SCRIPT: Seglcellerisiko i graviditetsværktøj (SCRIPT)

Seglcellesygdom (SCD) er den mest almindelige hæmoglobinopati; overvejende påvirker personer af afrikansk afstamning(1). I sammenligning med dem uden SCD har gravide personer med SCD en seks gange højere risiko for dødelighed, dobbelt så stor risiko for præeklampsi og for tidlig fødsel og næsten en fire gange risiko for at få et lille spædbarn i svangerskabsalderen eller at opleve dødfødsel (2 ,3). Desuden er der en højere grad af ressourceudnyttelse i denne gruppe, med næsten 50 % af graviditeterne kompliceret af mindst én prænatal indlæggelse og en samlet syv gange højere indlæggelsesrisiko sammenlignet med graviditeter uden SCD(4,5). Disse indlæggelser er oftest sekundære til vaso-okklusive hændelser eller anæmi, kan forekomme ved flere lejligheder og kan vare fra dage til måneder(4,5).

Under graviditet er transfusion af røde blodlegemer (RBC) den eneste anbefalede intervention(6), med nogle beviser, der tyder på, at profylaktisk transfusion kan ændre uønskede graviditetsresultater (APO'er)(7,8), med en mulig positiv effekt på hospitalsindlæggelsesraten gennem nedsatte komplikationer, selvom dette kræver yderligere undersøgelse. Transfusion er dog ikke uden risiko. Ud over de typisk frygtede infektiøse komplikationer(9), er transfusion ved SCD forbundet med alloimmuniseringsrater på over 30 %(10-12), kan inducere livstruende hyperhæmolyse(13) og vil i sidste ende føre til jernoverbelastning(14). Samtidig forbliver op til 30 % af graviditeterne hos personer med SCD ukomplicerede(2,3,15,16).

Der er derfor et presserende behov for et værktøj til at adskille højrisikoindivider, der ville have gavn af transfusion, fra lavrisikoindivider, som ville påløbe transfusionsrisici med minimal, om overhovedet nogen, fordel. Ved at bruge en enkeltcenterkohorte udviklede efterforskerne modeller for moder- og føtale risikoforudsigelser, som det første trin i at tillade udvælgelsen af ​​patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af transfusion(16). I sidste ende er et multicenter internationalt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) påkrævet for at bestemme fordelene ved profylaktisk transfusion i denne indstilling; Men før en sådan RCT udtænkes, skal modellen/modellerne raffineres og valideres med en større stikprøve for at muliggøre passende deltagerudvælgelse.

Forskerne foreslog et multicenter internationalt kohortestudie for at forbedre den forudsigelige kapacitet og validere de(n) nuværende model(er) i de deltagende centre. De akademiske centre (placeret i Canada, USA og Frankrig) har tværfaglige eksperter dedikeret til at håndtere gravide personer med SCD, og ​​kombinationen af ​​MFM- og hæmatologi-site-co-leads giver væsentlig tværfaglig ekspertise med synergistiske medicinske og obstetriske perspektiver.

Når det er afsluttet, vil Sickle Cell Risk In Pregnancy Tool (SCRIPT) informere medicinske beslutninger vedrørende transfusion og vil sætte scenen for passende udvælgelse af højrisikoindivider til inklusion i en RCT, der har til formål at afgøre, om profylaktisk transfusion hos veludvalgte gravide individer med SCD forbedrer faktisk APO'er i den grad, der ville balancere dets potentielle tilknyttede skader.