スクリプト: 妊娠ツールにおける鎌状赤血球のリスク (SCRIPT)
2024年11月25日 更新者：Mount Sinai Hospital, Canada
鎌状赤血球症患者の妊娠における有害転帰の予測 - スクリプト: 妊娠中の鎌状赤血球リスクツール
鎌状赤血球症 (SCD) は黒人に多く見られ、赤血球 (RBC) の酸素を運ぶ部分であるヘモグロビンの形状に影響を与えます。 これは多くの合併症を特徴とし、その中で最も恐ろしいのは母親と胎児の両方に影響を与える妊娠に関連したものです。 SCD のない人と比較して、SCD の人はより有害な妊娠転帰 (APO) を持っています。妊産婦死亡率が 6 倍、子癇前症と早産が 2 倍、子宮内で赤ちゃんがうまく成長せず死産するリスクが 4 倍です。 また、ケアへのアクセスの必要性も高まっています（7倍の入院が数日から数か月続くこともよくあります）。 しかし、SCD 妊娠の最大 30% は合併症を起こしません。
妊娠中の治療には限界があり、リスクが伴います。 これらの潜在的に危険な治療の恩恵を受ける可能性のある APO の高リスクの妊娠と、合併症がないと思われる妊娠を区別する方法が緊急に必要とされています。 このニーズを満たすために、研究者らは単一施設のデータを使用して妊娠合併症のリスクを推定する計算機を開発しました。 その精度と正確さは今後、いくつかの国の研究センターからすでに入手可能な妊娠データを使用して、計算機をテストし、必要に応じて調整することにより、いくつかのセンターからの国際情報で評価されます。 16 歳以上で、SCD 遺伝子型が確認され、1 人の赤ちゃんを妊娠し、参加している研究センターで妊娠ケアと出産を行っている人が含まれます。 参加者の妊娠ケアは医師の判断に委ねられ、研究に基づいた変更はありません。 新しいツールであるSCRIPTは、特定の治療法が誰に利益をもたらすかを予測することで将来の治療を導き、低リスクの個人への害を軽減し、現在利用可能な治療法と新しい治療法が良好であるかどうかを判断するための将来の試験のために高リスクの患者を選択できるようにします。選ばれた患者は、APO を十分に改善して、治療に関連した害のバランスをとることができます。
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) は最も一般的なヘモグロビン症です。主にアフリカ系の人々に影響を及ぼします(1)。 SCD のない人と比較して、SCD のある妊婦は死亡リスクが 6 倍高く、子癇前症と早産のリスクが 2 倍、在胎週数に対して小さな乳児を産むか死産を経験するリスクがほぼ 4 倍です(2)。 、3）。 さらに、このグループではリソースの利用率が高く、妊娠の約 50% が少なくとも 1 回の出産前入院を伴う合併症があり、SCD のない妊娠と比較して入院リスクが全体で 7 倍高くなります (4,5)。 これらの入院は、血管閉塞現象や貧血に続発して起こることが最も多く、複数回発生する可能性があり、数日から数か月続く場合もあります(4,5)。
妊娠中、赤血球（RBC）輸血は依然として唯一推奨される介入であり(6)、予防的輸血は有害な妊娠転帰(APO)を修正する可能性があることを示唆するいくつかの証拠(7,8)があり、入院率の低下により入院率にプラスの影響を与える可能性がある。ただし、これにはさらなる研究が必要です。 しかし、輸血にはリスクがないわけではありません。 一般的に恐れられている感染性合併症(9)のほかに、SCDにおける輸血は30%を超える同種免疫率と関連し(10-12)、生命を脅かす高溶血を誘発する可能性があり(13)、最終的には鉄過剰につながる可能性があります(14)。 同時に、SCD 患者の妊娠の最大 30% は合併症を起こしていません (2、3、15、16)。
したがって、輸血の恩恵を受ける高リスクの個人と、輸血の利益があったとしても最小限で輸血リスクが生じる低リスクの個人を区別するためのツールが緊急に必要とされている。 研究者らは、輸血の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を選択するための最初のステップとして、単一施設コホートを使用して母体と胎児のリスク予測モデルを開発した(16)。 最終的には、この状況における予防的輸血の利点を判断するには、多施設共同の国際ランダム化比較試験 (RCT) が必要です。ただし、そのような RCT が考案される前に、適切な参加者を選択できるように、モデルを改良し、より大きなサンプルで検証する必要があります。
研究者らは、予測能力を強化し、参加施設内の現在のモデルを検証するために、多施設国際コホート研究を提案した。 学術センター (カナダ、米国、フランスに位置) には、SCD の妊婦の管理に専念する学際的な専門家がおり、MFM と血液学サイトの共同リーダーの組み合わせにより、医学と産科の相乗的な観点を備えた重要な学際的な専門知識が提供されます。
妊娠中の鎌状赤血球リスクツール (SCRIPT) が完了すると、輸血に関する医療上の決定が通知され、厳選された妊婦に予防的輸血が必要かどうかを最終的に決定することを目的とした RCT に参加する高リスクの個人を適切に選択するための準備が整えられます。 SCD を使用すると、APO は実際に、潜在的な関連する害のバランスが取れる程度まで改善されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
1000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
鎌状赤血球症（HbSS、HbSC、HbS/β0-サラセミア、HbS/β+-サラセミア）の妊婦
説明
包含基準:
- 年齢 > 16 歳
- HbSS、HbSC、HbS/β0-サラセミア、Hb電気泳動、高速液体クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動、または遺伝子検査で確認されたHbS/β+-サラセミア
- 参加施設での妊娠ケアと出産の記録
- 少なくとも妊娠16+0週まで妊娠が継続している(41,42)
除外基準:
- SCD 遺伝子型を確認できない
- 不完全な医療記録。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
鎌状赤血球症患者の妊娠
|
非介入
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
妊娠の有害転帰の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
はい、研究期間内の妊娠中に以下の事象のいずれかが初めて認められた場合: 急性貧血 (はい、いいえ)、心臓合併症 (はい、いいえ)、肺合併症 (はい、いいえ)、肝胆道系合併症 (はい、いいえ)、 MSK 合併症 (はい、いいえ)、脾臓合併症 (はい、いいえ)、神経合併症 (はい、いいえ)、腎臓合併症 (はい、いいえ)。多臓器不全 (はい、いいえ)、静脈血栓塞栓症 (はい、いいえ)、入院を伴う血管閉塞現象 (はい、いいえ)、赤血球輸血 (はい、いいえ)、妊産婦死亡率 (はい、いいえ)、高血圧性障害妊娠 (はい、いいえ)、早産 (はい、いいえ)、在胎週数の割に小さい (はい、いいえ)、または周産期死亡率 (はい、いいえ)。公表されている分類に基づいて定義されています。
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
急性貧血の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
高溶血[臨床診断]、急性脾臓隔離。肝臓隔離、または形成不全性危機。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
心臓合併症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
うっ血性心不全、心筋症、心肥大、または不整脈のいずれかがある場合ははい。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
肺合併症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
次のいずれかに該当する場合、はい。急性胸部症候群。肺炎、または肺高血圧症。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
肝胆道合併症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
はい、次のいずれかの場合は可能です。 胆嚢炎、胆石症。胆嚢摘出術。妊娠による胆汁うっ滞、またはウイルス性肝炎。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
筋骨格系合併症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
はい、無血管壊死、潰瘍、筋炎、または骨髄炎のいずれかがある場合。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
神経合併症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
無症候性脳梗塞、脳血管障害、脳動脈瘤、一過性脳虚血発作、またはモヤモヤ症候群のいずれかがある場合、はい。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
腎合併症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
はい、次のいずれかがある場合は可能です: 急性腎障害、タンパク尿、腎盂腎炎、または血尿。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
多臓器不全の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
現在の研究の妊娠中の「MOF」の診断を特定するカルテノート内のコンサルタントの意見。臨床診断
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
静脈血栓塞栓症の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
深部静脈血栓症、肺塞栓症、非定型部位静脈血栓症、または脳静脈洞血栓症（CVST）のいずれかがある場合ははい。公表されている分類に基づいて定義
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
入院を伴う血管閉塞イベントの存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
血管閉塞イベント (VOE): 現在の研究の妊娠において 4 時間以上持続する新たな発症痛。血管閉塞以外に説明がなく、急性期治療のために来院する必要がある - 患者の自己申告
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
赤血球輸血の提供
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
妊娠中の単純輸血、交換輸血（手動交換または赤血球除去療法）、または予防的輸血のいずれかであればはい。
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
妊産婦死亡の発生
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）から産後6か月まで
|
-現在の研究の妊娠中および産後6か月までの母体死亡
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）から産後6か月まで
|
|
妊娠高血圧症候群の存在
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
はい、次のいずれかがある場合ははい：妊娠高血圧症（gHTN）[子癇前症の特徴はなく、20 週間の GA にわたって新たな HTN が持続する]、子癇前症（PET）[gHTN + >1 つの新たな発症症状 >20 週間の GA - タンパク尿、または母体臓器/子宮胎盤の機能不全]、子癇[子癇前症に関連して新たに発症する発作]。または HELLP 症候群 [子癇前症における溶血、肝臓酵素の上昇、血小板減少の証拠]
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
早産の発生
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
現在の研究の妊娠中の早産（< 37 + 0週GA）
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）
|
|
在胎期間に対して小さい (SGA) サイズの存在
時間枠：乳児の出産時
|
出生体重が在胎期間の10百分位未満である
|
乳児の出産時
|
|
周産期死亡の発生
時間枠：妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）、生後28日まで）
|
子宮内胎児死亡（IUFD）[妊娠20週以降のFHRの欠如]または新生児死亡（NND）[生後28日以内に死亡]
|
妊娠中（出産まで、妊娠42週まで）、生後28日まで）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：A. Kinga Malinowski, MD, MSc、Mount Sinai Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J Obstet Gynaecol Can. 2014 May;36(5):416-41. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30588-0. English, French.
- Boafor TK, Olayemi E, Galadanci N, Hayfron-Benjamin C, Dei-Adomakoh Y, Segbefia C, Kassim AA, Aliyu MH, Galadanci H, Tuuli MG, Rodeghier M, DeBaun MR, Oppong SA. Pregnancy outcomes in women with sickle-cell disease in low and high income countries: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2016 Apr;123(5):691-8. doi: 10.1111/1471-0528.13786. Epub 2015 Dec 15.
- Oteng-Ntim E, Meeks D, Seed PT, Webster L, Howard J, Doyle P, Chappell LC. Adverse maternal and perinatal outcomes in pregnant women with sickle cell disease: systematic review and meta-analysis. Blood. 2015 May 21;125(21):3316-25. doi: 10.1182/blood-2014-11-607317. Epub 2015 Mar 23.
- Sun PM, Wilburn W, Raynor BD, Jamieson D. Sickle cell disease in pregnancy: twenty years of experience at Grady Memorial Hospital, Atlanta, Georgia. Am J Obstet Gynecol. 2001 May;184(6):1127-30. doi: 10.1067/mob.2001.115477.
- Yu CK, Stasiowska E, Stephens A, Awogbade M, Davies A. Outcome of pregnancy in sickle cell disease patients attending a combined obstetric and haematology clinic. J Obstet Gynaecol. 2009 Aug;29(6):512-6. doi: 10.1080/01443610903003175.
- Chou ST, Alsawas M, Fasano RM, Field JJ, Hendrickson JE, Howard J, Kameka M, Kwiatkowski JL, Pirenne F, Shi PA, Stowell SR, Thein SL, Westhoff CM, Wong TE, Akl EA. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: transfusion support. Blood Adv. 2020 Jan 28;4(2):327-355. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001143.
- Malinowski AK, Shehata N, D'Souza R, Kuo KH, Ward R, Shah PS, Murphy K. Prophylactic transfusion for pregnant women with sickle cell disease: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2015 Nov 19;126(21):2424-35; quiz 2437. doi: 10.1182/blood-2015-06-649319. Epub 2015 Aug 24.
- Vianello A, Vencato E, Cantini M, Zanconato G, Manfrin E, Zamo A, Zorzi F, Mazzi F, Martinelli N, Cavaliere E, Monari F, Venturelli D, Ferrara F, Olivieri O, De Franceschi L. Improvement of maternal and fetal outcomes in women with sickle cell disease treated with early prophylactic erythrocytapheresis. Transfusion. 2018 Sep;58(9):2192-2201. doi: 10.1111/trf.14767. Epub 2018 Jul 8.
- Chou ST. Transfusion therapy for sickle cell disease: a balancing act. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:439-46. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.439.
- Kacker S, Ness PM, Savage WJ, Frick KD, Shirey RS, King KE, Tobian AA. Economic evaluation of a hypothetical screening assay for alloimmunization risk among transfused patients with sickle cell disease. Transfusion. 2014 Aug;54(8):2034-44. doi: 10.1111/trf.12585. Epub 2014 Feb 27.
- Yazdanbakhsh K, Ware RE, Noizat-Pirenne F. Red blood cell alloimmunization in sickle cell disease: pathophysiology, risk factors, and transfusion management. Blood. 2012 Jul 19;120(3):528-37. doi: 10.1182/blood-2011-11-327361. Epub 2012 May 4.
- Balbuena-Merle R, Hendrickson JE. Red blood cell alloimmunization and delayed hemolytic transfusion reactions in patients with sickle cell disease. Transfus Clin Biol. 2019 May;26(2):112-115. doi: 10.1016/j.tracli.2019.02.003. Epub 2019 Feb 22.
- Danaee A, Inusa B, Howard J, Robinson S. Hyperhemolysis in Patients With Hemoglobinopathies: A Single-Center Experience and Review of the Literature. Transfus Med Rev. 2015 Oct;29(4):220-30. doi: 10.1016/j.tmrv.2015.06.001. Epub 2015 Jun 19.
- Tavares AHJ, Benites BD, Fertrin KY. Myocardial Iron Overload in Sickle Cell Disease: A Rare But Potentially Fatal Complication of Transfusion. Transfus Med Rev. 2019 Jul;33(3):170-175. doi: 10.1016/j.tmrv.2019.04.001. Epub 2019 May 2.
- Silva FAC, Ferreira ALCG, Hazin-Costa MF, Dias MLG, Araujo AS, Souza AI. Adverse clinical and obstetric outcomes among pregnant women with different sickle cell disease genotypes. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143(1):89-93. doi: 10.1002/ijgo.12626. Epub 2018 Aug 6.
- Malinowski AK, Kuo KHM, Tomlinson GA, Palcu P, Ward R, Shehata N. Distinct maternal and fetal pregnancy outcomes in women with sickle cell disease can be predicted using routine clinical and laboratory data. Br J Haematol. 2021 Sep;194(6):1063-1073. doi: 10.1111/bjh.17607. Epub 2021 Jun 14.
- Odendaal H, Wright C, Brink L, Schubert P, Geldenhuys E, Groenewald C. Association of late second trimester miscarriages with placental histology and autopsy findings. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Dec;243:32-35. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.024. Epub 2019 Oct 22.
- Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, Villa P, Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 May;41(5):491-9. doi: 10.1002/uog.12421.
- Ballas SK, Lieff S, Benjamin LJ, Dampier CD, Heeney MM, Hoppe C, Johnson CS, Rogers ZR, Smith-Whitley K, Wang WC, Telen MJ; Investigators, Comprehensive Sickle Cell Centers. Definitions of the phenotypic manifestations of sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jan;85(1):6-13. doi: 10.1002/ajh.21550.
- Kramer MS, Platt RW, Wen SW, Joseph KS, Allen A, Abrahamowicz M, Blondel B, Breart G; Fetal/Infant Health Study Group of the Canadian Perinatal Surveillance System. A new and improved population-based Canadian reference for birth weight for gestational age. Pediatrics. 2001 Aug;108(2):E35. doi: 10.1542/peds.108.2.e35.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月25日
最初の投稿 (実際)
2024年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月25日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCRIPT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。