SCRIPT: Ferramenta para risco de células falciformes na gravidez (SCRIPT)

A doença falciforme (DF) é a hemoglobinopatia mais comum; afetando predominantemente pessoas de ascendência africana(1). Em comparação com aquelas sem DF, as gestantes com DF apresentam um risco seis vezes maior de mortalidade, duas vezes o risco de pré-eclâmpsia e parto prematuro, e um risco quase quatro vezes maior de ter um bebê pequeno para a idade gestacional ou de ter um nado-morto(2 ,3). Além disso, há uma maior taxa de utilização de recursos neste grupo, com quase 50% das gestações complicadas por pelo menos uma internação pré-natal e um risco geral de hospitalização sete vezes maior em comparação com gestações sem DF(4,5). Essas internações são mais comumente secundárias a eventos vaso-oclusivos ou anemia, podem ocorrer em múltiplas ocasiões e podem durar dias a meses(4,5).

Durante a gravidez, a transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) continua a ser a única intervenção recomendada(6), com algumas evidências sugerindo que a transfusão profilática pode modificar os resultados adversos da gravidez (APOs)(7,8), com um possível efeito positivo nas taxas de hospitalização através da diminuição complicações, embora isso exija mais estudos. No entanto, a transfusão não é isenta de riscos. Além das complicações infecciosas tipicamente temidas(9), a transfusão na DF está associada a taxas de aloimunização superiores a 30%(10-12), pode induzir hiper-hemólise com risco de vida(13) e acabará por levar à sobrecarga de ferro(14). Ao mesmo tempo, até 30% das gestações em indivíduos com DF permanecem sem complicações(2,3,15,16).

Portanto, é urgentemente necessária uma ferramenta para separar os indivíduos de alto risco que se beneficiariam da transfusão dos indivíduos de baixo risco que acumulariam riscos de transfusão com benefício mínimo ou nenhum. Utilizando uma coorte de centro único, os investigadores desenvolveram modelos de predição de risco materno e fetal, como o primeiro passo para permitir a seleção de pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem da transfusão(16). Em última análise, é necessário um ensaio multicêntrico internacional randomizado controlado (ECR) para determinar os benefícios da transfusão profilática neste cenário; no entanto, antes de tal ECR ser concebido, o(s) modelo(s) deve(m) ser refinado(s) e validado(s) com uma amostra maior para permitir a seleção apropriada dos participantes.

Os investigadores propuseram um estudo de coorte internacional multicêntrico para melhorar a capacidade preditiva e validar o(s) modelo(s) atual(is) nos centros participantes. Os centros académicos (localizados no Canadá, EUA e França) têm especialistas multidisciplinares dedicados ao tratamento de pessoas grávidas com DF, e a combinação de co-líderes de MFM e Hematologia fornece conhecimentos interdisciplinares essenciais com perspectivas médicas e obstétricas sinérgicas.

Uma vez concluída, a Ferramenta de Risco Falciforme na Gravidez (SCRIPT) informará as decisões médicas em relação à transfusão e preparará o terreno para a seleção apropriada de indivíduos de alto risco para inclusão em um ECR que visa determinar definitivamente se a transfusão profilática em gestantes bem selecionadas com a SCD realmente melhora as APOs na medida em que equilibraria os potenciais danos associados.