Yksihaarainen kliininen tutkimus dendriittisolurokotteesta, joka on ladattu sirkulaarisella RNA:lla, joka koodaa kryptistä peptidiä potilaille, joilla on HER2-negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua:

Voidakseen osallistua tähän kokeeseen osallistujan tulee:

1. On vapaaehtoisesti liittynyt tutkimukseen, allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa.
2. Ole 18-70-vuotias nainen (laskettuna tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä).
3. Sinulla on diagnosoitu leikkaamaton paikallisesti edennyt tai uusiutuva, etäpesäkkeinen rintasyöpä (vaihe IIIB/C tai IV), HER2-negatiivinen (diagnoosoitu viimeisimpien ASCO CAP -ohjeiden mukaan), sairaus on stabiilissa tai etenevässä tilassa.
4. Sinulla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jonka sairaus on edennyt tai ei siedä aiempaa ensimmäisen linjan kemoterapiaa, tai ER- ja/tai PgR-positiivinen rintasyöpä, jossa vähintään yksi endokriininen tai CDK4/6-inhibiittorihoito ei auta.
5. Heillä on HLA-A*02:01 genotyyppi (havaittu perifeerisen veren uutolla käyttämällä PCR-SBT- ja Sanger-sekvensointia ja tyypitetty viitaten IMGT/HLA-tietokantaan).
6. Saat positiivisen FAM53B-219aa IHC-testin tuumoribiopsianäytteissä.
7. Ei ole saanut aikaisempaa soluinfuusiohoitoa tai kasvainrokotehoitoa.
8. He ovat saaneet riittävän huuhtoutumisen aikaisemmista kasvainhoitoista: ei angiogeneesilääkkeitä 4 viikon sisällä, ei kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa 3 viikon sisällä, ei sädehoitoa 2 viikon sisällä ja ei endokriinistä hoitoa 1 viikon sisällä. Jos tässä tutkimuksessa käytettäviä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä käytettiin näytteen koon laajennusvaiheessa aikaisemmassa (neo)adjuvanttihoidossa, vähintään 12 kuukauden on oltava kulunut ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Jos leesio on saanut aikaisempaa sädehoitoa, sen on täytynyt osoittaa selkeää taudin etenemistä sädehoidon jälkeen, jotta sitä voidaan pitää mitattavissa.
10. Pidä saatavilla viimeaikainen kasvainkudos rintasyöpävauriosta (ei leikattavissa paikallisesti edennyt tai uusiutuva, metastaattinen rintasyöpäleesio) rintasyövän molekyylityypityksen ja PD-L1:n ilmentymistasojen määrittämiseksi, ellei se ole saavuttamattomissa tai vaarallista saada.
11. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
12. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.

13. Sinulla on oltava riittävä tärkeimpien elinten toiminta, joka täyttää seuraavat vaatimukset (veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö ei ole sallittua 14 päivää ennen leikkausta):

    a) Täydellinen verenkuvatesti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Lymfosyyttien määrä (LC) > 0,5 x 109/l;
    • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100×10⁹/L;
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; b) Maksan toimintakoe: AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (normaalin yläraja), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, paitsi seuraavat:
    • Potilaat, joilla on vahvistettu maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 × ULN;
    • Potilaat, joilla on vahvistettuja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN;
    • Potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä: kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl; c) Munuaisten toimintakoe: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; d) Koagulaatiotoimintotesti: APTT ≤ 1,5 × ULN ja INR tai PT ≤ 1,5 × ULN; e) Sydämen ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; e) Keuhkojen toimintatesti: FEV1 ≥ 60 %.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja on suljettava pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos osallistuja:

1. Hänellä on tutkijan määrittämän nopeasti etenevä rintasyöpä.
2. Hänellä on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta (paitsi vakaat aivometastaasit, jotka eivät kliinisen arvion mukaan katso tarvitsevan lääkitystä 2 viikon kuluessa tai jotka eivät ole hormoniriippuvaisia). Hoidettujen stabiilien aivometastaasien on tarjottava vähintään kaksi aivokuvausarviointia: (i) aivometastaasihoidon päätyttyä ja (ii) tämän tutkimuksen seulontajakson aikana (vähintään 4 viikon kuluttua (i)).
3. Hänellä on selkäytimen kompressio, jota ei ole lieventynyt leikkauksella ja/tai sädehoidolla (potilaat, joiden oireet ovat parantuneet ≥ 1 viikon ajan ennen kirurgista näytteenottoa, voidaan ottaa mukaan).
4. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites (potilaat, joilla on kestokatetri, voivat osallistua).
5. Hänellä on tutkijan määrittämä hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Kipulääkehoitoa tarvitsevilla osallistujilla on oltava vakaa kivunhallintasuunnitelma ennen ilmoittautumista, ja palliatiiviseen sädehoitoon sopivat oireenmukaiset leesiot tulee hoitaa ennen ilmoittautumista.

6. Hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (poikkeuksia ovat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä sekä rintasyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen).

   Yleiset lääketieteelliset poissulkemiskriteerit:

7. Hänellä on ollut merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: (1) sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus >2); (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana; (4) mikä tahansa supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä.
8. Hänellä on interstitiaalinen keuhkokuume tai kliinisesti merkittävä aktiivinen keuhkokuume seulonnassa tai muita hengityselinsairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.
9. Hänellä on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa (paikallinen antibioottien käyttö poissuljettu) tai hänellä on selittämätön kuume yli 38,5 ℃ seulonnassa, lukuun ottamatta syövästä johtuvaa kuumetta.
10. Hänellä on ollut valtimo- ja/tai laskimotromboottisia tapahtumia viimeisen 5 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
11. Osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut siihen viimeisten 4 viikon aikana ja saanut muita lääkehoitoja. Jos osallistuja on edellisen kliinisen tutkimuksen seurantavaiheessa ja hänellä on vähintään 4 viikkoa edellisestä tutkimuslääkkeestä tai tutkimuslaitteiden poistamisesta, hän voi olla kelvollinen tähän tutkimukseen.
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia häiriöitä, alkoholismia, päihteiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä.

13. On raskaana tai imettää.

    Tutki huumeisiin liittyviä poissulkemiskriteereitä:

14. Onko hänellä jokin aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai sairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivista hoitoa (esim. >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Hormonikorvaushoito (esim. kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu.
15. Hänellä on ollut synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. positiivinen serologinen HIV-testi).
16. Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen vuoden aikana tai hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli vuosi sitten, mutta ei ole saanut säännöllistä hoitoa.
17. Hänellä on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivisia, voivat osallistua, jos HBV DNA -taso on alle tutkimuskeskuksen normaalin alarajan. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, voivat osallistua, jos HCV RNA -taso on alle tutkimuskeskuksen normaalin alarajan. HBV- tai HCV-kantajien on saatava antiviraalista hoitoa ja suoritettava säännölliset DNA-kopiomäärätestit kokeen aikana.
18. Hänellä on aktiivinen kuppa.
19. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen kokeen aikana.
20. Hän on aiemmin saanut allogeenisia luuytimen tai elinsiirtoja.
21. Hänellä on aiemmin ollut allergia jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen DC-solurokotteelle, dimetyylisulfoksidille (DMSO), ihmisen seerumin albumiinille (HSA), dekstraani-40:lle, antibiooteille (β-laktaamiantibiootit, gentamysiini) tai SHR -1210) tai niiden komponentteja.
22. On osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty kokeellisia immuunihoitoja (kuten monoklonaalisia vasta-aineita, sytokiinejä tai aktiivisia soluimmunoterapioita) viimeisen 6 kuukauden aikana.
23. Hänellä on ollut asteen ≥2 neuropatia.
24. Onko minkään lääkkeen ottaminen kiellettyä yhdessä tutkimushoitojen kanssa, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
25. Onko hänellä jokin sairaus, terapia tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia, vaikuttaa osallistumiseen tutkimuksen koko keston ajan tai tehdä osallistumisesta tutkijan määrittämän, osallistujan edun vastaista.
26. Muut ehdot, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen ja vaatimustenmukaisuuteen.