Une étude clinique à un seul bras sur un vaccin à cellules dendritiques chargé d'ARN circulaire codant un peptide cryptique pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2-négatif

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits :

Afin d'être éligible à la participation à cet essai, le participant doit :

1. Avoir volontairement rejoint l'étude, signé le formulaire de consentement éclairé et être disposé et capable de se conformer au protocole de l'étude.
2. Être une femme âgée de 18 à 70 ans (calculé au jour de la signature du consentement éclairé).
3. Avoir reçu un diagnostic de cancer du sein métastatique non résécable localement avancé ou récurrent (stade IIIB/C ou IV), HER2 négatif (diagnostiqué selon les dernières directives ASCO CAP), avec la maladie dans un état stable ou progressif.
4. Vous avez un cancer du sein triple négatif avec progression de la maladie ou intolérance à une chimiothérapie de première intention antérieure, ou un cancer du sein ER et/ou PgR-positif avec échec d'au moins une ligne de traitement endocrinien ou par inhibiteur de CDK4/6.
5. Avoir un génotype HLA-A*02:01 (détecté par extraction de sang périphérique par séquençage PCR-SBT et Sanger, et typé en référence à la base de données IMGT/HLA).
6. Avoir un résultat positif au test IHC FAM53B-219aa dans les échantillons de biopsie tumorale.
7. N'avoir reçu aucune thérapie par perfusion cellulaire ou vaccin antitumoral auparavant.
8. Avoir subi un sevrage adéquat des traitements antitumoraux antérieurs : pas de médicaments anti-angiogenèse dans les 4 semaines, pas de chimiothérapie ou de thérapie ciblée dans les 3 semaines, pas de radiothérapie dans les 2 semaines et aucun traitement endocrinien dans la semaine. Pour la phase d'expansion de la taille de l'échantillon, si les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à utiliser dans cette étude ont été utilisés dans un traitement (néo)adjuvant antérieur, au moins 12 mois doivent s'être écoulés avant l'inscription à cette étude.
9. Avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1. Si la lésion a déjà reçu une radiothérapie, elle doit avoir montré une progression certaine de la maladie après la radiothérapie pour être considérée comme mesurable.
10. Avoir accès à du tissu tumoral récent provenant de la lésion du cancer du sein (lésion de cancer du sein métastatique localement avancée ou récurrente non résécable) pour déterminer le typage moléculaire du cancer du sein et les niveaux d'expression de PD-L1, à moins qu'ils ne soient inaccessibles ou dangereux à obtenir.
11. Avoir un score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
12. Avoir une durée de survie attendue de ≥12 semaines.

13. Avoir un fonctionnement adéquat des principaux organes répondant aux exigences suivantes (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la chirurgie) :

    a) Effectuer un test de numération globulaire :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L ;
    • Nombre de lymphocytes (LC) > 0,5×10⁹/L ;
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10⁹/L ;
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; b) Test de la fonction hépatique : AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure de la normale), bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, à l'exception des éléments suivants :
    • Patients présentant des métastases hépatiques confirmées : AST et/ou ALT ≤ 5×LSN ;
    • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses confirmées : phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN ;
    • Patients avec syndrome de Gilbert confirmé : bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL ; c) Test de la fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; d) Test de la fonction de coagulation : APTT ≤ 1,5 × LSN et INR ou PT ≤ 1,5 × LSN ; e) Échographie cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; e) Test de la fonction pulmonaire : VEMS ≥ 60 %.

Critère d'exclusion:

Le participant doit être exclu de la participation à cet essai s'il :

1. A un cancer du sein qui évolue rapidement, tel que déterminé par l'investigateur.
2. Présente des métastases actives du système nerveux central ou une méningite carcinomateuse (à l'exception des métastases cérébrales stables, celles jugées ne nécessitant pas de traitement dans les 2 semaines par jugement clinique, ou celles ne dépendant pas des hormones). Les métastases cérébrales stables qui ont été traitées doivent fournir au moins deux évaluations d'imagerie cérébrale : (i) après la fin du traitement des métastases cérébrales, et (ii) lors de la période de sélection de cette étude (avec un minimum de 4 semaines à partir de (i)).
3. Présente une compression de la moelle épinière qui n'a pas été soulagée par la chirurgie et/ou la radiothérapie (patients dont les symptômes se sont améliorés pendant ≥ 1 semaine avant que le prélèvement chirurgical puisse être inclus).
4. Présente un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite (les patients porteurs de cathéters à demeure sont autorisés à participer).
5. A une douleur incontrôlable liée à la tumeur, telle que déterminée par l'investigateur. Les participants nécessitant un traitement analgésique doivent avoir un plan stable de gestion de la douleur avant l'inscription, et les lésions symptomatiques adaptées à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription.

6. A des antécédents de tumeur maligne autres que les indications cibles au cours des 5 dernières années (les exceptions incluent : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau correctement traité et carcinome canalaire in situ du sein après une chirurgie radicale).

   Critères d'exclusion médicale générale :

7. A des antécédents importants de maladies cardiovasculaires, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA > 2) ; (2) angine instable ; (3) infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ; (4) toute arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention.
8. Présente une pneumonie interstitielle ou une pneumonie active cliniquement significative lors du dépistage, ou d'autres maladies respiratoires qui affectent gravement la fonction pulmonaire.
9. A une infection active nécessitant une antibiothérapie systémique (utilisation locale d'antibiotiques exclue) ou a une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ lors du dépistage, à l'exclusion de la fièvre due au cancer.
10. A eu des événements thrombotiques artériels et/ou veineux au cours des 5 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
11. Participe actuellement ou a participé à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines et a reçu d'autres traitements médicamenteux expérimentaux. Si le participant est dans la phase de suivi d'un essai clinique précédent et qu'il a eu au moins 4 semaines depuis le dernier médicament expérimental ou le retrait des dispositifs expérimentaux, il peut être éligible pour cette étude.
12. A des troubles psychiatriques connus, de l’alcoolisme, de la toxicomanie ou de la toxicomanie.

13. Est enceinte ou allaite.

    Critères d'exclusion liés au médicament à l'étude :

14. Présente une maladie auto-immune active, des antécédents de maladie auto-immune ou une maladie nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou un traitement immunosuppresseur (par exemple > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). L'hormonothérapie substitutive (par exemple, hormone thyroïdienne, insuline ou remplacement physiologique des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée.
15. A des antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, test sérologique positif pour le VIH).
16. A eu une tuberculose active au cours de l’année écoulée ou a des antécédents de tuberculose active il y a plus d’un an mais n’a pas reçu de traitement régulier.
17. A une hépatite B active ou une hépatite C. Les participants qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) peuvent participer à condition que le niveau d'ADN du VHB soit inférieur à la limite inférieure de la normale pour le centre d'étude. Les participants positifs aux anticorps anti-hépatite C peuvent participer à condition que le niveau d'ARN du VHC soit inférieur à la limite inférieure de la normale pour le centre d'étude. Les porteurs du VHB ou du VHC doivent recevoir un traitement antiviral et subir régulièrement des tests de nombre de copies d'ADN pendant l'essai.
18. A la syphilis active.
19. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'essai.
20. A déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou d’organe.
21. A des antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le vaccin à cellules DC, le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'albumine sérique humaine (HSA), le dextrane-40, les antibiotiques (antibiotiques β-lactamines, gentamicine) ou SHR -1210) ou leurs composants.
22. A participé à un essai clinique utilisant des thérapies immunitaires expérimentales (telles que des anticorps monoclonaux, des cytokines ou des immunothérapies cellulaires actives) au cours des 6 derniers mois.
23. A des antécédents de neuropathie de grade ≥2.
24. La prise de médicaments est-elle interdite en association avec les traitements à l'étude, sauf si le médicament a été arrêté dans les 7 jours précédant l'inscription.
25. Présente une condition, une thérapie ou une anomalie de laboratoire qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude, affecter la participation pendant toute la durée de l'étude ou rendre la participation non dans le meilleur intérêt du participant, tel que déterminé par l'investigateur.
26. D'autres conditions qui, selon l'enquêteur, peuvent affecter la sécurité et la conformité du participant.