捐献移植心脏中的冠状动脉疾病

研究原理和风险/效益分析 这项调查是更广泛的研究/服务改进计划的一部分，该计划的目的不仅是改进对潜在捐赠者的 CAD 评估，而且还旨在更好地了解心脏移植受者中 CAD 的发病机制。 最终目标是降低与移植相关的风险并增加供体器官的可用性。 我们建议将这项调查作为单中心研究来启动，但欢迎其他愿意合作的英国中心参与。

我们相信这项研究计划与 NHS BT 业务计划 2022-23 的战略目标非常一致，特别是，i) 减少对患者（接受者）的伤害，ii) 实现更高的已故捐赠者移植活动的 4-5 年目标41.9% [9]。

潜在研究风险的管理 除了与传统的供体心脏检索程序相关的风险外，我们尚未发现与捐献心脏的检索和运输相关的任何增量风险。 我们感到满意的是，在血管造影之前，已经对捐赠用于研究的心脏进行了适当的标记和安全储存，做出了适当的安排。 我们相信，通过伪匿名化和应用标准信托研究程序，将最大限度地降低捐赠者或接受者身份泄露的风险。 血管造影将由经验丰富的介入心脏病专家进行。 将使用标准措施控制血管造影过程中临床人员的辐射暴露。

研究目的 主要目的 确定在诊断冠状动脉疾病时目视/触诊与冠状动脉血管造影之间是否存在不一致。

次要目标 不适用

开始研究的先决条件包括获得以下机构的批准：

研究、创新和新技术咨询委员会 (NHSBT) 研究伦理委员会。 这两个要求都已满足。

学习注册的先决条件是：

• 捐赠中心应“在范围内”（即 持有与 INOAR 计划内用于研究目的的器官检索兼容的适当 HTA 许可证）。
• 捐赠者家属已就将不可移植器官用于研究目的提供了普遍同意。
• 由于在取出时看到/触诊到冠心病，心脏被认为不可移植。
• 不可移植的心脏不适合进行同种瓣膜移植/补片修复
• 不可移植的心脏不会通过 INOAR 计划分配给替代研究。

如果满足所有这些标准，则可以开始确认注册。 心胸检索团队将优先检索任何用于移植的器官。 无论心脏最初是通过 DBD 还是供体循环死亡 (DCD) 途径提供，捐赠的心脏都将使用传统的脑（干）死亡后捐赠 (DBD) 方法取回。 包装将使用伪匿名代码进行标记。 捐赠的心脏将由检索小组运送到哈尔菲尔德医院，并放置在手术室设施内指定的器官储存冰箱内。 24小时内，介入心脏病专家将进行冠状动脉造影造影。 研究程序完成后，心脏将可用于进一步的研究（如果适用）。 或者，将使用经批准的方法进行处置。

治疗和基本原理 治疗在研究设计中并不重要。 唯一提出的干预措施是对在取出时因可见/可触及的冠状动脉疾病而被认为不可移植的心脏进行冠状动脉造影。

资格标准 纳入标准 在 Harefield 检索团队参与的英国中心捐赠用于移植但由于可见/可触及的冠状动脉疾病而被认为无法移植的成人心脏。

捐赠中心持有 HTA 研究许可证（使得根据 INOAR 计划捐赠器官用于研究成为可能）。

排除标准 捐赠中心不持有适当的研究许可证 捐赠者家属拒绝普遍同意将捐赠的器官用于研究目的。

后勤问题阻碍了入学。

参与者中止/退出和停止规则 不适用。 受试者/患者招募过程 这将通过建立移植程序来进行，如 6.1 中详述。

研究程序 在 Harefield 医院的导管实验室中，使用标准导管、不透射线染料进行左和右冠状动脉血管造影。

（我们认识到，在跳动的心脏中进行传统手术时不会出现染料被洗掉的情况。 如有必要，将使用晶体溶液来达到类似的效果）。

知情同意 目前，器官捐献专业护士正在向捐献者家属寻求关于将不可移植器官用于研究目的的一般同意（见附表）。

随机分组程序 不适用，单组研究。

紧急揭盲 不适用 研究评估 筛选评估 没有计划进行筛选评估。

基线评估 唯一相关的基线评估是在取出捐献心脏时直接观察/触诊冠状动脉。

治疗程序 不适用。

后续评估 在取出后 24 小时内，捐献的心脏将接受左、右冠状动脉血管造影。 该手术将由经验丰富的介入心脏病专家在导管实验室进行。

研究评估摘要表 每次登记仅在取回用于研究目的的捐赠心脏后 24 小时内执行一次手术。

方法 实验室程序 不适用 放射学或任何其他程序 该研究不需要对患者进行电离辐射暴露。 将使用标准 IRMER 建议来控制临床工作人员的辐射暴露。

是否需要 ARSAC 许可证？ 编号 技术和干预措施 冠状动脉造影。

工具 标准左心和右心冠状动脉导管，导管实验室内的不透射线染料。

研究药物 不适用。

研究结束的定义 在参加研究的第 10 颗捐赠心脏完成血管造影程序，然后由指定的统计学家进行数据分析。

安全报告定义 不适用 记录不良事件 (AES)

不适用 SAES 向申办者和 REC 报告 AES 后受试者随访的类型和持续时间

不适用

怀孕 不适用

年度进展报告 (APRS) 首席研究员将为研究准备 APR。 RO 将对其进行审核，并在 REC 给出有利意见的周年日起 30 天内由 CI 发送给 REC，每年一次，直至宣布研究结束。 该报告的副本将提供给监管利益相关者。

报告紧急安全措施 不适用

数据管理和质量保证保密所有数据将根据《数据保护法》（2018 年）、NHS 凯迪克原则、英国健康和社会护理研究政策框架以及 REC 批准的条件进行处理。

病例报告表 (CRF) 不会包含受试者的姓名或其他个人身份数据。 受试者的研究识别号 (ID) 将用于识别。

数据收集工具 病例报告表 (CRF) 将由 CI 设计，最终版本将与研究申办方进行审查和讨论。 所有数据都将用圆珠笔用黑色墨水清晰地输入。 如果研究者出错，则会用单行划线，以确保原始条目仍然可以阅读。 然后正确的条目将被清楚地插入。 修改内容将由立即进行更正的人签名并注明日期。 不允许重写或使用涂改液。

研究者有责任确保 CRF 中输入和记录的所有数据的准确性。 责任委派日志将确定负责数据收集、输入、处理和管理数据库的所有研究人员。

研究数据将采用标准化格式的介入心脏病专家提供的伪匿名血管造影报告（带有 ID 参考号）的形式，并在适当的情况下包含选定的血管造影图像/视频。 该信息将与检索外科医生提供的总结报告进行比较。 研究数据的保管将由研究护士负责。

数据处理和分析软件：标准冠状动脉造影软件将用于分析以及静态和视频图像生成。 报告将在 Trust 计算机上使用 Microsoft Word 编写。

数据质量将通过交叉引用检索程序的日期来保证。

研究数据将存储在安全的 Trust 计算机上，并具有自动数据备份设施，以确保数据安全。

数据分析将由英国国家医疗服务体系 (NHS BT) 高级统计学家 Rachel Hogg 执行。

13.4 存档安排 研究文件（包括研究主文件（SMF）、病例报告表（CRF）、知情同意书以及研究数据库）将保存至少五年。 它们将被存放在皇家布朗普顿医院和哈尔菲尔德医院内上锁的办公室里。 CI 负责研究文件的安全存档。 研究数据库还将在 RB&HFT 计算机网络上以电子方式保存至少五年。

Box-It Storage UK 是经过批准的存储库，可以更长时间地保存涉及 RB&H 患者的研究的本地材料。 研究团队将根据研究办公室存档SOP准备研究文件以供存档，传输将由研究办公室安排。

统计设计

样本规模和招聘

理想情况下，我们希望增加参与这项研究的捐赠心脏的数量。 然而，存在与招募相关的后勤挑战，并且出于同种移植瓣膜修复和其他研究的目的，对此类器官存在竞争。

对心脏检索的内部审计显示，自 2020 年以来，每年向 Harefield 提供的捐赠心脏中，有 8 至 13 颗因可见/可触及的冠状动脉疾病而被拒绝，即大约 1 颗心脏因可见/可触及的冠状动脉疾病而被拒绝。 每年10个。 假设研究登记率为 1/3 的捐赠心脏在检索时发现 CAD，因此我们预计这项研究将需要 36 个月才能完成。

因此，拟议研究的终点和样本量并不旨在为统计推断提供动力。 相反，其目的是支持或反驳对直接可视化/触诊检测 CAD 有效性的合理保证。

检索时冠状动脉疾病的诊断与血管造影数据（假阳性）之间的不一致将引起关注，这将提供器官捐献者在检索之前需要进行冠状动脉成像的“真实世界”证据，如有指示。 BHS BT 高级统计学家 Rachel Hogg 慷慨地提供了有关研究设计的建议，并同意协助数据分析。

终点 主要终点 本研究的目标是对我们的移植团队取出的心脏进行冠状动脉造影，仅因可见/可触及（即可见/可触及）而拒绝移植。 手工检查）冠状动脉疾病。 这样做的目的是更好地了解当前的评估方法是否可靠。 因此，主要终点是两种诊断方法之间的不一致。

次要终点 不适用

统计分析计划 见上文

主要终点分析 由于该研究不具备详细的统计推断能力，因此数据分析将具有描述性。

次要终点分析 不适用

随机分组 不适用 中期分析（如果适用） 不适用 其他统计考虑因素 不适用 15. 参与该研究的委员会 NHS 器官捐献和移植、研究、创新和新技术咨询小组 (RINTAG) 已审查了拟议的申请并给出了有利的意见。

英国器官捐献首席临床医生 Dale Gardiner 博士也已获悉我们提交这项研究提案的意图，并原则上支持该提案。

如上所述，还获得了 IRB 的有利批准。

监测和审计 研究监测或审计的要求将基于内部研究办公室风险评估程序和适用的标准操作程序（SOP）。 RO 负责确定监测风险评估并向研究团队解释其理由。

在安排访问之前，将与 CI 讨论研究监测和/或审核。

直接访问源数据研究者/机构将允许与研究相关的监测、审计、REC 审查和监管检查，从而提供对源数据/文档的直接访问。

伦理和监管要求 申办者将确保研究方案、患者信息表 (PIS)、知情同意书 (ICF)、全科医生信函和提交的支持文件已获得卫生研究局 (HRA) 的批准，其中包括研究伦理委员会 (HRA)在进行任何患者招募之前，如果适用，请获得 REC）批准。 该协议和所有商定的实质性协议修正案将在实施前记录并提交给 HRA 批准。

在研究中心将患者纳入研究之前，主持试验的机构必须出具能力确认书（除非 HRA 在 HRA 批准信中特别确认不需要这样做）。 每个站点的 PI 都有责任确保所有后续修订获得参与站点的必要批准。 这并不影响个别临床医生在认为有必要保护个别患者的健康和利益时立即采取行动的责任。

研究结束后 90 天内，CI 将确保通知 REC 研究已完成。 如果研究提前终止，这些报告将在研究结束后 15 天内做出。

CI 将在研究结束后一年内向 REC 和申办者并行提供临床研究的最终总结报告。

金融

• 已从内部信托研究账户中拨款 8,300 美元用于拟议研究。 这足以涵盖：
• 1,500 RINTAG 申请费（涵盖学习的前 12 个月）。
• 600（2 x 300 英镑的年度续订费）以使研究能够持续 36 个月。
• 6,000（每次血管造影检查 10 x 600 英镑 - 全额资助血管造影 - 费用由心脏病学部门介入主管善意提供）。

在此基础上，有足够的资金用于 10 颗捐赠心脏的注册，应急费用为 200 英镑。

由于我们的移植检索团队将在正常职责过程中前往捐赠中心，因此不会增加运输成本。

保险和赔偿 不适用 出版政策 数据所有权归主办机构所有。 合规声明 试验将按照方案、申办者的标准操作程序 (SOP)、GCP 和适用的监管要求进行。

研究行为应遵守研究地点所在英国国家的所有相关法律，包括但不限于《1998 年人权法》、《2018 年数据保护法》，以及与药物和临床研究相关的所有相关指南不时生效的包括但不限于 ICH GCP、题为“涉及人类受试者的医学研究的伦理原则”的世界医学协会赫尔辛基宣言（2008 年版）、英国健康和社会保健研究政策框架。

本研究将按照 HRA 批准的方案并根据 RGF 标准进行。 未经申办者和 HRA 事先审查和批准，不得实施任何偏离方案的行为，除非可能有必要消除对研究对象的直接危害。 在这种情况下，偏差将尽快报告给申办者和 REC。