Enfermedad de las arterias coronarias en corazones donados para trasplante

FUNDAMENTO DEL ESTUDIO Y ANÁLISIS DE RIESGOS/BENEFICIOS Esta investigación forma parte de una iniciativa más amplia de investigación/mejora de servicios que tiene como objetivo no solo mejorar la evaluación de CAD en donantes potenciales sino también comprender mejor la patogénesis de CAD en receptores de trasplantes de corazón. Los objetivos finales son reducir los riesgos asociados con el trasplante y aumentar la disponibilidad de órganos de donantes. Proponemos iniciar esta investigación como un estudio de un solo centro, pero agradeceríamos la participación de otros centros del Reino Unido que deseen colaborar.

Creemos que esta iniciativa de investigación está bien alineada con los objetivos estratégicos del Plan de negocios NHS BT 2022-23, en particular, i) reducir el daño a los pacientes (receptores) y ii) lograr el objetivo de 4 a 5 años de una mayor actividad de trasplantes de donantes fallecidos. en un 41,9% [9].

MANEJO DE RIESGOS POTENCIALES DEL ESTUDIO No hemos identificado ningún riesgo incremental asociado con la recuperación y el transporte del corazón donado más allá de los asociados con un procedimiento convencional de recuperación de corazón de donante. Estamos satisfechos de que se hayan tomado las medidas adecuadas para el etiquetado adecuado y el almacenamiento seguro del corazón donado para investigación antes de la angiografía. Creemos que el riesgo de divulgación de la identidad del donante o del destinatario se minimizará mediante la pseudoanonimización y la aplicación de los procedimientos de investigación estándar de Trust. La angiografía será realizada por un cardiólogo intervencionista experimentado. La exposición a la radiación del personal clínico durante el procedimiento de angiografía se controlará mediante medidas estándar.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si existe discordancia entre la visualización/palpación y la angiografía de las arterias coronarias para el diagnóstico de la enfermedad de las arterias coronarias.

OBJETIVOS SECUNDARIOS N/a

Los requisitos previos para el comienzo del estudio incluyen las aprobaciones de:

El Comité Asesor de Investigación, Innovación y Nuevas Tecnologías (NHSBT) Un Comité de Ética en Investigación. Ambos requisitos se han cumplido.

Los requisitos previos para la inscripción al estudio son los siguientes:

• el centro de donación debe estar "dentro del alcance" (es decir, poseer una licencia HTA adecuada compatible con la extracción de órganos con fines de investigación dentro del esquema INOAR).
• La familia del donante ha dado su consentimiento genérico para el uso de órganos no trasplantables con fines de investigación.
• el corazón se considera no trasplantable debido a la visualización/palpación de la enfermedad coronaria en el momento de la extracción.
• el corazón no trasplantable no se considera apto para la recuperación de homoinjerto/parche de válvula
• El corazón no trasplantable no se asigna a estudios de investigación alternativos a través del esquema INOAR.

Si se cumplen todos estos criterios y se confirma la inscripción, puede comenzar. El equipo de recuperación cardiotorácica dará prioridad a la recuperación de cualquier órgano destinado a trasplante. El corazón donado se recuperará mediante el método convencional de donación después de la muerte encefálica (tronco) (DBD), independientemente de si el corazón se ofreció inicialmente a través de las vías DBD o de muerte circulatoria del donante (DCD). El embalaje se etiquetará mediante un código pseudoanonimizado. El equipo de recuperación transportará el corazón donado al Hospital Harefield y lo colocará dentro de un refrigerador designado para almacenamiento de órganos dentro de las instalaciones del quirófano. Dentro de las 24 horas, el cardiólogo intervencionista realizará una angiografía coronaria con contraste. Después del procedimiento del estudio, el corazón estará disponible para estudios de investigación adicionales (si corresponde). Alternativamente, se someterá a eliminación utilizando un método aprobado.

TRATAMIENTO Y FUNDAMENTO El tratamiento no figura en el diseño del estudio. La única intervención propuesta es la angiografía coronaria de los corazones que se consideran no trasplantables en el momento de la recuperación debido a una enfermedad de las arterias coronarias visible/palpable.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD CRITERIOS DE INCLUSIÓN Corazones adultos donados para trasplante en centros del Reino Unido atendidos por el equipo de recuperación de Harefield pero considerados no trasplantables debido a enfermedad de las arterias coronarias visible/palpable.

El centro de donación posee una licencia de investigación HTA (que hace posible la donación de órganos para investigación bajo el esquema INOAR).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN El centro de donación no posee la licencia de investigación adecuada. La familia del donante se niega a ofrecer consentimiento genérico para el uso de órganos donados con fines de investigación.

Problemas logísticos que impiden la inscripción a los estudios.

DISCONTINUACIÓN/RETIRO DE PARTICIPANTES Y NORMAS DE SUSPENSIÓN N/a. PROCESO DE RECLUTAMIENTO DE SUJETOS/PACIENTES Esto ocurrirá mediante el establecimiento de procedimientos de trasplante como se detalla en 6.1.

PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO Angiografía de las arterias coronarias izquierda y derecha utilizando catéteres estándar, tinte radiopaco, en un laboratorio de catéteres del Hospital Harefield.

(Reconocemos que no habrá pérdida de tinte como ocurre durante un procedimiento convencional en un corazón latiendo. Si es necesario, se utilizará una solución cristaloide para conseguir un efecto similar).

CONSENTIMIENTO INFORMADO El consentimiento genérico para el uso de órganos no trasplantables con fines de investigación actualmente se solicita a la familia del donante por parte de la Enfermera Especialista en Donación de Órganos (ver formulario adjunto).

PROCEDIMIENTO DE ALEATORIZACIÓN N/a, estudio de un solo brazo.

EMERGENCIA NO CIEGO N/a EVALUACIONES DEL ESTUDIO EVALUACIONES DE DETECCIÓN No se planean evaluaciones de detección.

EVALUACIONES BASES La única evaluación inicial relevante es la visualización/palpación directa de las arterias coronarias en el momento de la recuperación del corazón donado.

PROCEDIMIENTO DE TRATAMIENTO No aplicable.

EVALUACIONES POSTERIORES Dentro de las 24 horas posteriores a la recuperación, el corazón donado se someterá a una angiografía de las arterias coronarias izquierda y derecha. Este procedimiento será realizado en el laboratorio de catéteres por un cardiólogo intervencionista experimentado.

CUADRO RESUMEN DE LAS EVALUACIONES DEL ESTUDIO Solo se realizará un procedimiento por inscripción dentro de las 24 horas posteriores a la recuperación del corazón donado con fines de investigación.

MÉTODOS Procedimientos de laboratorio N/a Radiología o cualquier otro procedimiento El estudio no implica la exposición del paciente a radiaciones ionizantes. La exposición a la radiación del personal clínico se controlará mediante las recomendaciones estándar de IRMER.

¿Se requiere licencia ARSAC? No. Técnicas e Intervenciones Angiografía coronaria.

Herramientas Catéteres estándar de arteria coronaria del corazón izquierdo y derecho, tinte radiopaco dentro de un laboratorio de catéteres.

Fármacos del estudio N/a.

DEFINICIÓN DEL FINAL DEL ESTUDIO Finalización del procedimiento de angiografía en el décimo corazón donado inscrito en el estudio, seguido del análisis de datos por parte del estadístico designado.

DEFINICIÓN DE INFORMES DE SEGURIDAD N/a REGISTRO DE EVENTOS ADVERSOS (AES)

N/a REPORTE DE SAES AL PATROCINADOR Y AL REC EL TIPO Y DURACIÓN DEL SEGUIMIENTO DEL ASUNTO DESPUÉS DE AES

N / A

EMBARAZO N/a

INFORMES DE PROGRESO ANUALES (APRS) El Investigador Jefe preparará el APR para el estudio. Será revisado por el RO y enviado al REC por el CI dentro de los 30 días siguientes a la fecha aniversario en que se emitió la opinión favorable por parte del REC, y anualmente hasta que se declare finalizado el estudio. Se proporcionará una copia del informe a las partes interesadas reguladoras.

REPORTANDO MEDIDAS DE SEGURIDAD URGENTES N/a

GESTIÓN DE DATOS Y GARANTÍA DE CALIDAD CONFIDENCIALIDAD Todos los datos se manejarán de acuerdo con la Ley de Protección de Datos (2018), los Principios Caldecott del NHS, el Marco de Políticas del Reino Unido para la Investigación de Atención Médica y Social y la condición de la aprobación del REC.

Los formularios de informe de caso (CRF) no incluirán el nombre del sujeto ni otros datos de identificación personal. El Número de Identificación (ID) del estudio del sujeto se utilizará para su identificación.

HERRAMIENTA DE RECOPILACIÓN DE DATOS Los formularios de informes de casos (CRF) serán diseñados por el CI y la versión final será revisada y discutida con el patrocinador del estudio. Todos los datos se introducirán de forma legible con tinta negra y bolígrafo. Si el investigador comete un error, se tachará con una sola línea de tal manera que se asegure que la entrada original aún pueda leerse. Entonces se insertará claramente la entrada correcta. La enmienda será rubricada y fechada por la persona que realiza la corrección inmediatamente. No se permitirá la sobrescritura ni el uso de líquido corrector.

Es responsabilidad del investigador garantizar la exactitud de todos los datos ingresados ​​y registrados en los CRF. El Registro de Delegación de Responsabilidades identificará a todo el personal del estudio responsable de la recopilación, entrada, manipulación y gestión de datos de la base de datos.

Los datos de la investigación tomarán la forma de un informe de angiografía pseudoanonimizado (que lleva el número de referencia de identificación) proporcionado por el Cardiólogo Intervencionista, de formato estandarizado, con la inclusión de imágenes/vídeos angiográficos seleccionados cuando corresponda. Esta información se comparará con el informe resumido proporcionado por el cirujano de recuperación. La custodia de los datos de la investigación será responsabilidad de la enfermera investigadora.

MANEJO Y ANÁLISIS DE DATOS Software: se empleará software angiográfico coronario estándar para el análisis y generación de imágenes estáticas y videográficas. Los informes se redactarán utilizando Microsoft Word en una computadora de Trust.

La calidad de los datos quedará asegurada mediante referencias cruzadas a la fecha del procedimiento de recuperación.

Los datos de la investigación se almacenarán en una computadora segura de Trust con una función de respaldo de datos automatizada para garantizar la seguridad de los datos.

El análisis de los datos estará a cargo de Rachel Hogg, estadística senior del NHS BT.

13.4 DISPOSICIONES DE ARCHIVO Los documentos del estudio (incluido el archivo maestro del estudio (SMF), los formularios de informe de casos (CRF), los formularios de consentimiento informado junto con la base de datos del estudio) se conservarán durante un mínimo de cinco años. Se almacenarán en oficinas cerradas con llave dentro de los hospitales Royal Brompton y Harefield. El CI es responsable del archivo seguro de los documentos del estudio. La base de datos del estudio también se mantendrá electrónicamente en la red informática de RB&HFT, durante un mínimo de cinco años.

El depósito aprobado para una retención más prolongada de materiales locales para estudios que involucran a pacientes de RB&H es Box-It Storage UK. La documentación del estudio será preparada para su archivo por el equipo de investigación de acuerdo con el SOP de Archivo de la Oficina de Investigación y la Oficina de Investigación organizará la transferencia.

DISEÑO ESTADÍSTICO

TAMAÑO DE LA MUESTRA Y RECLUTAMIENTO

Idealmente, nos hubiera gustado aumentar la cantidad de corazones donados inscritos en este estudio. Sin embargo, existen desafíos logísticos asociados con el reclutamiento y existe competencia por dichos órganos con fines de recuperación de válvulas de homoinjerto y para otros estudios de investigación.

Una auditoría interna de recuperación de corazones ha revelado que de los corazones donados ofrecidos a Harefield desde 2020, entre 8 y 13 son rechazados por año debido a una enfermedad de las arterias coronarias visible/palpable, es decir, aprox. 10 por año. Suponiendo una tasa de inscripción en el estudio de 1/3 de los corazones donados con CAD identificada en el momento de la recuperación, anticipamos que este estudio tardará 36 meses en completarse.

En consecuencia, los criterios de valoración del estudio propuesto y el tamaño de la muestra no están destinados a realizar inferencias estadísticas. En cambio, la intención es apoyar o refutar una seguridad razonable de la validez de la visualización/palpación directa para la detección de CAD.

La discordancia entre el diagnóstico de enfermedad de las arterias coronarias en el momento de la recuperación y los datos de la angiografía (falso positivo) sería un motivo de preocupación que proporcionaría evidencia del "mundo real" de la necesidad de realizar imágenes de las arterias coronarias en los donantes de órganos antes de la recuperación. donde se indique. Rachel Hogg, estadística sénior de BHS BT, amablemente brindó asesoramiento sobre el diseño del estudio y aceptó ayudar con el análisis de los datos.

PUNTOS FINALES Criterios de valoración principales El objetivo de este estudio es realizar una angiografía coronaria en corazones que fueron recuperados por nuestro equipo de trasplante y fueron rechazados para trasplante únicamente por motivos visibles/palpables (es decir, examen manual) enfermedad de las arterias coronarias. Al hacerlo, nuestro objetivo es comprender mejor si el método de evaluación actual es confiable. Por tanto, el criterio de valoración principal es la discordancia entre los dos métodos de diagnóstico.

Criterios de valoración secundarios N/a

PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO Ver arriba

Análisis del criterio de valoración principal Dado que el estudio no está diseñado para realizar inferencias estadísticas detalladas, el análisis de datos será de naturaleza descriptiva.

Análisis de criterio de valoración secundario N/a

ALEATORIZACIÓN N/a ANÁLISIS INTERINO (SI CORRESPONDE) N/a OTRAS CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS N/a 15. COMITÉS IMPLICADOS EN EL ESTUDIO El Grupo Asesor de Donación y Trasplante de Órganos del NHS, Investigación, Innovación y Nuevas Tecnologías (RINTAG) ha revisado la solicitud propuesta y ha emitido una opinión favorable.

El médico principal para la donación de órganos del Reino Unido, el Dr. Dale Gardiner, también ha sido informado de nuestra intención de presentar esta propuesta de investigación y, en principio, la apoya.

También se obtuvo la aprobación favorable del IRB, como se detalla anteriormente.

SEGUIMIENTO Y AUDITORÍA El requisito de seguimiento o auditoría del estudio se basará en el procedimiento interno de evaluación de riesgos de la Oficina de Investigación y los Procedimientos Operativos Estándar (SOP) aplicables. Es responsabilidad de la OR determinar la evaluación de riesgos del monitoreo y explicar los fundamentos al equipo de investigación del estudio.

El seguimiento y/o la auditoría del estudio se discutirán con el CI antes de hacer los arreglos para realizar la visita.

ACCESO DIRECTO A LOS DATOS FUENTE Los investigadores/instituciones permitirán el seguimiento, las auditorías, la revisión REC y las inspecciones regulatorias relacionadas con el estudio, proporcionando acceso directo a los datos/documentos fuente.

REQUISITOS ÉTICOS Y REGLAMENTARIOS El patrocinador se asegurará de que el protocolo del estudio, la hoja de información del paciente (PIS), el formulario de consentimiento informado (ICF), la carta del médico de cabecera y los documentos de respaldo presentados hayan sido aprobados por la Autoridad de Investigación en Salud (HRA), que incluye el Comité de Ética en Investigación ( REC) aprobación, si corresponde, antes de que se lleve a cabo cualquier reclutamiento de pacientes. El protocolo y todas las enmiendas sustanciales acordadas se documentarán y presentarán para la aprobación de la HRA antes de su implementación.

Antes de que los sitios puedan inscribir pacientes en el estudio, la institución que organiza el ensayo debe emitir una confirmación de capacidad y capacidad (a menos que la HRA haya confirmado específicamente en la carta de aprobación de la HRA que esto no es necesario). Es responsabilidad del IP de cada sitio garantizar que todas las modificaciones posteriores obtengan las aprobaciones necesarias por parte del sitio participante. Esto no afecta la responsabilidad del médico individual de tomar medidas inmediatas si se considera necesario para proteger la salud y los intereses de los pacientes individuales.

Dentro de los 90 días posteriores a la finalización del estudio, el CI se asegurará de que se notifique al REC que el estudio ha finalizado. Si el estudio finaliza prematuramente, esos informes se realizarán dentro de los 15 días posteriores a la finalización del estudio.

El CI proporcionará un informe resumido final del estudio clínico al REC y al Patrocinador en paralelo dentro del año posterior a la finalización del estudio.

FINANZAS

• Se han asignado 8.300 de una cuenta interna de investigación del Trust para el estudio propuesto. Esto es suficiente para cubrir:
• Tasa de solicitud de 1.500 RINTAG (que cubre los primeros 12 meses del estudio).
• 600 (2 x tarifa de renovación anual de £ 300 para lo anterior) para permitir que el estudio se ejecute durante 36 meses.
• 6.000 (10 x £600 por investigación de angiografía - angiografía totalmente financiada - costos amablemente proporcionados por el Líder Divisional de Intervención, Cardiología).

Sobre esta base, hay fondos suficientes disponibles para la inscripción de 10 corazones donados con una contingencia de £200.

No habrá costos de transporte incrementales ya que nuestro equipo de recuperación de trasplantes asistirá al centro de donación en el curso de sus funciones normales.

SEGURO E INDEMNIZACIÓN N/a POLÍTICA DE PUBLICACIÓN Los derechos de propiedad de los datos residirán en la institución anfitriona. DECLARACIÓN DE CUMPLIMIENTO La prueba se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, los procedimientos operativos estándar (POE) del patrocinador, las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables.

La realización del estudio deberá cumplir con todas las leyes pertinentes del país del Reino Unido en el que se encuentra el sitio del estudio, incluidas, entre otras, la Ley de Derechos Humanos de 1998, la Ley de Protección de Datos de 2018 y todas las orientaciones pertinentes relacionadas con medicamentos y estudios clínicos de vigentes de vez en cuando, incluidas, entre otras, las BPC de la ICH, la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial titulada "Principios éticos para la investigación médica con sujetos humanos" (versión 2008) y el Marco de políticas del Reino Unido para la investigación en atención sanitaria y social.

Este estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo aprobado por la HRA y según los estándares del RGF. No se implementará ninguna desviación del protocolo sin la revisión y aprobación previa del Patrocinador y la HRA, excepto cuando sea necesario eliminar un peligro inmediato para un sujeto de investigación. En tal caso, la desviación se informará al Patrocinador y al REC lo antes posible.