SCRIPT: Strumento sul rischio dell'anemia falciforme in gravidanza (SCRIPT)

L’anemia falciforme (drepanocitosi) è l’emoglobinopatia più comune; colpisce prevalentemente le persone di origine africana(1). Rispetto a quelle senza MCI, le donne incinte con MCI hanno un rischio di mortalità sei volte più elevato, due volte il rischio di preeclampsia e parto pretermine e quasi quattro volte il rischio di avere un bambino piccolo per l'età gestazionale o di avere un feto morto(2 ,3). Inoltre, vi è un tasso più elevato di utilizzo delle risorse in questo gruppo, con quasi il 50% delle gravidanze complicate da almeno un ricovero prenatale e un rischio di ricovero ospedaliero complessivo sette volte più elevato rispetto alle gravidanze senza MCI (4,5). Questi ricoveri sono più comunemente secondari a eventi vaso-occlusivi o anemia, possono verificarsi in più occasioni e durare da giorni a mesi(4,5).

Durante la gravidanza, la trasfusione di globuli rossi (RBC) rimane l'unico intervento raccomandato(6), con alcune evidenze che suggeriscono che la trasfusione profilattica può modificare gli esiti avversi della gravidanza (APO)(7,8), con un possibile effetto positivo sui tassi di ospedalizzazione attraverso la diminuzione complicazioni, anche se questo richiede ulteriori studi. Tuttavia, la trasfusione non è priva di rischi. Al di là delle complicanze infettive tipicamente temute(9), la trasfusione nella SCD è associata a tassi di alloimmunizzazione superiori al 30%(10-12), può indurre iperemolisi pericolosa per la vita(13) e alla fine porterà a un sovraccarico di ferro(14). Allo stesso tempo, fino al 30% delle gravidanze in soggetti affetti da MCI rimangono senza complicazioni(2,3,15,16).

È quindi urgentemente necessario uno strumento per separare gli individui ad alto rischio che trarrebbero beneficio dalla trasfusione da quelli a basso rischio che accumulerebbero rischi trasfusionali con beneficio minimo, se non nullo. Utilizzando una coorte composta da un unico centro, i ricercatori hanno sviluppato modelli di previsione del rischio materno e fetale, come primo passo per consentire la selezione dei pazienti che con maggiori probabilità trarranno beneficio dalla trasfusione(16). In definitiva, è necessario uno studio multicentrico internazionale randomizzato e controllato (RCT) per determinare i benefici della trasfusione profilattica in questo contesto; tuttavia, prima che un tale RCT sia concepito, i modelli devono essere perfezionati e convalidati con un campione più ampio per consentire un'adeguata selezione dei partecipanti.

I ricercatori hanno proposto uno studio di coorte internazionale multicentrico per migliorare la capacità predittiva e convalidare i modelli attuali all'interno dei centri partecipanti. I centri accademici (situati in Canada, Stati Uniti e Francia) dispongono di esperti multidisciplinari dedicati alla gestione delle persone in gravidanza con anemia falciforme e la combinazione dei co-responsabili dei centri MFM ed ematologia fornisce competenze interdisciplinari essenziali con prospettive mediche e ostetriche sinergiche.

Una volta completato, lo strumento SCRIPT (Sickle Cell Risk In Pregnancy Tool) informerà le decisioni mediche riguardanti la trasfusione e porrà le basi per un'adeguata selezione di individui ad alto rischio da includere in un RCT volto a determinare in modo definitivo se la trasfusione profilattica in individui in gravidanza ben selezionati con la SCD effettivamente migliora gli APO nella misura in cui bilancerebbe i potenziali danni associati.