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GUIÓN: Herramienta sobre el riesgo de células falciformes en el embarazo (SCRIPT)

25 de noviembre de 2024 actualizado por: Mount Sinai Hospital, Canada

Predicción de resultados adversos en embarazos de personas con anemia de células falciformes - SCRIPT: Herramienta de riesgo de células falciformes en el embarazo

La anemia de células falciformes (SCD), común en personas de ascendencia negra, afecta la forma de la hemoglobina, la parte de los glóbulos rojos (RBC) que transporta oxígeno. Se caracteriza por muchas complicaciones, las más temidas están relacionadas con el embarazo y afectan tanto a la madre como al feto. En comparación con aquellas sin ECF, las personas con ECF tienen resultados de embarazo más adversos (APO): 6 veces más mortalidad materna, 2 veces más preeclampsia y parto prematuro, 4 veces más riesgo de tener un bebé que no crezca bien en el útero y muerte fetal. También existe una mayor necesidad de acceso a la atención (hospitalización siete veces mayor, a menudo varias veces y que duran días o meses). Sin embargo, hasta el 30% de los embarazos con ECF no tienen complicaciones.

Los tratamientos durante el embarazo son limitados y conllevan riesgos. Se necesita con urgencia un método para distinguir los embarazos con alto riesgo de APO que pueden beneficiarse de estos tratamientos potencialmente riesgosos, de aquellos que probablemente no sean complicados. Para satisfacer esta necesidad, los investigadores desarrollaron una calculadora para estimar el riesgo de complicaciones en el embarazo, utilizando datos de un solo centro. Su exactitud y precisión ahora se evaluarán con información internacional de varios centros probando la calculadora y ajustándola según sea necesario, utilizando datos de embarazo ya disponibles en centros de estudio en varios países. Se incluirán personas mayores de 16 años que tengan un genotipo de ECF confirmado, embarazo de un bebé y atención del embarazo y parto en un centro de estudio participante. La atención durante el embarazo de las participantes dependerá de sus médicos, sin cambios según el estudio. SCRIPT, la nueva herramienta, guiará la atención futura al predecir quién puede beneficiarse de tratamientos específicos, reducir el daño a individuos de bajo riesgo y permitirá la selección de pacientes de alto riesgo para ensayos futuros para determinar si los tratamientos novedosos y disponibles actualmente en bien- Los pacientes seleccionados pueden mejorar la APO lo suficiente como para equilibrar los daños relacionados con el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La anemia de células falciformes (SCD) es la hemoglobinopatía más común; afectando predominantemente a personas afrodescendientes(1). En comparación con aquellas sin ECF, las personas embarazadas con ECF tienen un riesgo seis veces mayor de mortalidad, el doble de riesgo de preeclampsia y parto prematuro, y casi un riesgo cuatro veces mayor de tener un bebé pequeño para la edad gestacional o de sufrir muerte fetal(2 ,3). Además, hay una tasa más alta de utilización de recursos en este grupo, con casi el 50% de los embarazos complicados por al menos un ingreso prenatal y un riesgo general de hospitalización siete veces mayor en comparación con los embarazos sin MSC(4,5). Estos ingresos son más comúnmente secundarios a eventos vasooclusivos o anemia, pueden ocurrir en múltiples ocasiones y pueden durar días a meses(4,5).

Durante el embarazo, la transfusión de glóbulos rojos (RBC) sigue siendo la única intervención recomendada(6), y algunas pruebas sugieren que la transfusión profiláctica puede modificar los resultados adversos del embarazo (APO)(7,8), con un posible efecto positivo en las tasas de hospitalización a través de una disminución complicaciones, aunque esto requiere más estudio. Sin embargo, la transfusión no está exenta de riesgos. Más allá de sus complicaciones infecciosas típicamente temidas(9), la transfusión en la ECF se asocia con tasas de aloinmunización superiores al 30%(10-12), puede inducir hiperhemólisis potencialmente mortal(13) y eventualmente conducirá a una sobrecarga de hierro(14). Al mismo tiempo, hasta el 30% de los embarazos en personas con ECF no presentan complicaciones(2,3,15,16).

Por lo tanto, se necesita con urgencia una herramienta para separar a las personas de alto riesgo que se beneficiarían de la transfusión de las personas de bajo riesgo que acumularían riesgos de transfusión con un beneficio mínimo o nulo. Utilizando una cohorte de un solo centro, los investigadores desarrollaron modelos de predicción de riesgos maternos y fetales, como primer paso para permitir la selección de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la transfusión(16). En última instancia, se necesita un ensayo controlado aleatorio (ECA) internacional multicéntrico para determinar los beneficios de la transfusión profiláctica en este contexto; sin embargo, antes de concebir un ECA de este tipo, los modelos deben perfeccionarse y validarse con una muestra más grande para permitir una selección adecuada de los participantes.

Los investigadores propusieron un estudio de cohorte internacional multicéntrico para mejorar la capacidad predictiva y validar los modelos actuales dentro de los centros participantes. Los centros académicos (ubicados en Canadá, EE. UU. y Francia) cuentan con expertos multidisciplinarios dedicados al manejo de personas embarazadas con ECF, y la combinación de codirectores del sitio de MFM y Hematología proporciona experiencia interdisciplinaria esencial con perspectivas médicas y obstétricas sinérgicas.

Una vez completada, la herramienta de riesgo de células falciformes en el embarazo (SCRIPT) informará las decisiones médicas con respecto a la transfusión y sentará las bases para la selección adecuada de personas de alto riesgo para su inclusión en un ECA destinado a determinar definitivamente si la transfusión profiláctica en personas embarazadas bien seleccionadas con SCD de hecho mejora las APO en la medida que equilibraría sus posibles daños asociados.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

1000

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Providence Health Care
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • Johns Hopkins University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Personas embarazadas con anemia falciforme (HbSS, HbSC, HbS/β0-talasemia, HbS/β+-talasemia)

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >16 años
  • HbSS, HbSC, HbS/β0-talasemia, HbS/β+-talasemia confirmada mediante electroforesis de Hb, cromatografía líquida de alta resolución, electroforesis capilar o pruebas genéticas.
  • Registros de atención del embarazo y parto en un centro participante.
  • Embarazo que continúa al menos hasta las 16+0 semanas de gestación (41,42)

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para confirmar el genotipo de SCD
  • Historiales médicos incompletos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Embarazos de personas con anemia de células falciformes
No intervencionista

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presencia de resultados adversos en el embarazo
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si alguno de los siguientes eventos se observó por primera vez durante el embarazo dentro del período de estudio: anemia aguda (sí, no), complicación cardíaca (sí, no), complicación pulmonar (sí, no), complicación hepatobiliar (sí, no), complicación MSK (sí, no), complicación esplénica (sí, no), complicación neurológica (sí, no), complicación renal (sí, no); insuficiencia multiorgánica (sí, no), tromboembolismo venoso (sí, no), evento vasooclusivo con el ingreso (sí, no), transfusión de glóbulos rojos (sí, no), mortalidad materna (sí, no), trastorno hipertensivo de embarazo (sí, no), parto prematuro (sí, no), tamaño pequeño para la edad gestacional (sí, no) o mortalidad perinatal (sí, no); definidos en base a clasificaciones publicadas.
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presencia de anemia aguda
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si presenta alguno de: hiperhemólisis [diagnóstico clínico], secuestro esplénico agudo; secuestro hepático o crisis aplásica; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de complicaciones cardíacas
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si presenta alguno de: insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiomegalia o arritmia; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de complicaciones pulmonares
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si presenta alguno de: síndrome torácico agudo; neumonía o hipertensión pulmonar; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de complicaciones hepatobiliares
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, en caso de alguno de: colecistitis, colelitiasis; colecistectomía; colestasis del embarazo o hepatitis viral; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de complicaciones musculoesqueléticas
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, en cualquiera de: necrosis avascular, úlcera, miositis u osteomielitis; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de complicaciones neurológicas
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, en cualquiera de: infarto cerebral silencioso, accidente cerebrovascular, aneurisma cerebral, ataque isquémico transitorio o síndrome de Moya-Moya; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de complicaciones renales
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si presenta alguno de: lesión renal aguda, proteinuria, pielonefritis o hematuria; definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de falla multiorgánica
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Opinión del consultor en la nota del gráfico que especifica un diagnóstico de "MOF" durante el embarazo del estudio actual; diagnostico clinico
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si presenta alguno de: trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa de sitio atípico o trombosis del seno venoso cerebral (CVST); definido según la clasificación publicada
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de evento vasooclusivo con el ingreso
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Evento vasooclusivo (VOE): dolor de nueva aparición que dura >4 horas en el embarazo del estudio actual, para el cual no existe otra explicación que la vasooclusión y que requiere presentación para cuidados intensivos: autoinforme del paciente
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Provisión de transfusión de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, en cualquiera de: transfusión simple durante el embarazo, exanguinotransfusión (intercambio manual o eritrocitaféresis) o transfusión profiláctica
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Ocurrencia de Mortalidad Materna
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 6 meses posparto
Muerte materna durante el embarazo del estudio actual y hasta 6 meses después del parto
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 6 meses posparto
Presencia de trastorno hipertensivo del embarazo
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Sí, si presenta alguno de: Hipertensión gestacional (HTGg) [HTN persistente de novo durante 20 semanas de EG en ausencia de características de preeclampsia], Preeclampsia (PET) [HTGg + >1 condición de nueva aparición >20 semanas de EG - proteinuria o disfunción de órgano materno/úteroplacentario], eclampsia [convulsiones de nueva aparición en el contexto de preeclampsia]; o Síndrome HELLP [Evidencia de hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas en el contexto de preeclampsia]
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Aparición de la Nacimiento prematuro
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Parto prematuro (< 37+0 semanas EG) durante el embarazo actual del estudio
Durante el embarazo (hasta el parto del bebé, hasta las 42 semanas de gestación)
Presencia de tamaño pequeño para la edad gestacional (PEG)
Periodo de tiempo: En el momento del parto
Peso al nacer <percentil 10 para la edad gestacional
En el momento del parto
Aparición de la Mortalidad perinatal
Periodo de tiempo: Durante el embarazo (hasta el parto, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 28 días después del nacimiento)
Muerte fetal intrauterina (IUFD) [ausencia de FCF a las 20 semanas de gestación o después] o Muerte Neonatal (NND) [muerte antes de los 28 días de vida, después de un nacimiento vivo]
Durante el embarazo (hasta el parto, hasta las 42 semanas de gestación) y hasta los 28 días después del nacimiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: A. Kinga Malinowski, MD, MSc, Mount Sinai Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

31 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

27 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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