SCRIPT: Sigdcellerisiko i graviditetsverktøy (SCRIPT)

Sigdcellesykdom (SCD) er den vanligste hemoglobinopatien; som hovedsakelig rammer personer av afrikansk avstamning(1). Sammenlignet med de uten SCD, har gravide med SCD en seks ganger høyere risiko for dødelighet, dobbelt så stor risiko for svangerskapsforgiftning og prematur fødsel, og nesten en fire ganger risiko for å få et lite spedbarn i svangerskapsalderen eller å oppleve dødfødsel (2 ,3). Videre er det en høyere grad av ressursutnyttelse i denne gruppen, med nesten 50 % av svangerskapene komplisert av minst én svangerskapsinnleggelse og en samlet syv ganger høyere sykehusinnleggelsesrisiko sammenlignet med svangerskap uten SCD(4,5). Disse innleggelsene er oftest sekundære til vaso-okklusive hendelser eller anemi, kan forekomme ved flere anledninger og kan vare fra dager til måneder(4,5).

Under graviditet er transfusjon av røde blodlegemer (RBC) fortsatt den eneste anbefalte intervensjonen(6), med noen bevis som tyder på at profylaktisk transfusjon kan endre uønskede graviditetsutfall (APOs)(7,8), med en mulig positiv effekt på sykehusinnleggelsesraten gjennom redusert komplikasjoner, selv om dette krever ytterligere studier. Imidlertid er transfusjon ikke uten risiko. Utover de typisk fryktede infeksjonskomplikasjonene(9), er transfusjon ved SCD assosiert med alloimmuniseringsrater på over 30 %(10-12), kan indusere livstruende hyperhemolyse(13), og vil til slutt føre til jernoverskudd(14). Samtidig forblir opptil 30 % av svangerskapene hos individer med SCD ukompliserte(2,3,15,16).

Et verktøy er derfor påtrengende nødvendig for å skille høyrisikoindivider som vil ha nytte av transfusjon fra lavrisikoindivider som vil påløpe transfusjonsrisiko med minimal, om noen, fordel. Ved å bruke en enkeltsenterkohort utviklet etterforskerne risikoprediksjonsmodeller for mor og foster, som det første trinnet i å tillate utvalget av pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av transfusjon(16). Til syvende og sist kreves det en multisenter internasjonal randomisert kontrollert studie (RCT) for å fastslå fordelene med profylaktisk transfusjon i denne innstillingen; Likevel, før en slik RCT blir unnfanget, må modellen(e) foredles og valideres med et større utvalg for å tillate passende deltakervalg.

Etterforskerne foreslo en multisenter internasjonal kohortstudie for å forbedre prediksjonskapasiteten og validere gjeldende modell(e) i de deltakende sentrene. De akademiske sentrene (lokalisert i Canada, USA og Frankrike) har tverrfaglige eksperter dedikert til å håndtere gravide personer med SCD, og ​​kombinasjonen av MFM og Hematology site co-leads gir viktig tverrfaglig ekspertise med synergistiske medisinske og obstetriske perspektiver.

Når det er fullført, vil Sickle Cell Risk In Pregnancy Tool (SCRIPT) informere medisinske beslutninger angående transfusjon og vil legge grunnlaget for passende valg av høyrisikoindivider for inkludering i en RCT som har som mål å definitivt avgjøre om profylaktisk transfusjon hos velvalgte gravide individer med SCD forbedrer faktisk APO-er i den grad som vil balansere dens potensielle tilknyttede skader.