Une étude de phase II sur l'injection de MRG003 associée à l'injection de pucotenlimab ± injection de cisplatine dans le traitement néoadjuvant Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé avec EGFR-positif

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du programme ;
2. Âge ≥18 ans, ≤70 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Score de condition physique ECOG 0 ou 1 ;
4. L'histopathologie a confirmé le diagnostic de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et l'immunohistochimie a confirmé que l'expression de l'EGFR était positive (définie comme une faible coloration de > 10 % des cellules tumorales) ;
5. Aucun traitement antérieur du carcinome épidermoïde de la tête et du cou, y compris un traitement médicamenteux, une radiothérapie, une intervention chirurgicale, etc., et les tumeurs des sujets évalués par les chercheurs avant leur admission n'ont pu être réséquées chirurgicalement ;
6. Selon la huitième édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System, les patients doivent avoir les stades tumoraux suivants : 1) patients atteints d'un cancer non oropharyngé de stade III, IVA et IVB et patients atteints d'un cancer oropharyngé HPV négatif ; Ou 2) Patients atteints d'un cancer de l'oropharynx de stade II et III positifs au VPH. Pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx, le statut HPV doit être déterminé par p16 IHC.

7. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes :

   • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L et absence de transfusion sanguine ou de régulateur de réponse biologique (tel que granulocytes, facteur de croissance érythrocytaire, etc. .) traitement dans les 14 jours précédant la première dose ;
   • Foie : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; Albumine sérique ≥28 g/L ;
   • Rein : clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
   • Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf ceux recevant des anticoagulants thérapeutiques) ;
   • Aucun dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
8. Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces dès la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental ; Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et les femmes dans l’année suivant la ménopause. Les résultats des tests sanguins de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs dans les ≤ 7 jours précédant la première administration du médicament d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs provenant des glandes nasopharyngées, paranasales, nasales ou salivaires, de lésions thyroïdiennes ou parathyroïdiennes, de la peau, d'un carcinome épidermoïde primitif inconnu ou d'une histologie non squameuse (par exemple, mélanome muqueux);
2. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 (selon CTCAE v5.0) ;

3. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

   • A reçu une antibiothérapie intraveineuse dans les 7 jours précédant l'administration initiale ;
   • Médicaments expérimentaux ayant fait l'objet d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
   • avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration et être autorisé à recevoir un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière ou un vaccin COVID-19 approuvé sans virus vivant ;
   • Reçu des médicaments immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine-2, etc.) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
   • A subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple transabdominale, thoracique, etc., à l'exclusion de la ponction diagnostique, de l'implantation d'un dispositif de perfusion ou de l'implantation digestive à domicile) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ; Immunothérapie antérieure avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de points de contrôle immunitaires ;
4. Des antécédents d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 3 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ qui a été complètement et radicalement réséqué ;
5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral/infarctus du myocarde, angine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe II de la NYHA et supérieure) ou arythmie sévère nécessitant un médicament dans les 6 premiers mois suivant l'inscription ;
6. Les signes d'infection active incluent l'hépatite B (AgHBs positif avec ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml, à l'exclusion de l'hépatite due à des médicaments ou à d'autres causes), l'hépatite C (positif pour le VHC avec anticorps anti-VHC), l'hépatite B (positif pour le VHC avec ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL) et hépatite C (VHC positif avec ADN du VHB ≥2 000 UI/mL). Résultats d'ARN du VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Infections bactériennes actives non contrôlées, autres infections virales, fongiques, rickettsiennes ou parasitaires, à moins qu'elles ne soient traitées et résolues avant l'administration du médicament expérimental ;
7. Perte de plus de 10 % du poids corporel dans les 4 semaines précédant la première dose (sauf si des mesures de soutien nutritionnel appropriées sont prises) ;
8. Saignement gastro-intestinal actif ou saignement nécessitant plus de 2 transfusions de globules rouges ou 4 unités de transfusions de globules rouges comprimés au cours des 4 premières semaines ;
9. Patients ayant des antécédents de déficit immunitaire primaire ou de maladie auto-immune active qui prenaient des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique (dose ≥ 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équivalente) et qui ont continué à l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Attention : Les patients atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif (y compris l'hypothyroïdie due à une maladie thyroïdienne auto-immune), de psoriasis, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique peuvent être inscrits avec des corticostéroïdes topiques ou inhalés, ou à court terme ( ≤ 7 jours) corticostéroïdes pour la prévention ou le traitement des maladies non auto-immunes. Et les maladies allergiques peu fréquentes sont exclues. ;
10. Des antécédents d'allergie de grade 3 à l'un des composants du MRG003, du ptrelizumab injectable et/ou du cisplatine injectable ;
11. Antécédents de pneumonie interstitielle, de pneumonie radique, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, d'insuffisance pulmonaire sévère, de bronchospasme symptomatique, etc. ;
12. Antécédents de transplantation d'organes, y compris greffe allogénique de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse. Après une évaluation minutieuse, les patients ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (HSTC) il y a ≥ 5 ans et qui ont une fonction médullaire normale (indépendante de la transfusion) peuvent être envisagés pour la participation à l'étude ;
13. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cet essai clinique par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie mentale grave, un trouble nerveux central, une toxicomanie, etc.