Ишемическая болезнь сердца в сердцах, пожертвованных для трансплантации

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И АНАЛИЗ РИСКА/ПОЛЬЗЫ Данное исследование является частью более широкой инициативы по исследованию/совершенствованию услуг, целью которой является не только улучшение оценки ИБС у потенциальных доноров, но и лучшее понимание патогенеза ИБС у реципиентов сердца. Конечная цель — снизить риски, связанные с трансплантацией, и повысить доступность донорских органов. Мы предлагаем начать это расследование как исследование одного центра, но будем приветствовать участие других центров Великобритании, которые хотели бы сотрудничать.

Мы считаем, что эта исследовательская инициатива хорошо согласуется со стратегическими целями бизнес-плана NHS BT на 2022-2023 годы, в частности, i) снижение вреда для пациентов (реципиентов) и ii) достижение 4-5-летней цели по более высокой активности трансплантации умерших доноров. на 41,9% [9].

УПРАВЛЕНИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫМИ РИСКАМИ ИССЛЕДОВАНИЯ Мы не выявили каких-либо дополнительных рисков, связанных с извлечением и транспортировкой донорского сердца, помимо тех, которые связаны с традиционной процедурой извлечения донорского сердца. Мы удовлетворены тем, что были приняты соответствующие меры для соответствующей маркировки и безопасного хранения сердца, пожертвованного для исследования перед ангиографией. Мы считаем, что риск раскрытия личности донора или получателя будет сведен к минимуму за счет псевдоанонимизации и стандартных процедур исследования Доверительного фонда. Ангиографию будет выполнять опытный интервенционный кардиолог. Радиационное воздействие на клинический персонал во время процедуры ангиографии будет контролироваться с использованием стандартных мер.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ Определить, существует ли несоответствие между визуализацией/пальпацией и ангиографией коронарных артерий для диагностики ишемической болезни сердца.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ Н/д

Предварительные условия для начала исследования включают одобрение от:

Консультативный комитет по исследованиям, инновациям и новым технологиям (NHSBT). Комитет по этике исследований. Оба эти требования были выполнены.

Обязательными условиями для поступления на обучение являются:

• центр пожертвований должен находиться «в пределах компетенции» (т.е. наличие соответствующей лицензии HTA, совместимой с извлечением органов для исследовательских целей в рамках схемы INOAR).
• Семья донора предоставила общее согласие на использование нетрансплантируемых органов в исследовательских целях.
• Сердце считается непригодным для трансплантации на основании визуализации/пальпации ишемической болезни сердца во время извлечения.
• нетрансплантируемое сердце не считается пригодным для извлечения гомотрансплантата клапана/заплаты
• нетрансплантируемое сердце не выделяется для альтернативных исследований по схеме INOAR.

Если все эти критерии выполнены и подтверждены, зачисление может быть начато. Кардиоторакальная команда по извлечению будет отдавать приоритет извлечению любых органов, предназначенных для трансплантации. Пожертвованное сердце будет получено с использованием традиционного метода донорства после смерти мозга (ствола) (DBD) независимо от того, было ли сердце первоначально предложено по пути DBD или по пути смерти от кровообращения донора (DCD). Упаковка будет маркирована псевдоанонимным кодом. Пожертвованное сердце будет доставлено в больницу Хэрфилд командой по поиску и помещено в специальный холодильник для хранения органов в операционной. В течение 24 часов интервенционный кардиолог проведет контрастную коронарографию. После процедуры исследования сердце будет доступно для дальнейших исследований (при необходимости). Альтернативно, он будет отправлен на утилизацию утвержденным методом.

ЛЕЧЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ Лечение не включено в дизайн исследования. Единственным предлагаемым вмешательством является коронарная ангиография сердец, которые на момент извлечения считались нетрансплантируемыми из-за видимой/пальпируемой ишемической болезни сердца.

КРИТЕРИИ ПОДХОДА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Взрослые сердца, пожертвованные для трансплантации в британских центрах, посещаемых командой по поиску Хэрфилда, но признанные непригодными для трансплантации из-за видимой/пальпируемой ишемической болезни сердца.

Центр донорства имеет лицензию на проведение исследований HTA (что делает возможным донорство органов для исследований по схеме INOAR).

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ Центр донорства не имеет соответствующей лицензии на проведение исследований. Семья донора отказывается дать общее согласие на использование донорских органов в исследовательских целях.

Логистические проблемы, препятствующие зачислению на обучение.

ПРЕКРАЩЕНИЕ/ОТЗЫВ УЧАСТНИКОВ И ПРАВИЛА ОСТАНОВКИ Не применимо. ПРОЦЕСС НАБОРА СУБЪЕКТОВ/ПАЦИЕНТОВ Это будет происходить посредством установления процедур трансплантации, как подробно описано в 6.1.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Ангиография левой и правой коронарной артерии с использованием стандартных катетеров и рентгеноконтрастного красителя в катетерной лаборатории больницы Хэрфилд.

(Мы понимаем, что не будет вымывания красителя, как это происходит во время обычной процедуры на работающем сердце. При необходимости для достижения аналогичного эффекта будет использоваться кристаллоидный раствор).

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Общее согласие на использование нетрансплантируемых органов в исследовательских целях в настоящее время запрашивается у семьи донора медсестрой-специалистом по донорству органов (см. прилагаемую форму).

ПРОЦЕДУРА РАНДОМИЗАЦИИ Нет данных, одногрупповое исследование.

ЭКСТРЕННАЯ ОТКРЫВАЮЩАЯ ОЦЕНКА Н/Д ОЦЕНКИ ИССЛЕДОВАНИЯ СКРИНИНГОВЫЕ ОЦЕНКИ Никакие скрининговые оценки не планируются.

ИСХОДНАЯ ОЦЕНКА Единственной значимой исходной оценкой является прямая визуализация/пальпация коронарных артерий во время извлечения донорского сердца.

ПРОЦЕДУРА ЛЕЧЕНИЯ Не применимо.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ОЦЕНКИ В течение 24 часов после извлечения донорское сердце подвергнется ангиографии левой и правой коронарной артерии. Эту процедуру будет выполнять в катетерной лаборатории опытный интервенционный кардиолог.

СВОДНАЯ СХЕМА ОЦЕНОК ИССЛЕДОВАНИЯ Только одна процедура будет выполняться каждому участнику в течение 24 часов после извлечения сердца, пожертвованного для исследовательских целей.

МЕТОДЫ Лабораторные процедуры Не применимо. Радиология или любые другие процедуры. Исследование не влечет за собой воздействия ионизирующего излучения на пациента. Радиационное облучение медицинского персонала будет контролироваться с использованием стандартных рекомендаций IRMER.

Требуется ли лицензия ARSAC? № Техники и вмешательства Коронарная ангиография.

Инструменты Стандартные катетеры для левой и правой коронарных артерий сердца, рентгеноконтрастный краситель в катетерной лаборатории.

Исследуемые препараты Нет данных.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦА ИССЛЕДОВАНИЯ Завершение процедуры ангиографии на 10-м донорском сердце, включенном в исследование, с последующим анализом данных назначенным статистиком.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОТЧЕТА О БЕЗОПАСНОСТИ НЕТ. РЕГИСТРАЦИЯ НЕБЕДНЫХ СОБЫТИЙ (AES)

ОТЧЕТНОСТЬ О SAES СПОНСОРУ И НАЦИОНАЛЬНОМУ ТИПУ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ НАБЛЮДЕНИЯ СУБЪЕКТА ПОСЛЕ AES

Н/д

БЕРЕМЕННОСТЬ Н/д

ГОДОВОЙ ОТЧЕТ О ПРОГРЕССЕ (ГОД) Главный исследователь подготовит годовой отчет о ходе исследования. Оно будет рассмотрено РО и отправлено CI в REC в течение 30 дней с годовщины, когда REC дал положительное заключение, и ежегодно до тех пор, пока исследование не будет объявлено завершенным. Копия отчета будет предоставлена ​​заинтересованным сторонам регулирующих органов.

ОТЧЕТНОСТЬ О СРОЧНЫХ МЕРАХ БЕЗОПАСНОСТИ Нет данных

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ И ГАРАНТИЯ КАЧЕСТВА КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ Все данные будут обрабатываться в соответствии с Законом о защите данных (2018 г.), Принципами NHS Caldecott, Основами политики Великобритании в области исследований в области здравоохранения и социальной защиты, а также условиями одобрения REC.

В формах сообщений о случаях заболевания (CRF) не будет содержаться имя субъекта или другие персональные данные, позволяющие установить личность. Идентификационный номер исследования (ID) субъекта будет использоваться для идентификации.

ИНСТРУМЕНТ СБОРА ДАННЫХ Формы отчетов о случаях заболевания (CRF) будут разработаны CI, а окончательная версия будет рассмотрена и обсуждена со спонсором исследования. Все данные вводятся разборчиво черными чернилами шариковой ручкой. Если следователь допустит ошибку, она будет перечеркнута одной строкой таким образом, чтобы гарантировать, что исходную запись все еще можно прочитать. Правильная запись будет четко вставлена. Поправка будет парафирована и датирована лицом, внесшим исправление немедленно. Перезапись или использование корректирующей жидкости не допускается.

Следователь несет ответственность за обеспечение точности всех данных, введенных и записанных в ИРК. В журнале делегирования обязанностей будет указан весь исследовательский персонал, ответственный за сбор, ввод, обработку и управление базой данных.

Данные исследования будут иметь форму псевдоанонимного ангиографического отчета (с идентификационным номером), предоставленного интервенционным кардиологом, в стандартизированном формате с включением выбранных ангиографических изображений/видео, где это необходимо. Эта информация будет сопоставлена ​​с кратким отчетом, предоставленным хирургом. За хранение данных исследования будет отвечать медсестра-исследователь.

ОБРАБОТКА И АНАЛИЗ ДАННЫХ Программное обеспечение: для анализа и создания статических и видеографических изображений будет использоваться стандартное программное обеспечение для коронарной ангиографии. Отчеты будут написаны с использованием Microsoft Word на компьютере Trust.

Качество данных будет обеспечиваться путем перекрестных ссылок на дату процедуры поиска.

Данные исследований будут храниться на защищенном компьютере Trust с автоматическим средством резервного копирования данных для обеспечения безопасности данных.

Анализ данных проведет Рэйчел Хогг, старший статистик NHS BT.

13.4 УСЛОВИЯ АРХИВИРОВАНИЯ Документы исследования (включая основной файл исследования (SMF), формы клинических случаев (CRF), формы информированного согласия, а также базу данных исследования) будут храниться не менее пяти лет. Они будут храниться в закрытых офисах больниц Ройял Бромптон и Хэрфилд. CI отвечает за безопасное архивирование учебных документов. База данных исследования также будет храниться в электронном виде в компьютерной сети RB&HFT в течение как минимум пяти лет.

Утвержденным хранилищем для более длительного хранения местных материалов для исследований с участием пациентов с RB&H является Box-It Storage UK. Документация исследования будет подготовлена ​​для архивирования исследовательской группой в соответствии с СОП «Архивирование исследовательского отдела», а передача будет организована исследовательским отделом.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН

РАЗМЕР ВЫБОРКИ И НАБОР

В идеале нам бы хотелось увеличить количество донорских сердец, участвующих в этом исследовании. Однако существуют логистические проблемы, связанные с набором персонала, и существует конкуренция за такие органы для целей извлечения гомотрансплантата клапана и для других научных исследований.

Внутренний аудит извлечения сердец показал, что от 8 до 13 донорских сердец, предложенных Хэрфилду с 2020 года, ежегодно отклоняются по причине видимой/пальпируемой ишемической болезни сердца, т.е. 10 в год. Предполагая, что в исследование будет включено 1/3 донорских сердец с ИБС, выявленных на момент извлечения, мы ожидаем, что завершение этого исследования займет 36 месяцев.

Следовательно, конечные точки предлагаемого исследования и размер выборки не предназначены для статистических выводов. Вместо этого цель состоит в том, чтобы поддержать или опровергнуть разумную уверенность в достоверности прямой визуализации/пальпации для выявления ИБС.

Несоответствие между диагнозом ишемической болезни сердца на момент забора и данными ангиографии (ложноположительный результат) может стать причиной беспокойства, которая предоставит «реальные» доказательства необходимости визуализации коронарной артерии у доноров органов перед забором. где указано. Рэйчел Хогг, старший статистик BHS BT, любезно предоставила рекомендации относительно дизайна исследования и согласилась помочь с анализом данных.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ Первичные конечные точки Целью данного исследования является выполнение коронарной ангиографии на сердцах, которые были извлечены нашей командой трансплантологов и которые были отклонены для трансплантации исключительно на основании видимых/пальпируемых (т.е. мануальное обследование) ишемическая болезнь сердца. При этом мы стремимся лучше понять, является ли текущий метод оценки надежным. Таким образом, первичной конечной точкой является несоответствие между двумя диагностическими методами.

Вторичные конечные точки Н/д

ПЛАН СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА См. выше.

Анализ первичных конечных точек. Поскольку исследование не предполагает детальных статистических выводов, анализ данных будет носить описательный характер.

Анализ вторичной конечной точки Нет данных

РАНДОМИЗАЦИЯ Н/д ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ АНАЛИЗ (ЕСЛИ ПРИМЕНИМО) Н/д ДРУГИЕ СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Н/д 15. КОМИТЕТЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ИССЛЕДОВАНИИ Консультативная группа Национальной службы здравоохранения по донорству и трансплантации органов по исследованиям, инновациям и новым технологиям (RINTAG) рассмотрела предложенную заявку и дала положительное заключение.

Ведущий клиницист Великобритании по донорству органов доктор Дейл Гардинер также был проинформирован о нашем намерении представить это исследовательское предложение и в принципе поддерживает его.

Как подробно описано выше, также было получено положительное одобрение IRB.

МОНИТОРИНГ И АУДИТ Требование о мониторинге или аудите исследования будет основано на внутренней процедуре оценки рисков исследовательского отдела и применимых стандартных операционных процедурах (СОП). В обязанность РО входит определение оценки риска мониторинга и объяснение ее обоснования исследовательской группе, проводящей исследование.

Мониторинг и/или аудит исследования будут обсуждаться с ИК до того, как будут приняты меры по проведению визита.

ПРЯМОЙ ДОСТУП К ИСХОДНЫМ ДАННЫМ Исследователь(ы)/учреждение(я) разрешат связанный с исследованием мониторинг, аудит, проверку REC и инспекцию(и) регулирующих органов, обеспечивая прямой доступ к исходным данным/документам.

ЭТИЧЕСКИЕ И НОРМАТИВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ Спонсор обеспечит, чтобы протокол исследования, информационный листок для пациента (PIS), форма информированного согласия (ICF), письмо врача общей практики и представленные подтверждающие документы были одобрены Управлением медицинских исследований (HRA), в состав которого входит Комитет по этике исследований ( REC) одобрение, если применимо, до начала набора пациентов. Протокол и все согласованные существенные поправки к нему будут задокументированы и представлены на утверждение HRA до его реализации.

Прежде чем центр(ы) смогут включить пациентов в исследование, учреждение, проводящее исследование, должно выдать подтверждение возможности и возможностей (если HRA специально не подтвердило в письме-разрешении HRA, что это не требуется). Ответственность за то, чтобы все последующие поправки получили необходимые одобрения со стороны участвующего объекта, лежит на ИП на каждом объекте. Это не влияет на ответственность отдельного клинициста принимать немедленные меры, если они считаются необходимыми для защиты здоровья и интересов отдельных пациентов.

В течение 90 дней после окончания исследования CI обеспечит уведомление РЭЦ о завершении исследования. Если исследование прекращается досрочно, эти отчеты будут сделаны в течение 15 дней после окончания исследования.

CI предоставит окончательный краткий отчет о клиническом исследовании РЭЦ и спонсору параллельно в течение одного года после окончания исследования.

ФИНАНСЫ

• На предлагаемое исследование было выделено 8300 долларов с внутреннего исследовательского счета Фонда. Этого достаточно для покрытия:
• Плата за подачу заявления в размере 1500 RINTAG (которая покрывает первые 12 месяцев обучения).
• 600 (2 х 300 фунтов стерлингов за ежегодное продление за вышеуказанное), чтобы исследование продолжалось в течение 36 месяцев.
• 6000 (10 x 600 фунтов стерлингов за одно ангиографическое исследование – полностью финансируемая ангиография – расходы любезно предоставлены руководителем отделения интервенционных вмешательств в отделении кардиологии).

Таким образом, имеется достаточно средств для включения в программу 10 донорских сердец с резервом в размере 200 фунтов стерлингов.

Никаких дополнительных транспортных расходов не возникнет, поскольку наша группа по извлечению трансплантатов будет посещать центр донорства в ходе своих обычных обязанностей.

СТРАХОВАНИЕ И ВОЗМЕЩЕНИЕ НЕТ ПОЛИТИКА ПУБЛИКАЦИИ Права собственности на данные будут принадлежать принимающему учреждению. ЗАЯВЛЕНИЕ О СООТВЕТСТВИИ Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами спонсора (СОП), GCP и применимыми нормативными требованиями.

Проведение исследования должно соответствовать всем соответствующим законам страны Великобритании, в которой расположен исследовательский центр, включая, помимо прочего, Закон о правах человека 1998 года, Закон о защите данных 2018 года, а также все соответствующие рекомендации, касающиеся лекарственных средств и клинических исследований от время от времени вступающие в силу, включая, помимо прочего, ICH GCP, Хельсинкскую декларацию Всемирной медицинской ассоциации под названием «Этические принципы медицинских исследований с участием людей» (версия 2008 г.), Основы политики Великобритании в области исследований в области здравоохранения и социальной помощи.

Данное исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, одобренным HRA, и стандартами RGF. Никакие отклонения от протокола не допускаются без предварительного рассмотрения и одобрения спонсора и HRA, за исключением случаев, когда это может быть необходимо для устранения непосредственной опасности для субъекта исследования. В таком случае об отклонении будет сообщено Спонсору и РЭЦ как можно скорее.