Uno studio clinico a braccio singolo sul vaccino a cellule dendritiche caricato con RNA circolare che codifica il peptide criptico per pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo

Criterio di inclusione:

Per essere arruolati, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

Per poter partecipare a questa sperimentazione, il partecipante deve:

1. Aver aderito volontariamente allo studio, firmato il modulo di consenso informato ed essere disposti e in grado di rispettare il protocollo dello studio.
2. Essere una donna di età compresa tra 18 e 70 anni (calcolati il ​​giorno della firma del consenso informato).
3. - A cui è stato diagnosticato un carcinoma mammario metastatico, non resecabile, localmente avanzato o ricorrente (stadio IIIB/C o IV), HER2-negativo (diagnosticato secondo le più recenti linee guida ASCO CAP), con la malattia in uno stato stabile o progressivo.
4. Avere un cancro al seno triplo negativo con progressione della malattia o intolleranza alla precedente chemioterapia di prima linea, o cancro al seno ER e/o PgR-positivo con fallimento in almeno una linea di terapia con inibitori endocrini o CDK4/6.
5. Avere il genotipo HLA-A*02:01 (rilevato mediante estrazione del sangue periferico mediante PCR-SBT e sequenziamento Sanger e tipizzato con riferimento al database IMGT/HLA).
6. Avere un risultato positivo del test IHC FAM53B-219aa nei campioni di biopsia tumorale.
7. Non aver ricevuto alcuna precedente terapia di infusione cellulare o trattamento con vaccino antitumorale.
8. Hanno avuto un adeguato washout da precedenti trattamenti antitumorali: nessun farmaco anti-angiogenesi entro 4 settimane, nessuna chemioterapia o terapia mirata entro 3 settimane, nessuna radioterapia entro 2 settimane e nessuna terapia endocrina entro 1 settimana. Per la fase di espansione della dimensione del campione, se gli inibitori del checkpoint immunitario da utilizzare in questo studio sono stati utilizzati in un precedente trattamento (neo)adiuvante, devono essere trascorsi almeno 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
9. Avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1. Se la lesione è stata precedentemente sottoposta a radioterapia, per essere considerata misurabile deve aver mostrato una progressione definita della malattia dopo la radioterapia.
10. Avere tessuto tumorale recente accessibile dalla lesione del cancro al seno (lesione di cancro al seno metastatico localmente avanzata o ricorrente non resecabile) per determinare la tipizzazione molecolare del cancro al seno e i livelli di espressione di PD-L1, a meno che non siano inaccessibili o non sicuri da ottenere.
11. Avere un punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
12. Avere un tempo di sopravvivenza previsto di ≥12 settimane.

13. Avere un'adeguata funzionalità degli organi principali che soddisfino i seguenti requisiti (l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare non è consentito nei 14 giorni precedenti l'intervento chirurgico):

    a) Completare l'esame emocromocitometrico:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
    • Conta linfocitaria (LC) > 0,5×10⁹/L;
    • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10⁹/L;
    • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; b) Test di funzionalità epatica: AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5×ULN (limite superiore della norma), bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN, ad eccezione di quanto segue:
    • Pazienti con metastasi epatiche confermate: AST e/o ALT ≤ 5×ULN;
    • Pazienti con metastasi epatiche o ossee confermate: fosfatasi alcalina ≤ 5×ULN;
    • Pazienti con sindrome di Gilbert confermata: bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL; c) Test di funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN; d) Test della funzionalità della coagulazione: APTT ≤ 1,5×ULN e INR o PT ≤ 1,5×ULN; e) Ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; e) Test di funzionalità polmonare: FEV1 ≥ 60%.

Criteri di esclusione:

Il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione a questa sperimentazione se il partecipante:

1. Ha un cancro al seno in rapida progressione, come determinato dallo sperimentatore.
2. Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa (ad eccezione delle metastasi cerebrali stabili, quelle ritenute non richiedenti farmaci entro 2 settimane secondo giudizio clinico o quelle non dipendenti dagli ormoni). Le metastasi cerebrali stabili che sono state trattate devono fornire almeno due valutazioni di imaging cerebrale: (i) dopo il completamento del trattamento delle metastasi cerebrali e (ii) durante il periodo di screening di questo studio (con un minimo di 4 settimane da (i)).
3. Presenta una compressione del midollo spinale che non è stata alleviata dalla chirurgia e/o dalla radioterapia (pazienti i cui sintomi sono migliorati per ≥ 1 settimana prima che possa essere incluso il prelievo chirurgico).
4. Presenta versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite (i pazienti con cateteri a permanenza possono partecipare).
5. Ha dolore incontrollabile correlato al tumore, come determinato dallo sperimentatore. I partecipanti che necessitano di un trattamento analgesico devono avere un piano stabile di gestione del dolore prima dell'arruolamento e le lesioni sintomatiche adatte alla radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'arruolamento.

6. Ha una storia di tumori maligni diversi dalle indicazioni target negli ultimi 5 anni (le eccezioni includono: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato e carcinoma duttale in situ della mammella dopo intervento chirurgico radicale).

   Criteri di esclusione medica generale:

7. Ha una storia significativa di malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a: (1) insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA > 2); (2) angina instabile; (3) infarto miocardico negli ultimi 3 mesi; (4) qualsiasi aritmia sopraventricolare o ventricolare che richieda trattamento o intervento.
8. Presenta polmonite interstiziale o polmonite attiva clinicamente significativa allo screening, o altre malattie respiratorie che compromettono gravemente la funzione polmonare.
9. Presenta un'infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica (escluso l'uso locale di antibiotici) o presenta febbre inspiegabile > 38,5 ℃ allo screening, esclusa febbre dovuta al cancro.
10. Ha avuto eventi trombotici arteriosi e/o venosi negli ultimi 5 mesi, come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
11. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane e ha ricevuto altri trattamenti farmacologici sperimentali. Se il partecipante è nella fase di follow-up di una precedente sperimentazione clinica e sono trascorse almeno 4 settimane dall'ultimo farmaco sperimentale o dalla rimozione dei dispositivi sperimentali, potrebbe essere idoneo a questo studio.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici, alcolismo, abuso di sostanze o abuso di droghe.

13. È incinta o sta allattando.

    Criteri di esclusione correlati al farmaco in studio:

14. Presenta una malattia autoimmune attiva, una storia di malattia autoimmune o una malattia che richiede corticosteroidi sistemici o terapia immunosoppressiva (ad es. >10 mg/die di prednisone o equivalente). È consentita la terapia ormonale sostitutiva (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
15. Ha una storia di immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, test sierologico positivo per l'HIV).
16. Ha avuto tubercolosi attiva nell'ultimo anno o ha una storia di tubercolosi attiva più di un anno fa ma non ha ricevuto cure regolari.
17. Ha epatite B o epatite C attiva. I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) possono partecipare a condizione che il livello di HBV DNA sia inferiore al limite inferiore della norma per il centro dello studio. I partecipanti positivi agli anticorpi dell'epatite C possono partecipare a condizione che il livello di HCV RNA sia inferiore al limite inferiore della norma per il centro studio. I portatori di HBV o HCV devono ricevere una terapia antivirale e sottoporsi regolarmente a test del numero di copie del DNA durante lo studio.
18. Ha la sifilide attiva.
19. Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio.
20. Ha già ricevuto trapianti di midollo osseo o organi allogenici.
21. Ha una storia di allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio (inclusi ma non limitati a vaccino a cellule DC, dimetilsolfossido (DMSO), albumina sierica umana (HSA), destrano-40, antibiotici (antibiotici β-lattamici, gentamicina) o SHR -1210) o i loro componenti.
22. Ha partecipato a uno studio clinico utilizzando terapie immunitarie sperimentali (come anticorpi monoclonali, citochine o immunoterapie cellulari attive) negli ultimi 6 mesi.
23. Ha una storia di neuropatia di grado ≥2.
24. Sta assumendo qualsiasi farmaco proibito in combinazione con i trattamenti in studio, a meno che il farmaco non sia stato interrotto entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
25. Presenta qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe interferire con i risultati dello studio, influenzare la partecipazione per l'intera durata dello studio o rendere la partecipazione non nel migliore interesse del partecipante, come determinato dallo sperimentatore.
26. Altre condizioni che l'investigatore ritiene possano influenzare la sicurezza e la conformità del partecipante.