Jednoramienne badanie kliniczne szczepionki z komórek dendrytycznych zawierającej kolisty RNA kodujący tajemniczy peptyd dla pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać zapisani, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

Aby móc wziąć udział w badaniu, uczestnik musi:

1. Dobrowolnie przyłączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody oraz wyrażają chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania.
2. Być kobietą w wieku od 18 do 70 lat (liczonych na dzień podpisania świadomej zgody).
3. Zdiagnozowano nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub nawrotowego raka piersi z przerzutami (stadium IIIB/C lub IV), HER2-ujemnego (rozpoznanego zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO CAP), ze stanem stabilnym lub postępującym choroby.
4. Masz potrójnie ujemnego raka piersi z progresją choroby lub nietolerancją wcześniejszej chemioterapii pierwszego rzutu lub raka piersi z dodatnim receptorem ER i/lub PgR z niepowodzeniem w co najmniej jednej linii terapii hormonalnej lub inhibitora CDK4/6.
5. Mają genotyp HLA-A*02:01 (wykryty poprzez ekstrakcję krwi obwodowej metodą PCR-SBT i sekwencjonowania Sangera i typowany w odniesieniu do bazy IMGT/HLA).
6. Uzyskać pozytywny wynik testu IHC FAM53B-219aa w próbkach z biopsji guza.
7. Nie otrzymywali wcześniej żadnej terapii infuzyjnej komórek ani szczepionki przeciwnowotworowej.
8. Zostały odpowiednio wypłukane z poprzednich terapii przeciwnowotworowych: brak leków przeciw angiogenezie w ciągu 4 tygodni, brak chemioterapii lub terapii celowanej w ciągu 3 tygodni, brak radioterapii w ciągu 2 tygodni i brak terapii hormonalnej w ciągu 1 tygodnia. Jeśli w fazie zwiększania wielkości próby inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego stosowane w tym badaniu były stosowane przed leczeniem (neo)adiuwantowym, przed włączeniem do tego badania musiało upłynąć co najmniej 12 miesięcy.
9. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1. Jeżeli zmiana była wcześniej poddawana radioterapii, musi wykazywać wyraźną progresję choroby po radioterapii, aby można ją było uznać za mierzalną.
10. Mieć dostęp do świeżej tkanki nowotworowej ze zmiany raka piersi (nieresekcyjna, miejscowo zaawansowana lub nawracająca zmiana raka piersi z przerzutami), aby określić typ molekularny raka piersi i poziom ekspresji PD-L1, chyba że jest to niedostępne lub niebezpieczne do uzyskania.
11. Mieć wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0 lub 1.
12. Mają oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.

13. Mają odpowiednią funkcję głównych narządów, spełniając następujące wymagania (w okresie 14 dni przed zabiegiem nie wolno stosować jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek):

    a) Pełne badanie morfologii krwi:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l;
    • Liczba limfocytów (LC) > 0,5×10⁹/l;
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10⁹/l;
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; b) Test czynności wątroby: AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5×GGN (górna granica normy), bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5×GGN, z wyjątkiem:
    • Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5×GGN;
    • Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5×GGN;
    • Pacjenci z potwierdzonym zespołem Gilberta: bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dl; c) Test czynności nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN; d) Test funkcji krzepnięcia: APTT ≤ 1,5×ULN i INR lub PT ≤ 1,5×ULN; e) USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; e) Test czynnościowy płuc: FEV1 ≥ 60%.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli uczestnik:

1. Ma szybko postępujący rak piersi, jak stwierdził badacz.
2. Ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem stabilnych przerzutów do mózgu, tych, które w ocenie klinicznej nie wymagają leczenia w ciągu 2 tygodni lub tych, które nie są zależne od hormonów). Stabilne przerzuty do mózgu, które zostały poddane leczeniu, muszą zostać poddane co najmniej dwóm badaniom obrazowym mózgu: (i) po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu oraz (ii) w okresie przesiewowym niniejszego badania (co najmniej 4 tygodnie od (i)).
3. Czy występuje ucisk na rdzeń kręgowy, który nie został złagodzony zabiegiem chirurgicznym i/lub radioterapią (można uwzględnić pacjentów, u których objawy uległy złagodzeniu w ciągu ≥1 tygodnia przed pobraniem próbek chirurgicznych).
4. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze (w badaniu mogą brać udział pacjenci z cewnikami założonymi na stałe).
5. Ma niekontrolowany ból związany z nowotworem, określony przez badacza. Uczestnicy wymagający leczenia przeciwbólowego muszą przed włączeniem posiadać stabilny plan leczenia bólu, a zmiany objawowe nadające się do paliatywnej radioterapii powinny zostać wyleczone przed włączeniem.

6. Czy w ciągu ostatnich 5 lat chorował na nowotwór złośliwy inny niż docelowy (wyjątki to: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry oraz rak przewodowy in situ piersi po radykalnej operacji).

   Ogólne kryteria wykluczenia medycznego:

7. Czy w wywiadzie występowały choroby układu krążenia, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA >2); (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; (4) wszelkie nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
8. Ma śródmiąższowe zapalenie płuc lub klinicznie istotne aktywne zapalenie płuc podczas badania przesiewowego lub inną chorobę układu oddechowego poważnie wpływającą na czynność płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii antybiotykowej (z wyłączeniem miejscowego stosowania antybiotyków) lub ma niewyjaśnioną gorączkę > 38,5℃ w badaniu przesiewowym, z wyłączeniem gorączki spowodowanej nowotworem.
10. W ciągu ostatnich 5 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze i (lub) żylne, takie jak udar naczyniowy mózgu, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
11. Obecnie uczestniczy lub brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni i otrzymał inne eksperymentalne metody leczenia. Jeżeli uczestnik znajduje się w fazie kontrolnej poprzedniego badania klinicznego i minęły co najmniej 4 tygodnie od przyjęcia ostatniego badanego leku lub usunięcia badanych wyrobów, może kwalifikować się do tego badania.
12. Znane są zaburzenia psychiczne, alkoholizm, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub narkomania.

13. Jest w ciąży lub karmi piersią.

    Kryteria wykluczenia związane z lekiem objętym badaniem:

14. Czy cierpi na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną, chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobę wymagającą ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów lub leczenia immunosupresyjnego (np. prednizon >10 mg/dobę lub jego odpowiednik). Dozwolona jest hormonalna terapia zastępcza (np. hormonami tarczycy, insuliną lub fizjologiczną substytucją kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
15. Czy w przeszłości występował wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV).
16. Chorował na czynną gruźlicę w ciągu ostatniego roku lub miał aktywną gruźlicę w przeszłości ponad rok temu, ale nie był regularnie leczony.
17. Ma aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Uczestnicy, którzy mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) mają pozytywny wynik, mogą wziąć udział pod warunkiem, że poziom DNA HBV jest poniżej dolnej granicy normy dla ośrodka badawczego. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, pod warunkiem, że poziom RNA HCV jest poniżej dolnej granicy normy dla ośrodka badawczego. W trakcie badania nosiciele wirusa HBV lub HCV muszą otrzymać terapię przeciwwirusową i poddawać się regularnym badaniom liczby kopii DNA.
18. Ma aktywną kiłę.
19. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w trakcie badania.
20. Otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządów.
21. Czy ma w przeszłości alergię na którykolwiek z badanych leków (w tym między innymi na szczepionkę z komórek DC, sulfotlenek dimetylu (DMSO), albuminę surowicy ludzkiej (HSA), dekstran-40, antybiotyki (antybiotyki β-laktamowe, gentamycyna) lub SHR -1210) lub ich składniki.
22. Brał udział w badaniu klinicznym z zastosowaniem immunologicznych terapii eksperymentalnych (takich jak przeciwciała monoklonalne, cytokiny lub aktywne immunoterapie komórkowe) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
23. W przeszłości występowała neuropatia stopnia ≥2.
24. Czy przyjmowanie jakichkolwiek leków jest zabronione w połączeniu z leczeniem objętym badaniem, chyba że zaprzestanie ich stosowania w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
25. Czy występuje jakikolwiek stan, terapia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, wpływać na udział w badaniu przez cały czas trwania badania lub sprawiać, że uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zgodnie z ustaleniami badacza.
26. Inne warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika i przestrzeganie zasad.