- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06529042
GUIÓN: Herramienta sobre el riesgo de células falciformes en el embarazo (SCRIPT)
Predicción de resultados adversos en embarazos de personas con anemia de células falciformes - SCRIPT: Herramienta de riesgo de células falciformes en el embarazo
La anemia de células falciformes (SCD), común en personas de ascendencia negra, afecta la forma de la hemoglobina, la parte de los glóbulos rojos (RBC) que transporta oxígeno. Se caracteriza por muchas complicaciones, las más temidas están relacionadas con el embarazo y afectan tanto a la madre como al feto. En comparación con aquellas sin ECF, las personas con ECF tienen resultados de embarazo más adversos (APO): 6 veces más mortalidad materna, 2 veces más preeclampsia y parto prematuro, 4 veces más riesgo de tener un bebé que no crezca bien en el útero y muerte fetal. También existe una mayor necesidad de acceso a la atención (hospitalización siete veces mayor, a menudo varias veces y que duran días o meses). Sin embargo, hasta el 30% de los embarazos con ECF no tienen complicaciones.
Los tratamientos durante el embarazo son limitados y conllevan riesgos. Se necesita con urgencia un método para distinguir los embarazos con alto riesgo de APO que pueden beneficiarse de estos tratamientos potencialmente riesgosos, de aquellos que probablemente no sean complicados. Para satisfacer esta necesidad, los investigadores desarrollaron una calculadora para estimar el riesgo de complicaciones en el embarazo, utilizando datos de un solo centro. Su exactitud y precisión ahora se evaluarán con información internacional de varios centros probando la calculadora y ajustándola según sea necesario, utilizando datos de embarazo ya disponibles en centros de estudio en varios países. Se incluirán personas mayores de 16 años que tengan un genotipo de ECF confirmado, embarazo de un bebé y atención del embarazo y parto en un centro de estudio participante. La atención durante el embarazo de las participantes dependerá de sus médicos, sin cambios según el estudio. SCRIPT, la nueva herramienta, guiará la atención futura al predecir quién puede beneficiarse de tratamientos específicos, reducir el daño a individuos de bajo riesgo y permitirá la selección de pacientes de alto riesgo para ensayos futuros para determinar si los tratamientos novedosos y disponibles actualmente en bien- Los pacientes seleccionados pueden mejorar la APO lo suficiente como para equilibrar los daños relacionados con el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia de células falciformes (SCD) es la hemoglobinopatía más común; afectando predominantemente a personas afrodescendientes(1). En comparación con aquellas sin ECF, las personas embarazadas con ECF tienen un riesgo seis veces mayor de mortalidad, el doble de riesgo de preeclampsia y parto prematuro, y casi un riesgo cuatro veces mayor de tener un bebé pequeño para la edad gestacional o de sufrir muerte fetal(2 ,3). Además, hay una tasa más alta de utilización de recursos en este grupo, con casi el 50% de los embarazos complicados por al menos un ingreso prenatal y un riesgo general de hospitalización siete veces mayor en comparación con los embarazos sin MSC(4,5). Estos ingresos son más comúnmente secundarios a eventos vasooclusivos o anemia, pueden ocurrir en múltiples ocasiones y pueden durar días a meses(4,5).
Durante el embarazo, la transfusión de glóbulos rojos (RBC) sigue siendo la única intervención recomendada(6), y algunas pruebas sugieren que la transfusión profiláctica puede modificar los resultados adversos del embarazo (APO)(7,8), con un posible efecto positivo en las tasas de hospitalización a través de una disminución complicaciones, aunque esto requiere más estudio. Sin embargo, la transfusión no está exenta de riesgos. Más allá de sus complicaciones infecciosas típicamente temidas(9), la transfusión en la ECF se asocia con tasas de aloinmunización superiores al 30%(10-12), puede inducir hiperhemólisis potencialmente mortal(13) y eventualmente conducirá a una sobrecarga de hierro(14). Al mismo tiempo, hasta el 30% de los embarazos en personas con ECF no presentan complicaciones(2,3,15,16).
Por lo tanto, se necesita con urgencia una herramienta para separar a las personas de alto riesgo que se beneficiarían de la transfusión de las personas de bajo riesgo que acumularían riesgos de transfusión con un beneficio mínimo o nulo. Utilizando una cohorte de un solo centro, los investigadores desarrollaron modelos de predicción de riesgos maternos y fetales, como primer paso para permitir la selección de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la transfusión(16). En última instancia, se necesita un ensayo controlado aleatorio (ECA) internacional multicéntrico para determinar los beneficios de la transfusión profiláctica en este contexto; sin embargo, antes de concebir un ECA de este tipo, los modelos deben perfeccionarse y validarse con una muestra más grande para permitir una selección adecuada de los participantes.
Los investigadores propusieron un estudio de cohorte internacional multicéntrico para mejorar la capacidad predictiva y validar los modelos actuales dentro de los centros participantes. Los centros académicos (ubicados en Canadá, EE. UU. y Francia) cuentan con expertos multidisciplinarios dedicados al manejo de personas embarazadas con ECF, y la combinación de codirectores del sitio de MFM y Hematología proporciona experiencia interdisciplinaria esencial con perspectivas médicas y obstétricas sinérgicas.
Una vez completada, la herramienta de riesgo de células falciformes en el embarazo (SCRIPT) informará las decisiones médicas con respecto a la transfusión y sentará las bases para la selección adecuada de personas de alto riesgo para su inclusión en un ECA destinado a determinar definitivamente si la transfusión profiláctica en personas embarazadas bien seleccionadas con SCD de hecho mejora las APO en la medida que equilibraría sus posibles daños asociados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >16 años
- HbSS, HbSC, HbS/β0-talasemia, HbS/β+-talasemia confirmada mediante electroforesis de Hb, cromatografía líquida de alta resolución, electroforesis capilar o pruebas genéticas.
- Registros de atención del embarazo y parto en un centro participante.
- Embarazo que continúa al menos hasta las 16+0 semanas de gestación (41,42)
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para confirmar el genotipo de SCD
- Historiales médicos incompletos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Embarazos de personas con anemia de células falciformes
|
No intervencionista
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presencia de resultados adversos en el embarazo
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si alguno de los siguientes eventos se observó por primera vez durante el embarazo dentro del período de estudio: anemia aguda (sí, no), complicación cardíaca (sí, no), complicación pulmonar (sí, no), complicación hepatobiliar (sí, no), complicación MSK (sí, no), complicación esplénica (sí, no), complicación neurológica (sí, no), complicación renal (sí, no); insuficiencia multiorgánica (sí, no), tromboembolismo venoso (sí, no), evento vasooclusivo con el ingreso (sí, no), transfusión de glóbulos rojos (sí, no), mortalidad materna (sí, no), trastorno hipertensivo de embarazo (sí, no), parto prematuro (sí, no), tamaño pequeño para la edad gestacional (sí, no) o mortalidad perinatal (sí, no); definidos en base a clasificaciones publicadas.
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presencia de anemia aguda
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si presenta alguno de: hiperhemólisis [diagnóstico clínico], secuestro esplénico agudo; secuestro hepático o crisis aplásica; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de complicaciones cardíacas
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si presenta alguno de: insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiomegalia o arritmia; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de complicaciones pulmonares
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si presenta alguno de: síndrome torácico agudo; neumonía o hipertensión pulmonar; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de complicaciones hepatobiliares
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, en caso de alguno de: colecistitis, colelitiasis; colecistectomía; colestasis del embarazo o hepatitis viral; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de complicaciones musculoesqueléticas
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, en cualquiera de: necrosis avascular, úlcera, miositis u osteomielitis; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de complicaciones neurológicas
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, en cualquiera de: infarto cerebral silencioso, accidente cerebrovascular, aneurisma cerebral, ataque isquémico transitorio o síndrome de Moya-Moya; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de complicaciones renales
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si presenta alguno de: lesión renal aguda, proteinuria, pielonefritis o hematuria; definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de falla multiorgánica
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Opinión del consultor en la nota del gráfico que especifica un diagnóstico de "MOF" durante el embarazo del estudio actual; diagnostico clinico
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si presenta alguno de: trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa de sitio atípico o trombosis del seno venoso cerebral (CVST); definido según la clasificación publicada
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de evento vasooclusivo con el ingreso
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Evento vasooclusivo (VOE): dolor de nueva aparición que dura >4 horas en el embarazo del estudio actual, para el cual no existe otra explicación que la vasooclusión y que requiere presentación para cuidados intensivos: autoinforme del paciente
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Provisión de transfusión de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, en cualquiera de: transfusión simple durante el embarazo, exanguinotransfusión (intercambio manual o eritrocitaféresis) o transfusión profiláctica
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Ocurrencia de Mortalidad Materna
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 6 meses posparto
|
Muerte materna durante el embarazo del estudio actual y hasta 6 meses después del parto
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 6 meses posparto
|
|
Presencia de trastorno hipertensivo del embarazo
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Sí, si presenta alguno de: Hipertensión gestacional (HTGg) [HTN persistente de novo durante 20 semanas de EG en ausencia de características de preeclampsia], Preeclampsia (PET) [HTGg + >1 condición de nueva aparición >20 semanas de EG - proteinuria o disfunción de órgano materno/úteroplacentario], eclampsia [convulsiones de nueva aparición en el contexto de preeclampsia]; o Síndrome HELLP [Evidencia de hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas en el contexto de preeclampsia]
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Aparición de la Nacimiento prematuro
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
Parto prematuro (< 37+0 semanas EG) durante el embarazo actual del estudio
|
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
|
|
Presencia de tamaño pequeño para la edad gestacional (PEG)
Periodo de tiempo: En el momento del parto
|
Peso al nacer <percentil 10 para la edad gestacional
|
En el momento del parto
|
|
Aparición de la Mortalidad perinatal
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 28 días después del nacimiento)
|
Muerte fetal intrauterina (IUFD) [ausencia de FCF a las 20 semanas de gestación o después] o Muerte Neonatal (NND) [muerte antes de los 28 días de vida, después de un nacimiento vivo]
|
Durante el embarazo (hasta el parto, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 28 días después del nacimiento)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A. Kinga Malinowski, MD, MSc, Mount Sinai Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J Obstet Gynaecol Can. 2014 May;36(5):416-41. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30588-0. English, French.
- Boafor TK, Olayemi E, Galadanci N, Hayfron-Benjamin C, Dei-Adomakoh Y, Segbefia C, Kassim AA, Aliyu MH, Galadanci H, Tuuli MG, Rodeghier M, DeBaun MR, Oppong SA. Pregnancy outcomes in women with sickle-cell disease in low and high income countries: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2016 Apr;123(5):691-8. doi: 10.1111/1471-0528.13786. Epub 2015 Dec 15.
- Oteng-Ntim E, Meeks D, Seed PT, Webster L, Howard J, Doyle P, Chappell LC. Adverse maternal and perinatal outcomes in pregnant women with sickle cell disease: systematic review and meta-analysis. Blood. 2015 May 21;125(21):3316-25. doi: 10.1182/blood-2014-11-607317. Epub 2015 Mar 23.
- Sun PM, Wilburn W, Raynor BD, Jamieson D. Sickle cell disease in pregnancy: twenty years of experience at Grady Memorial Hospital, Atlanta, Georgia. Am J Obstet Gynecol. 2001 May;184(6):1127-30. doi: 10.1067/mob.2001.115477.
- Yu CK, Stasiowska E, Stephens A, Awogbade M, Davies A. Outcome of pregnancy in sickle cell disease patients attending a combined obstetric and haematology clinic. J Obstet Gynaecol. 2009 Aug;29(6):512-6. doi: 10.1080/01443610903003175.
- Chou ST, Alsawas M, Fasano RM, Field JJ, Hendrickson JE, Howard J, Kameka M, Kwiatkowski JL, Pirenne F, Shi PA, Stowell SR, Thein SL, Westhoff CM, Wong TE, Akl EA. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: transfusion support. Blood Adv. 2020 Jan 28;4(2):327-355. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001143.
- Malinowski AK, Shehata N, D'Souza R, Kuo KH, Ward R, Shah PS, Murphy K. Prophylactic transfusion for pregnant women with sickle cell disease: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2015 Nov 19;126(21):2424-35; quiz 2437. doi: 10.1182/blood-2015-06-649319. Epub 2015 Aug 24.
- Vianello A, Vencato E, Cantini M, Zanconato G, Manfrin E, Zamo A, Zorzi F, Mazzi F, Martinelli N, Cavaliere E, Monari F, Venturelli D, Ferrara F, Olivieri O, De Franceschi L. Improvement of maternal and fetal outcomes in women with sickle cell disease treated with early prophylactic erythrocytapheresis. Transfusion. 2018 Sep;58(9):2192-2201. doi: 10.1111/trf.14767. Epub 2018 Jul 8.
- Chou ST. Transfusion therapy for sickle cell disease: a balancing act. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:439-46. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.439.
- Kacker S, Ness PM, Savage WJ, Frick KD, Shirey RS, King KE, Tobian AA. Economic evaluation of a hypothetical screening assay for alloimmunization risk among transfused patients with sickle cell disease. Transfusion. 2014 Aug;54(8):2034-44. doi: 10.1111/trf.12585. Epub 2014 Feb 27.
- Yazdanbakhsh K, Ware RE, Noizat-Pirenne F. Red blood cell alloimmunization in sickle cell disease: pathophysiology, risk factors, and transfusion management. Blood. 2012 Jul 19;120(3):528-37. doi: 10.1182/blood-2011-11-327361. Epub 2012 May 4.
- Balbuena-Merle R, Hendrickson JE. Red blood cell alloimmunization and delayed hemolytic transfusion reactions in patients with sickle cell disease. Transfus Clin Biol. 2019 May;26(2):112-115. doi: 10.1016/j.tracli.2019.02.003. Epub 2019 Feb 22.
- Danaee A, Inusa B, Howard J, Robinson S. Hyperhemolysis in Patients With Hemoglobinopathies: A Single-Center Experience and Review of the Literature. Transfus Med Rev. 2015 Oct;29(4):220-30. doi: 10.1016/j.tmrv.2015.06.001. Epub 2015 Jun 19.
- Tavares AHJ, Benites BD, Fertrin KY. Myocardial Iron Overload in Sickle Cell Disease: A Rare But Potentially Fatal Complication of Transfusion. Transfus Med Rev. 2019 Jul;33(3):170-175. doi: 10.1016/j.tmrv.2019.04.001. Epub 2019 May 2.
- Silva FAC, Ferreira ALCG, Hazin-Costa MF, Dias MLG, Araujo AS, Souza AI. Adverse clinical and obstetric outcomes among pregnant women with different sickle cell disease genotypes. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143(1):89-93. doi: 10.1002/ijgo.12626. Epub 2018 Aug 6.
- Malinowski AK, Kuo KHM, Tomlinson GA, Palcu P, Ward R, Shehata N. Distinct maternal and fetal pregnancy outcomes in women with sickle cell disease can be predicted using routine clinical and laboratory data. Br J Haematol. 2021 Sep;194(6):1063-1073. doi: 10.1111/bjh.17607. Epub 2021 Jun 14.
- Odendaal H, Wright C, Brink L, Schubert P, Geldenhuys E, Groenewald C. Association of late second trimester miscarriages with placental histology and autopsy findings. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Dec;243:32-35. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.024. Epub 2019 Oct 22.
- Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, Villa P, Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 May;41(5):491-9. doi: 10.1002/uog.12421.
- Ballas SK, Lieff S, Benjamin LJ, Dampier CD, Heeney MM, Hoppe C, Johnson CS, Rogers ZR, Smith-Whitley K, Wang WC, Telen MJ; Investigators, Comprehensive Sickle Cell Centers. Definitions of the phenotypic manifestations of sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jan;85(1):6-13. doi: 10.1002/ajh.21550.
- Kramer MS, Platt RW, Wen SW, Joseph KS, Allen A, Abrahamowicz M, Blondel B, Breart G; Fetal/Infant Health Study Group of the Canadian Perinatal Surveillance System. A new and improved population-based Canadian reference for birth weight for gestational age. Pediatrics. 2001 Aug;108(2):E35. doi: 10.1542/peds.108.2.e35.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCRIPT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .