SCRIPT: Sickle Cell Risk in Pregnancy Tool (SCRIPT)

Sickle Cell Disease (SCD) är den vanligaste hemoglobinopatien; främst drabbar personer av afrikanskt ursprung(1). Jämfört med de utan SCD har gravida personer med SCD sex gånger högre risk för dödlighet, dubbelt så stor risk för havandeskapsförgiftning och för tidig födsel, och nästan fyra gånger risken att få ett litet spädbarn för graviditetsåldern eller att uppleva dödfödsel (2) ,3). Dessutom finns det ett högre resursutnyttjande i denna grupp, med nästan 50 % av graviditeterna komplicerade av minst en förlossningsinläggning och en totalt sett sju gånger högre risk för sjukhusvistelse jämfört med graviditeter utan SCD(4,5). Dessa inläggningar är oftast sekundära till vaso-ocklusiva händelser eller anemi, kan förekomma vid flera tillfällen och kan pågå från dagar till månader(4,5).

Under graviditeten förblir transfusion av röda blodkroppar (RBC) den enda rekommenderade interventionen(6), med vissa bevis som tyder på att profylaktisk transfusion kan ändra negativa graviditetsresultat (APOs)(7,8), med en möjlig positiv effekt på sjukhusinläggningsfrekvensen genom minskade komplikationer, även om detta kräver ytterligare studier. Transfusion är dock inte utan risk. Utöver de typiskt befarade infektiösa komplikationerna(9), är transfusion vid SCD associerad med alloimmuniseringshastigheter på över 30 %(10-12), kan inducera livshotande hyperhemolys(13) och kommer så småningom att leda till järnöverskott(14). Samtidigt förblir upp till 30 % av graviditeterna hos individer med SCD okomplicerade(2,3,15,16).

Det behövs därför ett verktyg för att separera högriskindivider som skulle dra nytta av transfusion från lågriskindivider som skulle löpa transfusionsrisker med minimal, om någon nytta. Med hjälp av en encenterkohort utvecklade forskarna förutsägelsemodeller för mödrar och fosterrisker, som det första steget för att tillåta urvalet av patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av transfusion(16). I slutändan krävs en multicenter internationell randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att fastställa fördelarna med profylaktisk transfusion i denna miljö; men innan en sådan RCT utformas måste modellen/modellerna förfinas och valideras med ett större urval för att möjliggöra lämpligt urval av deltagare.

Utredarna föreslog en multicenter internationell kohortstudie för att förbättra den prediktiva kapaciteten och validera den eller de nuvarande modellerna inom de deltagande centren. De akademiska centren (belägna i Kanada, USA och Frankrike) har multidisciplinära experter som är dedikerade till att hantera gravida personer med SCD, och kombinationen av MFM- och Hematology-webbplatser ger viktig tvärvetenskaplig expertis med synergistiska medicinska och obstetriska perspektiv.

När det är färdigt kommer Sickle Cell Risk In Pregnancy Tool (SCRIPT) att informera medicinska beslut angående transfusion och kommer att bereda scenen för lämpligt urval av högriskindivider för inkludering i en RCT som syftar till att definitivt avgöra om profylaktisk transfusion hos väl utvalda gravida individer med SCD förbättrar verkligen APO i den grad som skulle balansera dess potentiella associerade skador.