局所進行性EGFR陽性頭頸部扁平上皮癌に対する術前補助療法におけるMRG003注射とプコテンリマブ注射±シスプラチン注射の併用の第II相試験

包含基準:

1. 自発的にインフォームドコンセントに署名し、プログラムの要件に従います。
2. 年齢 18 歳以上、70 歳以下、性別は問いません。
3. 体調スコア ECOG 0 または 1;
4. 病理組織検査により頭頸部扁平上皮癌の診断が確認され、免疫組織化学により EGFR 発現が陽性であることが確認されました (腫瘍細胞の > 10% の弱い染色として定義)。
5. これまでに頭頸部扁平上皮癌に対する薬物療法、放射線療法、手術などの治療は受けておらず、入院前に研究者らが評価した被験者の腫瘍は外科的に切除可能である。
6. 米国癌合同委員会（AJCC）/TNM 病期分類システム第 8 版によると、患者は以下の腫瘍病期を持っている必要があります。1）ステージ III、IVA、IVB の非中咽頭癌患者および HPV 陰性中咽頭癌患者。または 2) ステージ II および III の HPV 陽性中咽頭癌患者。 中咽頭がん患者の場合、HPV 状態は p16 IHC によって判定される必要があります。

7. 臓器の機能レベルは次の要件を満たしている必要があります。

   • 骨髄: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L、血小板数 ≥100×109/L、ヘモグロビン ≥90 g/L、輸血や生体反応調節因子 (顆粒球、赤血球増殖因子など) がないこと。 .) 最初の投与前14日以内の治療;
   • 肝臓：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5x ULN。血清アルブミン ≥28 g/L;
   • 腎臓: クレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
   • 凝固機能：国際標準比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（治療用抗凝固薬を受けているものを除く）。
   • 重度の心機能不全はなく、左心室駆出率（LVEF）≧50%。
8. 妊娠可能年齢の妊娠可能な男性および女性は、インフォームドコンセントの署名から実験薬の最後の投与後 6 か月まで、効果的な避妊措置を積極的に講じます。生殖年齢の女性には、閉経前の女性と閉経後 1 年以内の女性が含まれます。 出産可能年齢の女性の血液妊娠検査結果は、最初の治験薬投与前 7 日以内に陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 鼻咽頭、副鼻腔、鼻腺または唾液腺、甲状腺または副甲状腺病変、皮膚、未知の原発性扁平上皮癌または非扁平上皮組織（例、粘膜黒色腫）に由来する腫瘍。
2. 末梢神経障害 ≥ グレード 2 (CTCAE v5.0 による);

3. 以下のいずれかの治療を受けたことがある。

   • -初回投与前7日以内に抗生物質の静脈内療法を受けた。
   • 初回投与前4週間以内に他の臨床試験を受けた治験薬。
   • 最初の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを受けており、生ウイルスを含まない不活化季節性インフルエンザワクチンまたは承認済みの新型コロナウイルスワクチンの接種が許可されている。
   • -初回投与前4週間以内に全身免疫刺激薬（インターフェロン、インターロイキン-2などを含むがこれらに限定されない）の投与を受けた。
   • -初回投与前の4週間以内に大手術（例えば、経腹手術、胸部手術など、診断用穿刺、注入装置の移植、または家庭での消化器移植を除く）を受けた、または研究期間中に大手術が必要と予想される;抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブを含む）、またはT細胞共刺激を標的とするその他の抗体または薬物による以前の免疫療法、または免疫チェックポイント経路;
4. -過去3年以内の他の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、または完全かつ根治的に切除された上皮内子宮頸癌を除く。
5. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中/心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHAクラスII以上）、または登録後最初の6か月以内に投薬が必要な重度の不整脈。
6. 活動性感染症の証拠には、B型肝炎（HBV DNA≧2000 IU/mlでHBs抗原陽性、薬物またはその他の原因による肝炎を除く）、C型肝炎（抗HCV抗体でHCV陽性）、B型肝炎（HBV DNA≧2000 IU/mlのHCV陽性）が含まれます。 2000 IU/mL）、および C 型肝炎（HBV DNA ≧ 2000 IU/mL を伴う HCV 陽性）。 HCV RNA の結果が検出下限を超える）またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。治験薬の投与前に治療および解決されない限り、制御されていない活動性の細菌、その他のウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症;
7. -初回投与前の4週間に体重の10％を超える減少（適切な栄養補助措置が講じられていない場合）。
8. 活動性の消化管出血、または最初の4週間以内に2回を超える赤血球輸血または4単位の圧縮赤血球輸血を必要とする出血。
9. 原発性免疫不全症または活動性自己免疫疾患の病歴があり、免疫抑制剤または全身ホルモン療法（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの用量10 mg/日以上）を服用しており、登録前2週間以内にそれを使用し続けた患者。注意：I型糖尿病、ホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）、乾癬、白斑、または全身治療を必要としない乾癬の患者は、局所または吸入コルチコステロイド、または短期（ 7日以内）非自己免疫疾患の予防または治療のためのコルチコステロイド。 また、頻度の低いアレルギー疾患は除外されます。 ;
10. MRG003のいずれかの成分、プトレリズマブ注射、および/またはシスプラチン注射に対するグレード3のアレルギーの病歴;
11. 間質性肺炎、放射線肺炎、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全、症候性気管支けいれんなどの既往歴；
12. 同種末梢幹細胞移植または骨髄移植を含む臓器移植の病歴。 慎重な評価の後、5年以上前に自家造血幹細胞移植（HSTC）を受けており、（輸血とは無関係に）正常な骨髄機能を有する患者は研究への参加が考慮される場合があります。
13. 重篤な精神疾患、中枢神経障害、薬物乱用などを含むがこれらに限定されない、治験責任医師がこの臨床試験への参加に不適当と判断したその他の症状。