Maladie coronarienne dans les cœurs donnés pour une transplantation

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE ET ANALYSE RISQUES/BÉNÉFICES Cette enquête fait partie d'une initiative plus large de recherche/amélioration des services qui vise non seulement à améliorer l'évaluation de la coronaropathie chez les donneurs potentiels, mais également à mieux comprendre la pathogenèse de la coronaropathie chez les receveurs de transplantation cardiaque. Les objectifs ultimes sont de réduire les risques associés à la transplantation et d’augmenter la disponibilité des organes des donneurs. Nous proposons de lancer cette enquête en tant qu'étude monocentrique, mais nous accueillerions favorablement la participation d'autres centres britanniques qui souhaiteraient collaborer.

Nous pensons que cette initiative de recherche est bien alignée sur les objectifs stratégiques du plan d'affaires 2022-23 du NHS BT, en particulier i) réduire les dommages causés aux patients (bénéficiaires) et ii) atteindre l'objectif de 4 à 5 ans d'une activité plus élevée de transplantation de donneurs décédés. de 41,9% [9].

GESTION DES RISQUES POTENTIELS DE L'ÉTUDE Nous n'avons identifié aucun risque supplémentaire associé à la récupération et au transport du cœur donné au-delà de ceux associés à une procédure conventionnelle de récupération du cœur d'un donneur. Nous sommes convaincus que des dispositions appropriées ont été prises pour l'étiquetage approprié et le stockage sécurisé du cœur donné à la recherche avant l'angiographie. Nous pensons que le risque de divulgation de l'identité du donneur ou du receveur sera minimisé par la pseudo-anonymisation et l'application des procédures de recherche standard de Trust. L'angiographie sera réalisée par un cardiologue interventionnel expérimenté. L'exposition aux radiations du personnel clinique pendant la procédure d'angiographie sera contrôlée à l'aide de mesures standard.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE OBJECTIF PRINCIPAL Déterminer s'il existe une discordance entre la visualisation/palpation et l'angiographie coronarienne pour le diagnostic de la maladie coronarienne.

OBJECTIFS SECONDAIRES N/a

Les conditions préalables au démarrage de l’étude comprennent les approbations de :

Le Comité consultatif sur la recherche, l'innovation et les nouvelles technologies (NHSBT) Un comité d'éthique de la recherche. Ces deux exigences ont été remplies.

Les conditions préalables à l’inscription aux études sont les suivantes :

• le centre de don doit être « dans le champ d'application » (c.-à-d. titulaire d'une licence HTA appropriée compatible avec le prélèvement d'organes à des fins de recherche dans le cadre du programme INOAR).
• la famille du donneur a donné son consentement général pour l'utilisation d'organes non transplantables à des fins de recherche.
• le cœur est jugé non transplantable en raison de la visualisation/palpation d'une maladie coronarienne au moment du prélèvement.
• le cœur non transplantable n'est pas jugé approprié pour une homogreffe valvulaire/récupération d'un patch
• le cœur non transplanable n'est pas affecté à des études de recherche alternatives dans le cadre du programme INOAR.

Si tous ces critères sont remplis et confirmés, l'inscription peut commencer. L’équipe de prélèvement cardiothoracique accordera la priorité au prélèvement des organes destinés à la transplantation. Le cœur donné sera récupéré à l'aide de la méthode conventionnelle de don après mort cérébrale (tige) (DBD), que le cœur ait été initialement offert via les voies DBD ou Mort circulatoire du donneur (DCD). L'emballage sera étiqueté à l'aide d'un code pseudo-anonymisé. Le cœur donné sera transporté à l'hôpital Harefield par l'équipe de récupération et sera placé dans un réfrigérateur de stockage d'organes désigné au sein de la salle d'opération. Dans les 24 heures, le cardiologue interventionnel réalisera une coronarographie de contraste. Après la procédure d'étude, le cœur sera mis à disposition pour d'autres études de recherche (le cas échéant). Alternativement, ils seront soumis à l’élimination selon une méthode approuvée.

TRAITEMENT ET JUSTIFICATION Le traitement ne figure pas dans la conception de l'étude. La seule intervention proposée est l'angiographie coronarienne des cœurs jugés non transplantables au moment du prélèvement en raison d'une maladie coronarienne visible/palpable.

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ CRITÈRES D'INTÉGRATION Coeurs adultes donnés pour transplantation dans des centres britanniques fréquentés par l'équipe de récupération de Harefield mais jugés non transplantables en raison d'une maladie coronarienne visible/palpable.

Le centre de don est titulaire d'une licence de recherche HTA (rendant possible le don d'organes pour la recherche dans le cadre du programme INOAR).

CRITÈRE D'EXCLUSION Le centre de don ne détient pas la licence de recherche appropriée. La famille du donneur refuse d'offrir un consentement générique à l'utilisation des organes donnés à des fins de recherche.

Problèmes logistiques empêchant l’inscription aux études.

INTERRUPTION/RETRAIT DES PARTICIPANTS ET RÈGLES D'ARRÊT N/a. PROCESSUS DE RECRUTEMENT DU SUJET/PATIENT Cela se produira en établissant des procédures de transplantation comme détaillé en 6.1.

PROCÉDURES D'ÉTUDE Angiographie des artères coronaires gauche et droite à l'aide de cathéters standards, colorant radio-opaque, dans un laboratoire de cathéters de l'hôpital Harefield.

(Nous reconnaissons qu’il n’y aura pas de délavage du colorant comme cela se produit lors d’une procédure conventionnelle à cœur battant. Si nécessaire, une solution cristalloïde sera utilisée pour obtenir un effet similaire).

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ Le consentement générique pour l'utilisation d'organes non transplantables à des fins de recherche est actuellement recherché auprès de la famille du donneur par l'infirmière spécialisée en don d'organes (voir formulaire ci-joint).

PROCÉDURE DE RANDOMISATION N/a, étude à un seul bras.

LECTURE D'URGENCE S/O ÉVALUATIONS DE L'ÉTUDE ÉVALUATIONS PRÉALABLES Aucune évaluation préalable n'est prévue.

ÉVALUATIONS DE BASE La seule évaluation de base pertinente est la visualisation/palpation directe des artères coronaires au moment du prélèvement du cœur donné.

PROCÉDURE DE TRAITEMENT Sans objet.

ÉVALUATIONS ULTÉRIEURES Dans les 24 heures suivant la récupération, le cœur donné subira une angiographie des artères coronaires gauche et droite. Cette procédure sera réalisée dans le laboratoire de cathéter par un cardiologue interventionnel expérimenté.

TABLEAU RÉSUMÉ DES ÉVALUATIONS DE L'ÉTUDE Une seule procédure sera effectuée par inscription dans les 24 heures suivant la récupération du cœur donné à des fins de recherche.

MÉTHODES Procédures de laboratoire N/a Radiologie ou toute autre(s) procédure(s) L'étude n'implique pas d'exposition aux rayonnements ionisants pour un patient. L'exposition aux radiations du personnel clinique sera contrôlée à l'aide des recommandations standard de l'IRMER.

Le permis ARSAC est-il obligatoire ? N° Techniques et interventions Angiographie coronarienne.

Outils Cathéters standards pour artères coronaires cardiaques gauche et droite, colorant radio-opaque au sein d'un laboratoire de cathéters.

Médicaments à l’étude N/a.

DÉFINITION DE LA FIN DE L'ÉTUDE Réalisation de la procédure d'angiographie sur le 10ème don de cœur inscrit à l'étude suivie de l'analyse des données par le statisticien désigné.

DÉFINITION DES RAPPORTS DE SÉCURITÉ N/a ENREGISTREMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES (AES)

N/a RAPPORT DES SAES AU SPONSOR ET AU REC LE TYPE ET LA DURÉE DU SUIVI DU SUJET APRÈS AES

N / A

GROSSESSE N/a

RAPPORTS D'ÉTAPE ANNUELS (APRS) L'enquêteur en chef préparera le RAP pour l'étude. Elle sera examinée par l'OR et transmise au REC par le CI dans les 30 jours suivant la date anniversaire de l'avis favorable du REC, et annuellement jusqu'à ce que l'étude soit déclarée terminée. Une copie du rapport sera fournie aux intervenants réglementaires.

SIGNALEMENT DES MESURES DE SÉCURITÉ URGENTES N/a

GESTION DES DONNÉES ET CONFIDENTIALITÉ DE L'ASSURANCE QUALITÉ Toutes les données seront traitées conformément à la loi sur la protection des données (2018), aux principes du NHS Caldecott, au cadre politique britannique pour la recherche sur la santé et les services sociaux et à la condition de l'approbation du REC.

Les formulaires de rapport de cas (CRF) ne porteront pas le nom du sujet ni d'autres données personnelles identifiables. Le numéro d'identification (ID) de l'étude du sujet sera utilisé pour l'identification.

OUTIL DE COLLECTE DE DONNÉES Les formulaires de rapport de cas (CRF) seront conçus par le CI et la version finale sera examinée et discutée avec le promoteur de l'étude. Toutes les données seront saisies lisiblement à l’encre noire avec un stylo à bille. Si l'enquêteur fait une erreur, celle-ci sera barrée d'une seule ligne de manière à garantir que l'entrée originale puisse toujours être lue. L'entrée correcte sera alors clairement insérée. La modification sera paraphée et datée immédiatement par la personne qui apporte la correction. L’écrasement ou l’utilisation de liquide correcteur ne sera pas autorisé.

Il est de la responsabilité de l'enquêteur de garantir l'exactitude de toutes les données saisies et enregistrées dans les CRF. Le journal de délégation des responsabilités identifiera tout le personnel de l'étude responsable de la collecte, de la saisie, du traitement et de la gestion de la base de données.

Les données de recherche prendront la forme d'un rapport d'angiographie pseudo-anonymisé (portant le numéro de référence d'identification) fourni par le cardiologue interventionnel, de format standardisé, avec l'inclusion d'images/vidéos angiographiques sélectionnées le cas échéant. Ces informations seront comparées au rapport de synthèse fourni par le chirurgien récupérateur. La garde des données de recherche incombera à l'infirmière de recherche.

Logiciel de traitement et d'analyse des données : un logiciel d'angiographie coronarienne standard sera utilisé pour l'analyse et la génération d'images statiques et vidéographiques. Les rapports seront rédigés à l'aide de Microsoft Word sur un ordinateur Trust.

La qualité des données sera assurée par des références croisées à la date de la procédure de récupération.

Les données de recherche seront stockées sur un ordinateur Trust sécurisé avec une fonction de sauvegarde automatisée des données pour garantir la sécurité des données.

L'analyse des données sera effectuée par Rachel Hogg, statisticienne principale, NHS BT.

13.4 MODALITÉS D'ARCHIVAGE Les documents de l'étude (y compris le dossier principal de l'étude (SMF), les formulaires de rapport de cas (CRF), les formulaires de consentement éclairé ainsi que la base de données de l'étude) seront conservés pendant au moins cinq ans. Ils seront stockés dans des bureaux verrouillés au sein des hôpitaux Royal Brompton et Harefield. Le CI est responsable de l’archivage sécurisé des documents d’études. La base de données de l'étude sera également conservée électroniquement sur le réseau informatique RB&HFT, pendant une durée minimale de cinq ans.

Le référentiel approuvé pour la conservation plus longue du matériel local pour les études impliquant des patients RB&H est Box-It Storage UK. La documentation de l'étude sera préparée pour l'archivage par l'équipe de recherche conformément au SOP d'archivage du bureau de recherche et le transfert sera organisé par le bureau de recherche.

CONCEPTION STATISTIQUE

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON ET RECRUTEMENT

Idéalement, nous aurions aimé augmenter le nombre de dons de cœur inscrits dans cette étude. Cependant, le recrutement présente des défis logistiques et il existe une concurrence pour ces organes à des fins de prélèvement de valvules par homogreffe et pour d'autres études de recherche.

Un audit interne du prélèvement cardiaque a révélé que parmi les dons de cœurs offerts à Harefield depuis 2020, entre 8 et 13 sont refusés chaque année en raison d'une maladie coronarienne visible/palpable, soit env. 10 par an. En supposant un taux d'inscription à l'étude de 1/3 des dons de cœurs atteints de coronaropathie identifiés au moment de la récupération, nous prévoyons donc que cette étude prendra 36 mois.

Par conséquent, les paramètres de l'étude proposée et la taille de l'échantillon ne sont pas destinés à être alimentés à des fins d'inférence statistique. Au lieu de cela, l'intention est de soutenir ou de réfuter une assurance raisonnable quant à la validité de la visualisation/palpation directe pour la détection de la coronaropathie.

La discordance entre le diagnostic de maladie coronarienne au moment du prélèvement et les données de l'angiographie (faux positifs) serait une source de préoccupation qui fournirait une preuve « réelle » de la nécessité d'une imagerie des artères coronaires chez les donneurs d'organes avant le prélèvement. où indiqué. Rachel Hogg, statisticienne principale, BHS BT, a aimablement fourni des conseils concernant la conception de l'étude et a accepté de contribuer à l'analyse des données.

POINTS DE FIN Critères d'évaluation principaux Le but de cette étude est de réaliser une angiographie coronarienne sur des cœurs qui ont été récupérés par notre équipe de transplantation et dont la transplantation a été refusée uniquement pour des raisons visibles/palpables (c'est-à-dire examen manuel) maladie coronarienne. Ce faisant, nous visons à mieux comprendre si la méthode d’évaluation actuelle est fiable. Ainsi, le critère d’évaluation principal est la discordance entre les deux méthodes de diagnostic.

Critères secondaires N/a

PLAN D'ANALYSE STATISTIQUE Voir ci-dessus

Analyse du critère d'évaluation principal Comme l'étude n'est pas conçue pour une inférence statistique détaillée, l'analyse des données sera de nature descriptive.

Analyse du critère secondaire N/a

RANDOMISATION N/a ANALYSE INTERMÉDIAIRE (SI APPLICABLE) N/a AUTRES CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES N/a 15. LES COMITÉS IMPLIQUÉS DANS L'ÉTUDE Le groupe consultatif sur le don et la transplantation d'organes du NHS, la recherche, l'innovation et les nouvelles technologies (RINTAG) a examiné la candidature proposée et a donné un avis favorable.

Le clinicien principal pour le don d'organes au Royaume-Uni, le Dr Dale Gardiner, a également été informé de notre intention de soumettre cette proposition de recherche et la soutient en principe.

Une approbation favorable de l'IRB a également été obtenue comme détaillé ci-dessus.

SURVEILLANCE ET AUDIT L'exigence de surveillance ou d'audit de l'étude sera basée sur la procédure interne d'évaluation des risques du Bureau de recherche et les procédures opérationnelles standard (SOP) applicables. Il incombe au RO de déterminer l'évaluation des risques liés à la surveillance et d'en expliquer la justification à l'équipe de recherche de l'étude.

Le suivi et/ou l'audit de l'étude seront discutés avec l'IC avant que des dispositions ne soient prises pour effectuer la visite.

ACCÈS DIRECT AUX DONNÉES SOURCES Le ou les enquêteurs/institutions permettront la surveillance, les audits, l'examen des REC et les inspections réglementaires liés à l'étude, fournissant un accès direct aux données/documents sources.

EXIGENCES ÉTHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES Le promoteur veillera à ce que le protocole d'étude, la fiche d'information du patient (PIS), le formulaire de consentement éclairé (ICF), la lettre du médecin généraliste et les pièces justificatives soumises aient été approuvés par la Health Research Authority (HRA), qui comprend le comité d'éthique de la recherche ( REC) le cas échéant, avant tout recrutement de patients. Le protocole et toutes les modifications substantielles convenues au protocole seront documentés et soumis à l'approbation de la HRA avant la mise en œuvre.

Avant que le ou les sites puissent inscrire des patients à l'étude, une confirmation de leur capacité et de leur capacité doit être émise par l'établissement hébergeant l'essai (sauf si la HRA a spécifiquement confirmé dans la lettre d'approbation de la HRA que cela n'est pas requis). Il est de la responsabilité du PI de chaque site de s'assurer que toutes les modifications ultérieures obtiennent les approbations nécessaires par le site participant. Cela n'affecte pas la responsabilité de chaque clinicien de prendre des mesures immédiates s'il le juge nécessaire pour protéger la santé et les intérêts de chaque patient.

Dans les 90 jours suivant la fin de l'étude, l'IC veillera à ce que le REC soit informé de la fin de l'étude. Si l'étude est interrompue prématurément, ces rapports seront rédigés dans les 15 jours suivant la fin de l'étude.

L'IC fournira en parallèle un rapport de synthèse final de l'étude clinique au REC et au sponsor dans un délai d'un an après la fin de l'étude.

FINANCE

• 8 300 $ ont été alloués à partir d’un compte de recherche interne du Trust pour l’étude proposée. Cela suffit à couvrir :
• Frais de dossier de 1 500 RINTAG (qui couvrent les 12 premiers mois de l'étude).
• 600 (2 x 300 £ de frais de renouvellement annuels pour ce qui précède) pour permettre à l'étude de durer 36 mois.
• 6 000 (10 x 600 £ par examen d'angiographie - angiographie entièrement financée - coûts aimablement fournis par le responsable de l'intervention divisionnaire, cardiologie).

Sur cette base, des fonds suffisants sont disponibles pour le recrutement de 10 cœurs donnés avec une réserve de 200 £.

Il n'y aura pas de frais de transport supplémentaires puisque notre équipe de récupération des greffes se rendra au centre de don dans le cadre de ses fonctions normales.

ASSURANCE ET INDEMNITÉ N/a POLITIQUE DE PUBLICATION Les droits de propriété des données appartiendront à l'institution hôte. DÉCLARATION DE CONFORMITÉ L'essai sera mené conformément au protocole, aux procédures opérationnelles standard (SOP) du promoteur, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables.

La conduite de l'étude doit être conforme à toutes les lois pertinentes du pays du Royaume-Uni dans lequel le site d'étude est situé, y compris, mais sans s'y limiter, la loi sur les droits de l'homme de 1998, la loi sur la protection des données de 2018, ainsi qu'à toutes les directives pertinentes relatives aux médicaments et aux études cliniques de en vigueur de temps à autre, y compris, mais sans s'y limiter, l'ICH GCP, la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale intitulée « Principes éthiques pour la recherche médicale impliquant des sujets humains » (version 2008), le cadre politique britannique pour la recherche en matière de santé et de protection sociale.

Cette étude sera menée dans le respect du protocole approuvé par la HRA et selon les normes RGF. Aucun écart par rapport au protocole ne sera mis en œuvre sans l'examen et l'approbation préalables du promoteur et de la HRA, sauf lorsqu'il peut être nécessaire d'éliminer un danger immédiat pour un sujet de recherche. Dans ce cas, l'écart sera signalé au sponsor et au REC dès que possible.