HER2陰性進行乳がん患者を対象とした、未知ペプチドをコードする環状RNAを搭載した樹状細胞ワクチンの単群臨床研究

包含基準:

登録するには、被験者は次の対象基準をすべて満たしている必要があります。

このトライアルに参加する資格を得るには、参加者は次のことを行う必要があります。

1. -自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、研究プロトコールに喜んで従うことができる。
2. 18歳から70歳までの女性であること（インフォームドコンセントに署名した日に計算）。
3. -切除不能な局所進行性または再発性の転移性乳がん（ステージIIIB/CまたはIV）、HER2陰性（最新のASCO CAPガイドラインに従って診断）と診断され、疾患が安定または進行状態にある。
4. -病勢進行を伴うトリプルネガティブ乳がん、または以前の第一選択化学療法に対する不耐性、または少なくとも1つの内分泌療法またはCDK4/6阻害剤療法が失敗したERおよび/またはPgR陽性乳がんを患っている。
5. HLA-A*02:01 遺伝子型を持っています (PCR-SBT およびサンガー配列決定を使用した末梢血抽出によって検出され、IMGT/HLA データベースを参照して型付けされました)。
6. 腫瘍生検標本で FAM53B-219aa IHC 検査結果が陽性である。
7. 以前に細胞注入療法または腫瘍ワクチン治療を受けていない。
8. 過去の抗腫瘍治療から十分な休薬を受けている：4週間以内に抗血管新生薬は受けていない、3週間以内に化学療法または標的療法を受けていない、2週間以内に放射線療法を受けていない、1週間以内に内分泌療法を受けていない。 サンプルサイズ拡大段階では、この研究で使用される免疫チェックポイント阻害剤が以前の（ネオ）アジュバント治療で使用されていた場合、この研究への登録前に少なくとも 12 か月が経過していなければなりません。
9. RECIST v1.1 で定義されている測定可能な病変が少なくとも 1 つある。 病変が以前に放射線療法を受けている場合、測定可能とみなされるには、放射線療法後に明確な疾患進行が示されていなければなりません。
10. アクセスできない、または入手が安全でない場合を除き、乳がんの分子型と PD-L1 発現レベルを決定するために、乳がん病巣（切除不能な局所進行性または再発性の転移性乳がん病巣）から採取した最近の腫瘍組織を入手できるようにします。
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 である。
12. 予想生存期間は 12 週間以上です。

13. 以下の要件を満たす主要な臓器が適切に機能していること（手術前14日以内は血液成分および細胞増殖因子の使用は禁止されています）：

    a) 完全な血球計算検査:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L;
    • リンパ球数 (LC) > 0.5×10⁹/L;
    • 血小板数 (PLT) ≥ 100×10⁹/L;
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L; b) 肝機能検査：AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5×ULN（正常の上限）、総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×ULN、ただし以下を除く：
    • 肝転移が確認された患者：ASTおよび/またはALT ≤ 5×ULN。
    • 肝転移または骨転移が確認された患者: アルカリホスファターゼ ≤ 5xULN;
    • ギルバート症候群が確認された患者：総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL。 c) 腎機能検査: 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN。 d) 凝固機能検査: APTT ≤ 1.5×ULN、および INR または PT ≤ 1.5×ULN; e) 心臓超音波検査: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 e) 肺機能検査: FEV1 ≥ 60%。

除外基準:

参加者が以下の場合、この治験への参加を除外する必要があります。

1. 研究者によって急速に進行している乳がんがあると判断された。
2. 活動性の中枢神経系転移または癌性髄膜炎を患っている（安定した脳転移、臨床判断により2週間以内に投薬が必要ないとみなされたもの、またはホルモンに依存していないものを除く）。 治療済みの安定した脳転移患者は、少なくとも 2 回の脳画像評価を提供する必要があります: (i) 脳転移治療完了後、および (ii) この研究のスクリーニング期間中 ((i) から最低 4 週間)。
3. 手術および/または放射線療法によって脊髄圧迫が軽減されていない患者(外科的サンプリングの前に症状が1週間以上改善している患者も含めることができる)。
4. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水がある（カテーテルが留置されている患者も参加できます）。
5. 研究者によって判断された、制御不能な腫瘍関連の痛みがある。 鎮痛治療を必要とする参加者は、登録前に安定した疼痛管理計画を立てていなければならず、緩和放射線療法に適した症候性病変は登録前に治療される必要があります。

6. 過去5年以内に対象適応症以外の悪性腫瘍の既往がある（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、根治術後の乳房上皮内乳管癌などは例外）。

   一般的な医学的除外基準:

7. (1) うっ血性心不全 (NYHA 分類 >2); (1) うっ血性心不全 (NYHA 分類 >2); (2) 不安定狭心症。 (3) 過去3か月以内に心筋梗塞を起こしている。 (4) 治療または介入を必要とする上室性または心室性不整脈。
8. 間質性肺炎またはスクリーニング時に臨床的に重大な活動性肺炎、または肺機能に深刻な影響を与えるその他の呼吸器疾患を患っている。
9. 全身的な抗生物質治療（抗生物質の局所使用は除く）を必要とする活動性感染症を患っているか、がんによる発熱を除き、スクリーニング時に38.5℃を超える原因不明の発熱がある。
10. 過去5か月以内に脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈および/または静脈の血栓性イベントが発生したことがある。
11. 現在参加している、または過去4週間以内に別の臨床試験に参加しており、他の治験薬による治療を受けている。 参加者が以前の臨床試験の追跡段階にあり、最後の治験薬の投与または治験機器の取り外しから少なくとも 4 週間が経過している場合は、この研究の参加資格がある可能性があります。
12. 精神障害、アルコール依存症、薬物乱用、薬物乱用の既知の症状がある。

13. 妊娠中または授乳中です。

    研究薬物関連の除外基準:

14. -活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法（例、10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のもの）を必要とする疾患を患っている。 ホルモン補充療法（例、甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイドの補充）は許可されています。
15. 先天性または後天性免疫不全症の病歴がある（例、HIVの血清学的検査が陽性）。
16. 過去 1 年以内に活動性結核に罹患したことがある、または 1 年以上前に活動性結核の病歴があるが定期的な治療を受けていない。
17. 活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っている。B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の参加者は、HBV DNAレベルが研究センターの正常下限を下回っていれば参加できます。 C型肝炎抗体陽性の参加者は、HCV RNAレベルが研究センターの正常下限を下回っていれば参加できます。 HBV または HCV のキャリアは抗ウイルス療法を受け、治験中に定期的に DNA コピー数検査を受けなければなりません。
18. 活動性梅毒を患っている。
19. -登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受けたことがある、または治験中に弱毒生ワクチンを受ける予定がある。
20. 以前に同種骨髄移植または臓器移植を受けたことがある。
21. -治験薬のいずれか（DC細胞ワクチン、ジメチルスルホキシド（DMSO）、ヒト血清アルブミン（HSA）、デキストラン-40、抗生物質（β-ラクタム系抗生物質、ゲンタマイシン）、またはSHRを含むがこれらに限定されない）に対するアレルギーの病歴がある。 -1210) またはそのコンポーネント。
22. 過去6か月以内に免疫実験療法（モノクローナル抗体、サイトカイン、能動細胞免疫療法など）を使用した臨床試験に参加したことがある。
23. グレード2以上の神経障害の病歴がある。
24. 登録前 7 日以内に投薬を中止しない限り、治験治療と併用して投薬を行うことは禁止されていますか。
25. -治験責任医師の判断により、研究結果を妨げる可能性がある、研究全期間の参加に影響を及ぼす可能性がある、または参加が参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または臨床検査値の異常がある。
26. 研究者が参加者の安全とコンプライアンスに影響を与える可能性があると考えるその他の状態。