SCRIPT: Sichelzellanämie-Risiko in der Schwangerschaft (SCRIPT)

Die Sichelzellenanämie (SCD) ist die häufigste Hämoglobinopathie; Betroffen sind vor allem Personen afrikanischer Abstammung(1). Im Vergleich zu Personen ohne SCD haben schwangere Frauen mit SCD ein sechsfach höheres Sterberisiko, ein doppelt so hohes Risiko für Präeklampsie und Frühgeburten und ein fast vierfach erhöhtes Risiko, ein für das Gestationsalter kleines Kind zu bekommen oder eine Totgeburt zu erleiden(2). ,3). Darüber hinaus ist die Ressourcenauslastung in dieser Gruppe höher: Fast 50 % der Schwangerschaften werden durch mindestens eine vorgeburtliche Einweisung erschwert und das Risiko einer Krankenhauseinweisung ist insgesamt siebenfach höher als bei Schwangerschaften ohne SCD(4,5). Diese Einweisungen erfolgen meist sekundär zu vasookklusiven Ereignissen oder Anämie, können mehrfach auftreten und Tage bis Monate dauern (4,5).

Während der Schwangerschaft bleibt die Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) der einzige empfohlene Eingriff(6), wobei einige Hinweise darauf hindeuten, dass eine prophylaktische Transfusion unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse (APOs)(7,8) verändern kann, was sich möglicherweise positiv auf die Krankenhauseinweisungsraten durch eine Verringerung auswirken kann Komplikationen, obwohl dies weiterer Untersuchungen bedarf. Allerdings ist eine Transfusion nicht ohne Risiko. Über die üblicherweise gefürchteten infektiösen Komplikationen hinaus (9) ist eine Transfusion bei SCD mit Alloimmunisierungsraten von über 30 % (10-12) verbunden, kann eine lebensbedrohliche Hyperhämolyse auslösen (13) und führt schließlich zu einer Eisenüberladung (14). Gleichzeitig verlaufen bis zu 30 % der Schwangerschaften bei Personen mit SCD unkompliziert (2,3,15,16).

Daher wird dringend ein Instrument benötigt, um Personen mit hohem Risiko, die von einer Transfusion profitieren würden, von Personen mit geringem Risiko zu trennen, bei denen das Risiko einer Transfusion mit minimalem oder gar keinem Nutzen einhergehen würde. Mithilfe einer Single-Center-Kohorte entwickelten die Forscher Modelle zur Vorhersage des mütterlichen und fetalen Risikos als ersten Schritt, um die Auswahl der Patienten zu ermöglichen, die am wahrscheinlichsten von einer Transfusion profitieren würden(16). Letztlich ist eine multizentrische internationale randomisierte kontrollierte Studie (RCT) erforderlich, um den Nutzen einer prophylaktischen Transfusion in diesem Umfeld zu ermitteln; Doch bevor ein solches RCT konzipiert wird, müssen die Modelle verfeinert und anhand einer größeren Stichprobe validiert werden, um eine angemessene Auswahl der Teilnehmer zu ermöglichen.

Die Forscher schlugen eine multizentrische internationale Kohortenstudie vor, um die Vorhersagekapazität zu verbessern und die aktuellen Modelle in den teilnehmenden Zentren zu validieren. Die akademischen Zentren (in Kanada, den USA und Frankreich) verfügen über multidisziplinäre Experten, die sich der Behandlung schwangerer Frauen mit SCD widmen, und die Kombination von MFM- und Hämatologie-Standort-Co-Leitern bietet wesentliche interdisziplinäre Expertise mit synergistischen medizinischen und geburtshilflichen Perspektiven.

Nach seiner Fertigstellung wird das Sichelzellenrisiko-In-Schwangerschafts-Tool (SCRIPT) medizinische Entscheidungen über Transfusionen treffen und die Voraussetzungen für die geeignete Auswahl von Personen mit hohem Risiko für die Aufnahme in eine RCT schaffen, die darauf abzielt, endgültig zu bestimmen, ob bei sorgfältig ausgewählten schwangeren Personen eine prophylaktische Transfusion möglich ist mit SCD verbessert APOs in der Tat in einem Ausmaß, das die potenziell damit verbundenen Schäden ausgleichen würde.