Клиническое исследование вакцины на основе дендритных клеток, нагруженной кольцевой РНК, кодирующей загадочный пептид, для пациентов с HER2-негативным распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

Для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участник должен:

1. Добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия и были готовы и способны соблюдать протокол исследования.
2. Быть женщиной в возрасте от 18 до 70 лет (рассчитывается на день подписания информированного согласия).
3. У вас диагностирован неоперабельный местно-распространенный или рецидивирующий метастатический рак молочной железы (стадия IIIB/C или IV), HER2-отрицательный (диагностируется в соответствии с последними рекомендациями ASCO CAP), заболевание в стабильном или прогрессирующем состоянии.
4. Имеют трижды негативный рак молочной железы с прогрессированием заболевания или непереносимостью предшествующей химиотерапии первой линии, или ER и/или PgR-положительный рак молочной железы с неэффективностью хотя бы одной линии эндокринной терапии или терапии ингибиторами CDK4/6.
5. Иметь генотип HLA-A*02:01 (обнаружен методом экстракции периферической крови с использованием ПЦР-СБТ и секвенирования по Сэнгеру и типирован со ссылкой на базу данных IMGT/HLA).
6. Иметь положительный результат ИГХ-теста FAM53B-219aa в образцах биопсии опухоли.
7. Не получали ранее никакой клеточной инфузионной терапии или лечения противоопухолевой вакциной.
8. У вас было адекватное отмывание от предыдущего противоопухолевого лечения: отсутствие антиангиогенезных препаратов в течение 4 недель, отсутствие химиотерапии или таргетной терапии в течение 3 недель, отсутствие лучевой терапии в течение 2 недель и отсутствие эндокринной терапии в течение 1 недели. Для фазы расширения размера выборки, если ингибиторы иммунных контрольных точек, которые будут использоваться в этом исследовании, использовались в предшествующем (нео)адъювантном лечении, до включения в это исследование должно пройти не менее 12 месяцев.
9. Иметь хотя бы одно измеримое поражение согласно определению RECIST v1.1. Если поражение ранее подвергалось лучевой терапии, то для того, чтобы его можно было считать измеримым, должно наблюдаться определенное прогрессирование заболевания после лучевой терапии.
10. Иметь доступную недавнюю опухолевую ткань из очага рака молочной железы (неоперабельный местно-распространенный или рецидивирующий метастатический рак молочной железы) для определения молекулярного типирования рака молочной железы и уровней экспрессии PD-L1, если только ее получение недоступно или небезопасно.
11. Иметь оценку статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
12. Ожидаемое время выживания ≥12 недель.

13. Иметь адекватную функцию основных органов, отвечающую следующим требованиям (использование любых компонентов крови и факторов роста клеток не допускается в течение 14 дней до операции):

    а) Общий анализ крови:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹/л;
    • Количество лимфоцитов (LC) > 0,5×10⁹/л;
    • Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10⁹/л;
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; б) Функциональный тест печени: АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5×ВГН (верхняя граница нормы), общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5×ВГН, за исключением следующего:
    • Пациенты с подтвержденными метастазами в печени: АСТ и/или АЛТ ≤ 5×ВГН;
    • Пациенты с подтвержденными метастазами в печени или костях: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН;
    • Пациенты с подтвержденным синдромом Жильбера: общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл; в) Функциональный тест почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; г) тест функции свертывания крови: АЧТВ ≤ 1,5×ВГН и МНО или ПВ ≤ 1,5×ВГН; д) УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; д) Функциональная проба легких: ОФВ1 ≥ 60%.

Критерий исключения:

Участник должен быть исключен из участия в этом исследовании, если участник:

1. По данным исследователя, у нее быстро прогрессирующий рак молочной железы.
2. Имеет активные метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит (кроме стабильных метастазов в головной мозг, тех, которые по клиническому заключению не требуют лечения в течение 2 недель, или тех, которые не зависят от гормонов). Стабильные метастазы в головной мозг, прошедшие лечение, должны обеспечить как минимум две оценки визуализации головного мозга: (i) после завершения лечения метастазов в головной мозг и (ii) в период скрининга этого исследования (минимум 4 недели с момента (i)).
3. Имеет компрессию спинного мозга, не купированную хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией (пациенты, у которых симптомы улучшились в течение ≥1 недели, прежде чем можно будет включить хирургический отбор проб).
4. Имеет неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит (к участию допускаются пациенты с постоянными катетерами).
5. По мнению исследователя, имеется неконтролируемая боль, связанная с опухолью. Участники, нуждающиеся в анальгетическом лечении, должны иметь стабильный план лечения боли до включения в исследование, а симптоматические поражения, подходящие для паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование.

6. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от целевых показаний, в течение последних 5 лет (исключения включают: адекватно леченную базальноклеточную карциному или плоскоклеточный рак кожи, а также протоковую карциному in situ молочной железы после радикального хирургического вмешательства).

   Общие медицинские критерии исключения:

7. Имеет значительный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего: (1) застойную сердечную недостаточность (классификация NYHA >2); (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев; (4) любая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
8. Имеет интерстициальную пневмонию или клинически значимую активную пневмонию при скрининге или другие респираторные заболевания, серьезно влияющие на функцию легких.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной антибиотикотерапии (исключается местное применение антибиотиков) или необъяснимую лихорадку >38,5℃ при скрининге, исключая лихорадку, вызванную раком.
10. В течение последних 5 месяцев были артериальные и/или венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии.
11. В настоящее время участвует или участвовал в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель и получал лечение другими исследуемыми лекарственными средствами. Если участник находится на этапе наблюдения за предыдущим клиническим исследованием и прошло не менее 4 недель с момента приема последнего исследуемого препарата или удаления исследуемых устройств, он может иметь право на участие в этом исследовании.
12. Имеет известные психические расстройства, алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами или наркотиками.

13. Беремена или кормит грудью.

    Критерии исключения, связанные с приемом исследуемого препарата:

14. Имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе или заболевание, требующее системного применения кортикостероидов или иммуносупрессивной терапии (например, >10 мг/день преднизолона или его эквивалента). Разрешена заместительная гормональная терапия (например, заместительная терапия гормонами щитовидной железы, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза).
15. Имеет в анамнезе врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, положительный серологический тест на ВИЧ).
16. Переболел активным туберкулезом в течение последнего года или имел в анамнезе активный туберкулез более года назад, но не получал регулярного лечения.
17. Имеет активный гепатит B или гепатит C. Участники, имеющие положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядро ​​антитела против гепатита B (HBcAb), могут участвовать при условии, что уровень ДНК HBV ниже нижнего предела нормы для исследовательского центра. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут участвовать при условии, что уровень РНК ВГС ниже нижнего предела нормы для исследовательского центра. Носители ВГВ или ВГС должны получать противовирусную терапию и регулярно проходить тестирование на число копий ДНК во время исследования.
18. Имеет активный сифилис.
19. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или планирует получить живую аттенуированную вакцину во время исследования.
20. Ранее получал аллогенную трансплантацию костного мозга или органов.
21. Имеет в анамнезе аллергию на любой из исследуемых препаратов (включая, помимо прочего, клеточную вакцину DC, диметилсульфоксид (ДМСО), сывороточный альбумин человека (HSA), декстран-40, антибиотики (β-лактамные антибиотики, гентамицин) или SHR. -1210) или их компоненты.
22. Принимал участие в клинических исследованиях с использованием экспериментальных иммунных методов лечения (таких как моноклональные антитела, цитокины или активная клеточная иммунотерапия) в течение последних 6 месяцев.
23. Имеет в анамнезе невропатию ≥2 степени.
24. Принимает ли какие-либо лекарства, запрещенные в сочетании с исследуемым лечением, за исключением случаев, когда прием препарата был прекращен в течение 7 дней до включения.
25. Имеет какое-либо состояние, терапию или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования, повлиять на участие на протяжении всего исследования или сделать участие не в интересах участника, как это определено исследователем.
26. Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность и соблюдение требований участника.