ei vaikuta yksittäisen kliinikon velvollisuuteen ryhtyä välittömiin toimiin, jos se katsotaan tarpeelliseksi yksittäisten potilaiden terveyden ja etujen suojelemiseksi.

90 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä CI varmistaa, että REC:lle ilmoitetaan tutkimuksen päättymisestä. Jos tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, raportit tehdään 15 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

CI toimittaa kliinisen tutkimuksen lopullisen yhteenvedon REC:lle ja sponsorille samanaikaisesti vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

RAHOITTAA

• 8 300 on varattu sisäiseltä Trust-tutkimustililtä ehdotettua tutkimusta varten. Tämä riittää kattamaan:
• 1500 RINTAG-hakemusmaksu (joka kattaa tutkimuksen ensimmäiset 12 kuukautta).
• 600 (2 x 300 punnan vuosimaksu edellä mainituista), jotta tutkimus kestää 36 kuukautta.
• 6 000 (10 x 600 puntaa angiografiatutkimusta kohden – täysin rahoitettu angiografia – kustannukset, jonka maksaa kardiologian jaosto).

Tällä perusteella on käytettävissä riittävästi varoja 10 lahjoitetun sydämen rekisteröintiin 200 punnan ehdolla.

Ylimääräisiä kuljetuskustannuksia ei aiheudu, koska siirtotiimimme osallistuu luovutuskeskukseen tavanomaisten työtehtäviensä aikana.

VAKUUTUS JA KORVAUS N/a JULKAISUTOIMINTA Tietojen omistusoikeudet ovat isäntälaitoksella. VAATIMUSTENMUKAISUUSILMOITUS Kokeilu suoritetaan protokollan, sponsorin vakiotoimintamenettelyjen (SOP), GCP:n ja sovellettavien säännösten vaatimusten mukaisesti.

Tutkimuksen tulee noudattaa kaikkia asiaankuuluvia lakeja Yhdistyneessä kuningaskunnassa, jossa tutkimuspaikka sijaitsee, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Human Rights Act 1998, Data Protection Act 2018, ja kaikkia asiaankuuluvia lääkkeitä ja kliinisiä tutkimuksia koskevia ohjeita ajoittain voimassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ICH GCP, Maailman lääketieteellisen liiton Helsingin julistus "Eettiset periaatteet lääketieteelliselle tutkimukselle, johon osallistuvat ihmiskohteet" (2008-versio), Yhdistyneen kuningaskunnan terveys- ja sosiaalitutkimuksen politiikkakehys.

Tämä tutkimus suoritetaan HRA:n hyväksymän protokollan ja RGF-standardien mukaisesti. Protokollasta ei poiketa ilman sponsorin ja HRA:n ennakkoarviointia ja hyväksyntää, paitsi jos se saattaa olla tarpeen tutkittavalle aiheutuvan välittömän vaaran poistamiseksi. Tässä tapauksessa poikkeamasta ilmoitetaan Sponsorille ja REC:lle mahdollisimman pian.