SCRIPT : Outil sur le risque de drépanocytose pendant la grossesse (SCRIPT)

La drépanocytose (SCD) est l'hémoglobinopathie la plus courante ; affectant majoritairement les personnes d’ascendance africaine(1). Par rapport aux personnes sans drépanocytose, les femmes enceintes atteintes de drépanocytose ont un risque de mortalité six fois plus élevé, deux fois plus de risque de prééclampsie et d'accouchement prématuré, et près de quatre fois plus de risque d'avoir un bébé petit pour l'âge gestationnel ou de connaître une mortinatalité(2 ,3). En outre, le taux d'utilisation des ressources est plus élevé dans ce groupe, avec près de 50 % des grossesses compliquées par au moins une admission prénatale et un risque d'hospitalisation global sept fois plus élevé que les grossesses sans SCD(4,5). Ces admissions sont le plus souvent secondaires à des événements vaso-occlusifs ou à une anémie, peuvent survenir à plusieurs reprises et peuvent durer de quelques jours à plusieurs mois(4,5).

Pendant la grossesse, la transfusion de globules rouges (GR) reste la seule intervention recommandée(6), certaines données suggérant que la transfusion prophylactique peut modifier les issues indésirables de la grossesse (APO)(7,8), avec un effet positif possible sur les taux d'hospitalisation en diminuant complications, même si cela nécessite une étude plus approfondie. Toutefois, la transfusion n’est pas sans risque. Au-delà des complications infectieuses généralement redoutées (9), la transfusion dans la drépanocytose est associée à des taux d'allo-immunisation supérieurs à 30 % (10-12), peut induire une hyperhémolyse potentiellement mortelle (13) et finira par conduire à une surcharge en fer (14). Dans le même temps, jusqu'à 30 % des grossesses chez les personnes atteintes de drépanocytose restent sans complications(2,3,15,16).

Un outil est donc nécessaire de toute urgence pour séparer les individus à haut risque qui bénéficieraient d’une transfusion des individus à faible risque qui courraient des risques transfusionnels avec un bénéfice minime, voire inexistant. À l'aide d'une cohorte monocentrique, les chercheurs ont développé des modèles de prédiction des risques maternels et fœtaux, comme première étape permettant la sélection des patients les plus susceptibles de bénéficier d'une transfusion(16). En fin de compte, un essai contrôlé randomisé (ECR) international multicentrique est nécessaire pour déterminer les avantages de la transfusion prophylactique dans ce contexte ; Pourtant, avant de concevoir un tel ECR, le ou les modèles doivent être affinés et validés avec un échantillon plus large pour permettre une sélection appropriée des participants.

Les enquêteurs ont proposé une étude de cohorte internationale multicentrique pour améliorer la capacité prédictive et valider le(s) modèle(s) actuel(s) au sein des centres participants. Les centres universitaires (situés au Canada, aux États-Unis et en France) disposent d'experts multidisciplinaires dédiés à la prise en charge des personnes enceintes atteintes de drépanocytose, et la combinaison des co-responsables des sites MFM et hématologie fournit une expertise interdisciplinaire essentielle avec des perspectives médicales et obstétricales synergiques.

Une fois terminé, l'outil SCRIPT (Analyse du risque de drépanocytose pendant la grossesse) éclairera les décisions médicales concernant la transfusion et préparera le terrain pour la sélection appropriée des personnes à haut risque à inclure dans un ECR visant à déterminer de manière définitive si la transfusion prophylactique chez des personnes enceintes bien sélectionnées avec SCD améliore en effet les APO dans une mesure qui équilibrerait les dommages potentiels associés.