En enkeltarms klinisk studie av dendritisk cellevaksine lastet med sirkulært RNA som koder for kryptisk peptid for pasienter med HER2-negativ avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli påmeldt:

For å være kvalifisert for å delta i denne prøven, må deltakeren:

1. Har frivillig sluttet seg til studien, signert skjemaet for informert samtykke og vært villig og i stand til å overholde studieprotokollen.
2. Være en kvinne i alderen 18 til 70 år (beregnet på dagen for undertegning av informert samtykke).
3. Har blitt diagnostisert med ikke-opererbar lokalt avansert eller tilbakevendende, metastatisk brystkreft (stadium IIIB/C eller IV), HER2-negativ (diagnostisert i henhold til de siste ASCO CAP-retningslinjene), med sykdommen i stabil eller progressiv tilstand.
4. Har trippelnegativ brystkreft med sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor tidligere førstelinjekjemoterapi, eller ER- og/eller PgR-positiv brystkreft med svikt i minst én linje med endokrin eller CDK4/6-hemmerbehandling.
5. Har HLA-A*02:01 genotype (påvist ved perifert blodekstraksjon ved bruk av PCR-SBT og Sanger-sekvensering, og skrevet med referanse til IMGT/HLA-databasen).
6. Ha et positivt FAM53B-219aa IHC-testresultat i tumorbiopsiprøver.
7. Har ikke mottatt noen tidligere celleinfusjonsbehandling eller svulstvaksinebehandling.
8. Har hatt tilstrekkelig utvasking fra tidligere antitumorbehandlinger: ingen anti-angiogenesemedisiner innen 4 uker, ingen kjemoterapi eller målrettet behandling innen 3 uker, ingen strålebehandling innen 2 uker og ingen endokrin behandling innen 1 uke. For prøvestørrelsesutvidelsesfasen, hvis immunsjekkpunkthemmerne som skal brukes i denne studien ble brukt i tidligere (neo)adjuvant behandling, må det ha gått minst 12 måneder før innmelding i denne studien.
9. Ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1. Dersom lesjonen har mottatt strålebehandling tidligere, må den ha vist sikker sykdomsprogresjon etter strålebehandling for å ansees som målbar.
10. Ha tilgjengelig nylig tumorvev fra brystkreftlesjonen (uopererbar lokalt avansert eller tilbakevendende, metastatisk brystkreftlesjon) for å bestemme molekylær typing av brystkreft og PD-L1-ekspresjonsnivåer, med mindre det er utilgjengelig eller utrygt å få tak i.
11. Ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
12. Ha en forventet overlevelsestid på ≥12 uker.

13. Ha tilstrekkelig funksjon av større organer som oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager før operasjonen):

    a) Fullstendig blodtallstest:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L;
    • Lymfocytttelling (LC) > 0,5 x 109/L;
    • Blodplateantall (PLT) ≥ 100x109/L;
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; b) Leverfunksjonstest: ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN (øvre normalgrense), total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, med unntak av følgende:
    • Pasienter med bekreftede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5×ULN;
    • Pasienter med bekreftede lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5×ULN;
    • Pasienter med bekreftet Gilberts syndrom: total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL; c) Nyrefunksjonstest: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN; d) Koagulasjonsfunksjonstest: APTT ≤ 1,5×ULN, og INR eller PT ≤ 1,5×ULN; e) Hjerte ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; e) Lungefunksjonstest: FEV1 ≥ 60 %.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren må ekskluderes fra å delta i denne prøven dersom deltakeren:

1. Har raskt progredierende brystkreft som bestemt av etterforskeren.
2. Har aktive metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt (unntatt stabile hjernemetastaser, de som etter klinisk vurdering ikke er avhengige av medisiner innen 2 uker, eller de som ikke er avhengige av hormoner). Stabile hjernemetastaser som har blitt behandlet må gi minst to hjerneavbildningsvurderinger: (i) etter fullført hjernemetastasebehandling, og (ii) ved screeningperioden for denne studien (med minimum 4 uker fra (i)).
3. Har ryggmargskompresjon som ikke er lindret ved kirurgi og/eller strålebehandling (pasienter hvis symptomer har blitt bedre i ≥1 uke før kirurgisk prøvetaking kan inkluderes).
4. Har ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites (pasienter med inneliggende katetre får delta).
5. Har ukontrollerbar tumorrelatert smerte som bestemt av etterforskeren. Deltakere som trenger smertestillende behandling må ha en stabil smertebehandlingsplan før påmelding, og symptomatiske lesjoner egnet for palliativ strålebehandling bør behandles før påmelding.

6. Har en annen malignitetshistorie enn målindikasjonene i løpet av de siste 5 årene (unntak inkluderer: tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, og duktalt karsinom in situ i brystet etter radikal kirurgi).

   Generelle medisinske eksklusjonskriterier:

7. Har en betydelig historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: (1) kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering >2); (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene; (4) enhver supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
8. Har interstitiell pneumoni eller klinisk signifikant aktiv lungebetennelse ved screening, eller andre luftveissykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling (ekskludert lokal bruk av antibiotika) eller har uforklarlig feber >38,5 ℃ ved screening, unntatt feber på grunn av kreft.
10. Har hatt arterielle og/eller venøse trombotiske hendelser i løpet av de siste 5 månedene, slik som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli.
11. Deltar for tiden i eller har deltatt i en annen klinisk utprøving i løpet av de siste 4 ukene og har mottatt andre medikamentelle undersøkelser. Hvis deltakeren er i oppfølgingsfasen av en tidligere klinisk studie og har hatt minst 4 uker siden siste undersøkelsesmedisin eller fjerning av undersøkelsesutstyr, kan de være kvalifisert for denne studien.
12. Har kjente psykiatriske lidelser, alkoholisme, rusmisbruk eller narkotikamisbruk.

13. Er gravid eller ammer.

    Studie narkotikarelaterte eksklusjonskriterier:

14. Har noen aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom eller sykdom som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi (f.eks. >10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Hormonerstatningsterapi (f.eks. thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.
15. Har en historie med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. positiv serologisk test for HIV).
16. Har hatt aktiv tuberkulose i løpet av det siste året eller har hatt aktiv tuberkulose i historien for mer enn ett år siden, men ikke fått regelmessig behandling.
17. Har aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Deltakere som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive kan delta forutsatt at HBV DNA-nivået er under den nedre normalgrensen for studiesenteret. Deltakere som er hepatitt C-antistoff-positive kan delta forutsatt at HCV RNA-nivået er under den nedre normalgrensen for studiesenteret. Bærere av HBV eller HCV må motta antiviral behandling og gjennomgå regelmessige DNA-kopinummertester under forsøket.
18. Har aktiv syfilis.
19. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller planlegger å motta en levende svekket vaksine under forsøket.
20. Har tidligere fått allogene benmargs- eller organtransplantasjoner.
21. Har en historie med allergi mot noen av studiemedikamentene (inkludert men ikke begrenset til DC-cellevaksine, dimetylsulfoksid (DMSO), humant serumalbumin (HSA), dextran-40, antibiotika (β-laktamantibiotika, gentamicin) eller SHR -1210) eller deres komponenter.
22. Har deltatt i en klinisk studie med eksperimentelle immunterapier (som monoklonale antistoffer, cytokiner eller aktive cellulære immunterapier) i løpet av de siste 6 månedene.
23. Har en historie med grad ≥2 nevropati.
24. Tar noen medisiner som er forbudt i kombinasjon med studiebehandlinger, med mindre medisinen ble stoppet innen 7 dager før påmelding.
25. Har noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene, påvirke deltakelsen i hele studiens varighet, eller gjøre deltakelse ikke i deltakerens beste interesse, som bestemt av etterforskeren.
26. Andre forhold som etterforskeren mener kan påvirke deltakerens sikkerhet og etterlevelse.